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ANESTÉSICOS GERAIS Medicina Veterinária maio/ 2010 Abolição da dor ● Ópio, bebidas alcoólicas, maconha, haxixe... ● Contenção física ● Éter e óxido nitroso ● Agentes inalatórios : explosivos, inflamáveis e responsáveis por altas taxas de mortalidade ● Halotano (1950) Anestesia Geral ● Hipnose, com perda da consciência ● Analgesia ● Ausência de resposta autonômica frente a estimulo nociceptivo ● Relaxamento muscular Estágios Clínicos da Anestesia Geral ● I – Analgesia – da administração do AG até perda da consciência. Atividade motora e reflexos presentes. ● II – Delírio – respiração irregular e espástica, passando para regular e automática aumento da atividade motora e tonus muscular ● III – Anestesia cirúrgica ● IV – Paralisia respiratória AG por inalação ideal ● Inerte, não inflamável, não explosivo, baixo pe, estável na presença de luz e metais, líquido de odor agradável ● Rápida indução e recuperação. Não irritar os tecidos ● Depressão reversivel do SNC, analgesia com relaxamento muscular, mínima depressão respiratória, não ser convulsivante ● Sem efeitos cardiovasculares, sem toxicidade hepática e renal, tecidos e sem metabolitos tóxicos Estado de Anestesia Geral Uso sistêmico de várias substâncias que apresentam efeito inibitório no SNC ● Injeção intravenosa ou inalação de gases ou líquidos voláteis ● Agentes de indução causam anestesia e a manutenção é feita por inalação ● Infusões intravenosas contínuas ● Inalantes como agente de indução AG inalatórios ● Óxido nitroso, halotano, enflurano, isoflurano ● Sevoflurano, desflurano Farmacocinética ● O processo farmacocinético depende principalmente: - da solubilidade do fármaco - ventilação pulmonar - débito cardíaco ● Absorção – ar alveolar, sangue alveolar, SNC ● Metabolização – fígado, pulmão, rins, intestino (oxidases de função mista - halogenados) ● Excreção – pulmonar (inalterado) Halotano ● 70% excretado na forma inalterada ● Indução enzimática ● Interação com cimetidina (inibe metabolização) Enflurano 80% excretado na forma inalterada interação com fenobarbital, isoniazida Isoflurano ● Apenas 0,2% é metabolizado ● Ausência de toxicidade renal ou tóxica Sevoflurano ● Apenas 5% é metabolizado, gerando fluoretos inorgânicos rapidamente excretados ● Ausência de toxicidade renal ou hepática Mecanismo de Ação ● Teorias Clássicas - teoria da lipossolubilidade – relação entre lipossolubilidade e potência anestésica hipnose – concentração de lipídios na membrana celular - teoria coloidal – AG promoveria coagulação reversivel dos colóides da membrana - teoria da permeabilidade celular – alteração na permeabilidade da membrana a íons ● Teorias Modernas - teoria dos hidratos – AG formaria complexos com a água próxima da membrana - teoria bioquímica – AG reduz consumo de O 2 - teoria da expansão das membranas AG se ligaria na porção hdrofóbica das proteínas, alterando sua conformação Efeitos Farmacológicos SNC ● Potentes depressores, produzem anestesia com analgesia leve ● Reduzem metabolismo cerebral ● Aumento do fluxo sanguíneo cerebral (óxido nitroso – pouco potente, usado em associação com halotano em pequenos animais nas cirurgias de longa duração) Efeitos Farmacológicos ● Sistema Cárdio vascular – alteração depende: dose, ventilação, tempo de anestesia, volemia e associação com outros agentes ● Óxido nítrico- pouco afeta o SCV, ação adrenérgica moderada ● Halotano, enflurano – deprimem o débito cardíaco ● Sevoflurano – aumenta frequência cardíaca em cães. Diminui a pressão arterial, débito cardíaco e volume sistólico em equinos Efeitos Farmacológicos ● Sistema Respiratório – depressão ● Sistema Neuro Muscular – halotano relaxa musculatura esquelética e uterina ● Fígado - o óxido nitroso não interfere no fígado e nos rins ● Halotano induziria lesões hepáticas (rara em cavalos, cães e ovelhas) Usos dos AG Inalatórios ● Pouco utilizados no Brasil ● Não há previsão de duração da cirurgia ● Uso dos AG Injetáveis desaconselhável ● Permitem associação com todos agentes utilizados como medicação pré anestésica ● São administrados com oxigênio ● Os AG Injetáveis apresentam período de ação curto, não são analgésicos, biotransformados pelo fígado e excretados pelo rim Halotano ● Mais utilizado, pequenos e grandes animais custo acessível ● Principais riscos: hipotensão ( em cavalos pode estar associada à miopatia pós operatória e recuperação anestésica tardia) ● Pressão arterial deve ser monitorada e controlada com vasoativos Enflurano ● Efeitos cardiovasculares semelhantes ao halotano ● Pequena ação arritmogênica, sem hepatotoxicidade ● Indução e recuperação anestésicas mais rápidas ● Usado em pequenos animais e silvestres ● Contra indicada em equinos (mioclonias) Isoflurano ● Indicado para pacientes com hepato ou nefropatia, neonatos, gravemente enfermos ● Indução e recuperação anestésica rápidas ● Utilizado em todas as espécies animais ● Custo elevado Desflurano ● Muito volátil, necessita vaporizador especial ● Pouco utilizado em animais ● Elevado custo Sevoflurano ● Bastante utilizado em animais ● Rápida indução e recuperação anestésicas ● Indicado para pacientes que o uso de AG injetáveis é desaconselhável Anestésicos Gerais Injetáveis ● Hidrato de cloral: oral, retal e venosa associado ao sulfato de magnésio ( recuperação anestésica longa, fenômenos excitatórios e depressão respiratória) ● Derivados do ácido barbitúrico (pentobarbital -pequenos animais e tiopental – grandes e pequenos animais) ● Quetamida – pequena depressão respiratória e analgesia, usado em animais silvestres e domésticos (grandes e pequenos) Classificação ● BARBITÚRICOS Tiobarbitúricos – tiaminal, tiopental Oxibarbitúricos – metohexital, pentobarbital IMIDAZÓLICOS etomidato ● ALQUIL FENÓIS propofol ● FENICICLIDINA quetamida, tiletamida BARBITÚRICOS ● Muito utilizado em medicina veterinária ● Pentobarbital – usado em animais de laboratório ● Fenobarbital e barbital - anticonvulsivantes Classificação dos Barbitúricos ● Ação longa (6-12 hs) barbital fenobarbital ● Curta (1-2 hs) pentobarbital ● Ultracurta (10 a 20 min) tiamilal meto hexital Farmacocinética ● Uso venoso em medicina veterinária ● Administração perivascular causa inflamação, dor e necrose tecitual ● Ligam-se a albumina (70 a 85%). Esta ligação é diminuída na acidose, uremia e hipoalbuminemia ● Metabolizado no fígado ● Excretado pelo rim Mecanismo de Ação ● Potentes hipnóticos, depressores dose dependente do SNC ● Sedação, sono, anestesia geral, depressão bulbar ● Alteram a condutividade de diversos íons ● Potencializam a transmissão GABAérgica (aumentam a condutância ao cloreto, hiperpolarizam a membrana, reduzindo a atividade elétrica do SNC) ● Ação periférica: diminuem ligação e seletividade da ACH na placa motora, causando relaxamento muscular Usos terapêuticos / efeitos tóxicos ● No Brasil: tiopental e pentobarbital são usados em anestesia Pentobarbital – não se usa em grandes animais (risco de depressão respiratória, e recuperação tempestuosa) usado experimentalmente em cães e animais de laboratório (intraperitonial) ● Barbitúricos associados a medicação pré anestésica (fenotiazínicos, benzodiazepínicos) ● Tiopental – após 10-20 seg:perda da consciência, relaxamento muscular adequado ● Em pequenos animais, faz-se 1/3 da dose e após 15-30 segundos a dose restantelentamente ● Em equinos que receberam fenotiazínicos e éter como medicação pré anestésica, faz-se administração rápida ● Cães normovolêmicos apresentam taquicardia, aumento da pressão arterial e do débito cardíaco. ● Em equinos, queda da PA, do retorno venoso e do inotropismo quando usado em doses excessivas. ● Pouca interferência nas contrações uterinas, atravessam a placenta ● Não são recomendados como indutores de anestesia nas cesarianas ou no final da prenhez. Imidazólicos = etomidato ● Potente hipnótico, sem propriedades analgésicas ● Farmacocinética: administração venosa, 75% de ligação a albumina metabolização hepática excreção renal Mecanismo de Ação ● Pode modular a neurotransmissão GABAérgica ● Potencializam os efeitos do GABA, prolongando o tempo de abertura do canal de cloro e ● Parece aumentar o número de receptores GABA disponíveis Usos terapêuticos/efeitos tóxicos ● Efeito de curta duração (10-15 min) ● Relaxamento muscular, sem ação analgésica ● Indicado para pacientes cardiopatas, não altera o ritmo cardíaco, não diminui a pressão arterial, não produz redução na resistência vascular periférica, não deprime a contratilidade do miocárdio ● Indicado em neurocirurgias – reduz fluxo sanguíneo cerebral, o metabolismo e pressão intracraniana ● Dor no local de aplicação ● Mioclonias – pode durar todo período da anestesia (associa-se miorrelaxantes - diazepan) ● Excitação ● Vômitos – em cães deve-se associar metoclopramida ● Doses clínicas em cães pode ocorrer aumento da frequência respiratória e redução do volume corrente ● Doses elevadas podem levar a acidose respiratória ● Não utilizado em equinos e ruminantes ● Usos restrito a cães cardiopatas ALQUIL FENÓIS / Propofol ● Farmacocinética: administrado por via venosa, elevada ligação as proteínas plasmáticas metabolização hepática e excreção renal (gatos apresentam deficiências na metabolização) Mecanismo de Ação ● Potencializa a ação GABAérgica, aumentando a condutância ao cloreto, promovendo a hiperpolarização da célula Usos terapêuticos/ efeitos tóxicos ● AG de ação curta, sem propriedades analgésicas e com leve ação relaxante muscular ● Usado em injeção contínua ou doses repetidas ● Associação com sedativos na pré anestesia abole efeitos excitatórios ● Usado em pequenos e grandes animais ● Elevado custo ● Produz diminuição da resistência vascular periférica, produzindo hipotensão mais severa que o tiopental ● Depressão respiratória ● Funções hepática e renal pouco alteradas ● Atravessa placenta, não são teratogênicos mas produzem depressão fetal dose dependente Derivados da Fenciclidina ● O uso venoso e muscular ● Elevada margem de segurança ● Usados em muitas espécies de animais domésticos e silvestres ● Quetamida e Tiletamida ● Analgésicos, não produzem relaxamento muscular Farmacocinética ● Quetamida ● Usada por via venosa e muscular (reação dolorosa) ● Rápido início de ação ● Metabolização hepática, metabólitos ativos ● Excreção renal ● Atravessa placenta Farmacocinética ● Tiletamida: ● Uso via venosa ou muscular associado ao zolazepan ● Metabolização hepática ● Excreção renal Mecanismo de Ação ● Ações no SNC não são totalmente conhecidas ● Bloqueio de receptores muscarínicos centrais ● Potencializam os efeitos inibitórios do GABA ● Bloqueio da transmissão neuronal de serotonina, dopamina e noradrenalina ● Bloqueio de receptores glutamatérgicos NMDA, ação analgésica em baixas doses ● Diminui o limiar convulsivo em ratos e camundongos FIM ! Título Visão Geral Slide 3 Slide 4 Slide 5 Slide 6 Slide 7 Meta a longo prazo Slide 9 Slide 10 Slide 11 Slide 12 Slide 13 Slide 14 Slide 15 A Situação atual Desenvolvimento até o momento Alternativas possíveis Recomendação Slide 20 Slide 21 Slide 22 Slide 23 Slide 24 Slide 25 Slide 26 Slide 27 Slide 28 Slide 29 Slide 30 Slide 31 Slide 32 Slide 33 Slide 34 Slide 35 Slide 36 Slide 37 Slide 38 Slide 39 Slide 40 Slide 41 Slide 42 Slide 43 Slide 44
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