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TECIDO HEMATOCITOPOIÉTICO SANGUE E MEDULA OSSEA HEMATOPOIETICA Dias 21 e 23 de agosto/2017 PLAQUETAS Funções: Hialômero •Sistema de túbulo aberto na superfície: acelera a captação e liberação rápida de moléculas de plaquetas ativadas •Sistema tubular denso: sequestra íons cálcio para impedir a adesao das plaquetas Funções: Granulômero (contem grânulos alfa, delta e lambda, mitocôndrias, peroxissomos, glicogênio) •Grânulos alfa: fibrinogênio, tromboplastina plaquetária, fatores de coagulação; facilitam a reparação dos vasos, a agregação plaquetária e a coagulação do sangue •Grânulos delta: cálcio, ADP, ATP, serotonina, histamina, pirofosfatase; facilitam a agregação e adesão plaquetária, bem como a vasoconstrição •Granulos lambda: contem enzimas hidroliticas que auxiliam na reabsorção do coagulo PLAQUETAS: COAGULAÇÃO SANGUÍNEA 1)Produção de prostaciclinas e NO pelo endotélio intacto inibem a agregação plaquetária e inativam fatores de coagulação 2)Endotélios lesados liberam o fator de Von Willebrand e a tromboplastina tecidual, que interrompem a expressão dos inibidores 3)Liberação de endotelina pelo endotélio, um vasoconstritor 4)Plaquetas aderem ao colágeno subendotelial (adesão plaquetária), liberam o conteúdo dos seus grânulos, aderindo umas às outras (agregação plaquetária) e tornando-se ativadas 5)ADP e trombospondina são liberadas e tornam as plaquetas “grudentas”, levando outras plaquetas a se aderirem (agregação plaquetária) e degranularem 6)Tromboxana A2 é um vasoconstritor e ativador de plaquetas 7)Plaquetas bloqueiam a hemorragia HEMACIA Classificação das hemácias: 1. quanto ao tamanho: normocítica, microcítica, macrocitica, anisocitose e megalocitose 2. quanto à coloração (conteúdo de Hb): normocronica, hipocromica, policromatofila 3. quanto à forma: ovalocitos falciforme esferocito acantocito Estados da hemoglobina seguem o denominado Efeito Bohr: “Designa a tendência do oxigênio de deixar a corrente sanguínea quando a concentração de dióxido de carbono aumenta. Essa tendência facilita a liberação de oxigênio da hemoglobina para os tecidos e aumenta a concentração de oxigênio na hematose” • Desoxi-Hemoglobina – Estado Não-Oxidado da Hemoglobina, sem estar ligado ao O2 ou ao CO2, instavel • Oxi-Hemoglobina – Ligação fraca entre Hemoglobina – O2, instavel • Carbamino-Hemoglobina – ligação fraca entre Hemoglobina – CO2, instavel • Carboxi-Hemoglobina – ligação forte entre Hemoglobina – CO, estavel Membrana celular da hemácia •Maioria das proteínas transmembrana: a)Glicoforina A b)Canais iônicos c)Transportadores de ânions: proteína banda 3, que age como sítio de ancoragem para a anquirina Hb a1: alfa+beta Hb a2: Hb F: presente no feto Metahemoglobina: (estado férrico- nitrato/nitrito) Hb S: da hemácia falciforme Quando o nível de hemácias está baixo, o rim e o fígado produzem eritropoetina (EPO), que: •Previne apoptose de precursores •É essencial para a diferenciação das células em hemácias •Estimula síntese de Hb •Promove a saída precoce dos reticulócitos A eritropoese precisa de: GM-CSF, IL-3, Vitamina B12, ácido fólico (B9) e ferro. Células de apoio (“nurse cells”) fagocitam os núcleos eliminados assim como o excesso de hemácias ou as hemácias deformadas Policitemia secundária: aumento do número total de hemácias no sangue, o que aumenta a viscosidade do sangue, reduzindo a velocidade do fluxo sanguíneo, impedindo a circulação. Pode ser causada por aumento na secreção de eritropoetina ERITROPOESE LEUCOCITOS GRANULOFILOS NEUTROFILO, EOSINOFILO, BASOFILO NEUTROFILO Diagnóstico histológico •Citoplasma preenchido por grânulos específicos muito pequenos •Citoplasma mais róseo (devido aos grânulos) •Núcleo denso e fortemente basófilo •Núcleo segmentado •Neutrófilos em bastonete: menos frequentes, núcleo em forma de bastão ou S DIAPEDESE PROCESSO INFLAMATÓRIO ACAO DOS NEUTROFILOS: opsonização de microorganismos pelo sistema imune: ação efetora optimizada. INFLAMAÇÃO: NEUTRÓFILOS Inflamação aguda persistente • Citocinas em alta quantidade; vão para o sangue generalizado sepse muito extravasamento de líquido choque hipovolêmico do coração • Relacionada com neutrófilos •Neutrófilos também eliminam células mortas, “limpando” o local •Cicatrização: inicia com a inflamação. Cicatrização depende da presença de moléculas que vão aderir neutrófilos inflamação aguda os possui em excesso . •Essas moléculas estão no endotélio do local lesado, sendo produzidas por ele, e atraem neutrófilos para “limpar” a área antes de reconstruir •Inflamação e adesão de neutrófilos acontece também em processos fisiológicos como na menstruação ou na nidação do embrião EOSINÓFILO Diagnóstico histológico •Citoplasma repleto de grânulos específicos eosinofílicos (corados de rosa pela eosina), Citoplasma abundante, com granulações específicas acidófilas (lisosomas modificados) distintas ao MO •Grânulos maiores e distinguíveis ao M.O. •Núcleo denso, bi ou trilobulado (parede um óculos aviador) FUNÇÕES Defesa parasitária (principalmente helmintos) • Desgranulação: MBP,ECP e EPO e espécies reativas ao oxigênio (tóxicos para parasitas e ativação de outras células imunes); Participação em processos inflamatórios/alérgicos • Ativação e proliferação de linfócitos (Citocinas e leucotrienos) • Ativação de mastócitos (MBP) • Aumento da permeabilidade vascular, da secreção mucosa e contração de musculatura lisa (leucotrienos) • Modulação resposta (fagocitose complexos Ag-Ac livres e liberação de histaminase e arilsulfatase) Ex: Asma: recrutamento de eosinófilos para os brônquios cujas toxinas causam lesão e aumentam a secreção de muco BASOFILO Diagnóstico histológico •Citoplasma com muitos grânulos específicos basófilos volumosos, distintos ao M.O. •Grânulos corados em roxo ou violeta (em HE) •Núcleo bi ou trilobulado com pouca segmentação •Observação do núcleo dificultada pelas volumosas granulações citoplasmáticas que o encobrem LEUCOCITOS AGRANULOCITOS Monocito e linfocito MONOCITO Diagnóstico histológico •Maior leucócito •Citoplasma abundante e levemente basófilo •Citoplasma corado de violeta •Pode conter granulações azurófilas •Núcleo volumoso, em forma de ferradura ou rim •Núcleo ovalado, com comatina pouco densa, mais claro que os outros leucócitos Em MET: Nucleo com hetero e eucromatina, dois nucléolos, aparelho de golgi próximo ao núcleo, citoplasma com glanulos de glicogênio, pouco RER, pouco mitocôndrias, ribossomos livres e numerosos lisossomos. Na periferia da célula há microtúbulos, microfilamentos, vesículas pinociticas e filopodios. INFLAMAÇÃO: MACRÓFAGOS •Célula muito grande (morfologia diferente de monócito) que podem fagocitar mais de uma vez, diferente dos neutrófilos . •Macrófagos no baço: hemocaterese. •Macrófagos residentes passam por renovação (mitose ou originados de monócitos), macrófagos recrutados em infecção podem ou não mudar sua morfologia e virar residentes. Aqueles macrófagos que não mudam, sofrem apoptose a)Macrófago residente - monócito se diferencia ainda na vida embrionária e macrófago reside no tecido - atua como fagócito e célula apresentadora de antígeno - morfologia variada: célula de Kupffer (fígado), micróglia (tecido nervoso), osteoclasto (tecido ósseo) . Presentes o tempo todo. b)Macrófago endotelial: residente dos vasos c)Macrófago recrutado - monócito se diferencia devido a um estímulo - macrófago vai participar do processo inflamatório Na inflamação Macrófago promove a limpeza do que o neutrófilo não conseguiu fagocitar; além de englobar corpos apoptóticos dos neutrófilos mortos chegam depois dos neutrófilos, já passadaa fase aguda se mantêm caso o processo seja crônico No caso do macrófago residente, ele esteve presente durante todo o processo inflamatório, mas foram insuficientes e promoveram a chegada dos neutrófilos LINFOCITO Diagnóstico histológico •Apresenta dimensões variáveis, sendo classificados em pequenos, médios e grandes linfócitos •Citoplasma basófilo, formando um halo claro violeta, mais evidente em linfócitos maiores •Podem apresentar grânulos azurófilos coradas em azul •Núcleo bastante denso, esferoidal ou ovalado, muitas vezes apresentando endentação ou reentrância Em MET: escassa quantidade de citoplasma periférico, poucas mitocôndrias, pequeno aparelho de golgi e RER. Contem poucos lisossomos, representados pelos granulos azurofilos, e bastante ribossomos. Linfocito B – Originam e amadurecem na medula óssea – Realizam a defesa humoral por meio de anticorpos (IgA, IgG, IgM, IgE), que podem ser solúveis ou de membrana (receptores) – Se diferenciam em células efetoras, que são os plasmócitos Linfocito T – Timo dependentes – Defesa de base celular → Ag associados a membrana das células (complexo de histocompatibilidade maior – MHC I e MHC II) – Produção de linfocinas: funções estimuladoras, supressoras, citotóxicas, quimiotrópicas, etc... – Subpopulações: • T helper (CD4+)→ estímulo de outras células • T citotóxico (CD8+) → produção de linfocinas citotóxicas LAMINA POLIPO NASAL Fragmento da mucosa nasal com processo inflamatório alérgico. Ver: epitélio pseudoestratificado prismático ciliado com células caliciformes, apoiado em lamina própria de tecido conjuntivo. Contem leucócitos, principalmente plasmócitos, linfocitos e eosinófilos. Eosinofilo: Nucleo denso, lobulado, citoplasma acidofilo com grânulos grosseiros específicos. Linfocito: Ceula com núcleo esférico, denso, citoplasma pouco. Plasmocito: Celula com citoplasma abundante, ovoide, com núcleo esférico e periférico, com cromatina disposta em grumos, citoplasma basófilo devido ao RER abundante e pode haver alo claro em torno do núcleo, correspondendo à imagem negativa do complexo de Golgi. DISTENÇÃO SANGUINEA PLAQUETAS PLAQUETAS PLAQUETAS PLAQUETAS MONOCITO BASOFILO (?) BASOFILO plaquetas plaquetas basofilo monocito neutrofilo neutrofilo basofilo monocito basofilo basofilo BASOFILO NEUTROFILO NEUTROFILO PLAQUETAS MEDULA OSSEA Diagnóstico histológico •Canal medular em formação •Procurar extremidade oposta ao disco epifisário, onde as trabéculas de osso primário foram absorvidas •Capilares sinusoides revestidos por endotélio •Tecido mieloide •Megacariócitos: grande tamanho, citoplasma acidófilo e núcleo volumoso, denso e lobulado; quando maduros, estão próximos aos sinusoides Medula óssea vermelha Tecido mielóide Macrófagos Poucos adipócitos Medula óssea amarela Células adiposas Macrófagos Células indiferenciadas
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