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mX Toxicologia dos metais

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TOXICOLOGIA DOS METAIS
	Dr.Carlos Augusto Mello da Silva
	Disciplina de Toxicologia Médica
	Faculdade de Medicina,UCS
	Caxias do Sul,RS
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Disque-Intoxicação
0800 722 60011
Biblioteca virtual em Toxicologia: www.tox.bvs.br
www.anvisa.gov.br
renaciat@anvisa.gov.br
CHUMBO (Pb)
Metal cinza azulado, maleável
Baixo ponto de fusão(327,4 ºC)
Abundante na crosta terrestre
Minério: galena (PbS) 86% de Pb
Compostos:
Pb metálico: óxido de chumbo
Sais Inorgânicos: Cr, I, As, Mo
Sais Orgânicos: Pb tetraetila
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Disque-Intoxicação
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CHUMBO (Pb)
USOS
 Baterias
Tintas/Pigmentos (zarcão)
Cerâmica
Metalurgia (bronze)
Munições
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CHUMBO (Pb)
Toxicocinética
ABSORÇÃO
Inalatória
Digestiva
Dérmica(Pb tetraetila)
DISTRIBUIÇÃO
Inicial:Sangue(eritrócitos)
Após:10% Tecidos moles(fígado/rim/SNC)
90% Tecido ósseo
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CHUMBO (Pb)
Toxicocinética
Importante!
Redistribuição constante
70% do Pb circulante vem dos ossos
Acúmulo ao longo de toda a vida (ossos/dentes/cabelos)
Vida-média:25 dias a 10 meses /sangue
 40 dias/tecidos moles(exposição curta, adulto)
10-20 anos/osso cortical
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CHUMBO (Pb)
Dinâmica
EXCREÇÃO
Extremamente lenta
Renal(65%)
Biliar(35%)
Restante: suor, unhas, cabelos, descamação da pele
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CHUMBO (Pb)
Toxicodinâmica
NEUROTOXICIDADE
Interfere no transporte do cálcio, por bloqueio de canais
Alteração da permeabilidade de capilares cerebrais
Interfere com neurotransmissores (GABA, Ach, dopamina, NMDA)
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CHUMBO (Pb)
Toxicocinética
NEUROTOXICIDADE
Pb sangue: 	40-69 ug/dl Adultos
		 		10 ug/dl Crianças
Distúrbios de personalidade
Dificuldade de memória/Aprendizado
Disfunções psicomotoras/coordenação
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CHUMBO (Pb)
Toxicocinética
NEUROTOXICIDADE
Neuropatias periféricas motoras (degeneração de células de Schwann)
Desmielinização segmentar
Degeneração axonal
Alta velocidade de condução nervosa
Paralisia de músculos extensores (punho/pés)
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CHUMBO (Pb)
Toxicodinâmica
DISTÚRBIOS HEMATOLÓGICOS
Interfere na biossíntese do Heme: 
inibe a enzima citoplasmática desidratase do ácido delta- aminolevulínico (ALA-D)
Indicador sensível/precoce!
Se Pb de 10 μg/dl, 
o aumento do ALA no plasma e urina(ALA-U) é > 0,5 mg/dl
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CHUMBO (Pb)
Toxicodinâmica
Distúrbios Hematológicos
Outras conseqüências
Aumento da Coproporfirina III,urina
Acúmulo de Protoporfirina IX,eritrócitos
( forma complexo com Zn,produzindo
fluorescência)
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CHUMBO (Pb)
Toxicodinâmica
Distúrbios Hematológicos
2.Inibe a enzima mitocondrial Ferroquelatase
(incorporação do Fe ao Heme)
Deficiencia em Hemoglobina
Anemia hipocrômica
3.Alt.fisiologia do eritrócito(membrana/met.energético)
Menor duração da célula
Inib. Na/K ATPase
Inib. Pirimidino-5-nucleotidase
(pontilhado basófilo/RNA degradado acumulado)
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CHUMBO (Pb)
Toxicodinâmica
Distúrbios Renais
Disfunção tubular reversível(exp.aguda)
Nefropatia intersticial(exp.crônica)
Corpúsculos de inclusão nucleares(ME)
Pb ligado a proteínas
Alteração níveis de renina
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CHUMBO (Pb)
Clínica
	Hipertensão Arterial
Alt. Fisiologia renal
Alt. Musculatura lisa vascular?
Trabalhadores expostos(USA/GB)
Duplicando Pb sangue = Aumento de
 1,5 a 3 mmHg na TA sistólica
( p<0,05) 
masc,45-69 anos
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CHUMBO (Pb)
Clínica
Carcinogenicidade
Evidência suficiente,animais
Evidência inadequada,humanos
(IARC)
Efeitos reprodutivos
Possível aumento de abortos/malformações/natimortos
Redução contagem de espermatozóides
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Chumbo(Pb)
Diagnóstico Laboratorial
Pb sangue:melhor indicador isolado
Expressa mais exp.aguda
10 ug/dl:máximo tolerado,crianças
(acima:indica contaminação ambiental-casa,poeira,solo)
45 ug/dl:indicar quelação(crianças)+correção dos fatores ambientais/afastamento da exposição
Cada 1000 ppm(solo/poeira)=Aum.3-7 ug/dl Pb
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Chumbo(Pb)
Diagnóstico Laboratorial
40-60 ug/dl:alterações em testes neurológicos,adultos
60 ug/dl:afastamento da exposição+tratamento(adulto sintomático)
100 ug/dl:risco de encefalopatia,adulto
(BAL+EDTA)
Crianças:risco de encefalopatia a partir de 70 ug/dl
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Chumbo(Pb)
Diagnóstico Laboratorial
ALA-D(plasma):diminue atividade a partir de 10 ug/dl de Pb sangue(precoce)
ALA(urina):aumenta a partir de 40 ug/dl Pb sangue(maior ou igual 0,5 mg/dl urina)
Protoporfirina eritrocitária livre/Zn(ZPP)
Aumenta a partir de 15 ug/dl,crianças
 20-25,mulheres/30-40,homens
Mede exp.crônica(efeito do Pb nos últimos 120 dias=vida útil dos eritrócitos)
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Chumbo(Pb)
Tratamento
CaNa2EDTA(Versenate®)
(Edetato dissódicocálcico)
Adulto
Amp.5ml a 20%(1 g)
Diluir 250 ml SG 5%,infusão lenta(1-2 h)
2 x ao dia( intervalo de 8h)/3 a 5 dias
Até Pb sangue cair de 40 ug/dl
*Importante! Controle Pb 10-12 dias
Pode ser necessário repetir tratamento
(novo aumento do Pb a partir de depósito ósseo)
Encefalopatia:CaNa2EDTA+BAL IM
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Chumbo(Pb)
Tratamento
	DMSA(Chemet®)
(Ác.dimercaptosuccínico/succimer)
Tratamento de escolha para crianças com Pb entre 45 e 69 ug/dl( valores mais altos exigem uso de CaNa2EDTA EV+BAL IM)
Cápsulas 100 mg
30 mg/Kg/dia VO 8/8 h ( 5 dias )
20 mg/Kg/dia VO 12/12 h (+14 dias)
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Cromo(Cr)
Forma Trivalente(Cr+3) estável
Forma Hexavalente(Cr+6) altamente reativa
		 				potente oxidante
Cr trivalente: micronutriente/relacionado a tolerância a glicose e metabolismo da insulina	
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Cromo(Cr)
Usos: Curtumes( compostos trivalentes)
			[Cr(OH)(H2O)5]SO4
		Cerâmicas/Pigmentos( tri/hexavalentes)
 Cromagem de metais(hexavalentes)
				CrO3
	 	Oxidante violento/efeito corrosivo
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Cromo(Cr)
Toxicocinética/Toxicodinâmica
Trivalente:pouco absorvido VO
Baixa toxicidade
Hexavalente:iritantes pele/mucosas
Sensibilizantes(dermatite atópica)
Alguns compostos altamente corrosivos
Carcinogênico(IARC)
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Cromo(Cr)
Manejo
*Não há tratamento específico
*Monitoramento da exposição:Cr urina
*Prevenir exposição:EPIs,trabalhadores
 Higiene industrial
 Controle de resíduos/contaminação ambiental
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Zinco(Zn)
Micronutriente:co-fator essencial para vários processos como
*síntese do DNA
*neurocomportamentais
*cicatrização
*formação dos ossos
*reprodução/crescimento
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Zinco(Zn)
Usos
Produtos medicinais
Galvanoplastia
Produção do bronze(latão)
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Zinco(Zn)
Toxicologia
*Compostos (ZnCl) podem causar irritação e corrosão do trato digestivo/necrose tubular aguda e nefrite intersticial(VO)
Pneumonite química/SARA(Via inalatória)
*1-2 g de sulfato de Zn:vômitos
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Zinco(Zn)
Toxicologia
Exposição Ocupacional
“Febre dos Fumos Metálicos”
(Óxido de Zinco)
*Febre/Calafrios
*Fadiga
*Mialgias
*Cefaléia
*Tosse/Dispnéia
*”Gosto metálico”/Salivação
Lab:Rx normal/Leucocitose Trat: Sintomático
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Mercúrio(Hg)
3 formas
Metálico ou elementar(vapor): Hgº
Sais inorgânicos: Hg+1 mercuroso
 Hg+2 mercúrico
Sais orgânicos: Metilmercúrio
		 Etilmercúrio
			 Fenilmercúrio
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Mercúrio(Hg)
Fontes
*Minério(único metal liquido nas CNTP)
*Combustíveis fósseis(carvão/petróleo)
*Erupções vulcânicas
*Indústrias(termômetros/lampadas fluorescentes/produção de cloro-soda para branqueamento de papel)
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Mercúrio(Hg)
Contaminação Ambiental
Microorganismos na água(bactérias/algas) convertem o Hg elementar em Hg orgânico(metilHg).
Cadeia alimentar(peixes)
Biomagnificação
(concentrações crescentes)
Doença de Minamata
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Mercúrio(Hg)
TOXICODINÂMICA
Inibição de enzimas celulares,ligando-se aos grupos sulfidrila (SH) presentes na molécula
*Os agentes usados no tratamento(quelantes) “atraem” o Hg para sí,ofertando o mesmo grupo SH,liberando as enzimas
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Mercúrio(Hg)
Elementar(vapor)
*Absorção baixíssima na forma metálica VO (0,01 %)
*Vapor forma-se a temp.ambiente/bem absorvido via inalatória
*Distribue-se para eritrócitos,rins e SNC
*Nos tecidos,Hgº é oxidado a Hg+2
*Vida média 35-90 dias
*Excreção fecal
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Mercúrio(Hg)
Elementar(vapor)
Toxicidade Aguda
*Pneumonite/Bronquite necrotizante/Insuf.respiratória(altas concentrações/acidentes industriais)
Intoxicação Crônica
Dano neurológico( “Eretismo”)
Insônia/Perda da memória/tremores/labilidade emocional/salivação(gengivite/estomatite)
Dano renal(proteinúria/sind.nefrótica)
Fibrose pulmonar
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Mercúrio(Hg)
Compostos inorgânicos
Cloreto mercuroso(“calomelano”)
Óxido mercúrico
Usados no passado como antissépticos,catárticos e diuréticos
Cremes para clarear a pele(ainda em uso em países africanos,asiáticos) 
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Mercúrio(Hg)
Compostos inorgânicos
*Absorção dérmica pequena/10% VO
*Excreção fecal/urinária
*Vida média 40 dias,adulto
Intoxicação aguda
*Ulcerações do tubo digestivo(corrosivos)
*Perfurações/hemorragias/Choque
*Absorvidos,atingem os rins(necrose tubular aguda/glomérulonefrite-mec.imunológico)
Dano neurológico
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Mercúrio(Hg)
	compostos inorgânicos
Acrodinia
(“Pink baby disease”)
*Dor /edema nas extremidades
*”rash” maculopapular
*Neuropatia periférica
*Tubulopatia
*hipertensão
*também descrita por exposição a fenilmercúrio(fungicida/fraldas) e a tinta latex para paredes(fungicida na fórmula)
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Mercúrio(Hg)
Compostos orgânicos
*Antissépticos(merbromina/timerosal)
*Fungicidas mercuriais(cereais/Iraque,déc1970)
*Metilmercúrio(peixes/Minamata,Japão,50-70)
*Fenilmercúrio(tintas)/menor abs/biotransformado,comporta-se como sais inorgânicos
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Mercúrio(Hg)
Compostos orgânicos
*Bem e rápidamente absorvidos VO(90/100%),
Inalação e pele
*Exceção:fenilHg é pouco abs VO/pele
*Altamente lipossolúveis,distribuem-se para o SNC e plasma/passam placenta e são eliminados no leite materno
*Vida média 40-50 dias
*Excreção 90% biliar-fecal
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Compostos orgânicos
Toxicidade Aguda
*Parestesias/Ataxia
*Fraqueza generalizada
*Dificuldade visual/auditiva
*Tremores/espasticidade
*Coma/morte
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Mercúrio(Hg)
Compostos orgânicos
Exposição na gestação
*Efeitos tóxicos sôbre o desenvolvimento do córtex cerebral e cerebelar(necrose focal)do feto
*Interfere na formação dos
núcleos cerebrais e migração dos neurônios em formação para o córtex
Retardo desenv. Psicomotor/surdez/cegueira
(Minamata/Iraque)
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Mercúrio(Hg)
Diagnóstico
*Hg urinário: acima de 10-20 ug/L indica exposição excessiva
*Manifestações neurológicas:100 ug/L ou acima
*N-acetil-beta-D-glucosaminidase:
Enzima da cél.tubular renal/aumenta na urina
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Mercúrio(Hg)
Tratamento
*Elementar (vapor): BAL??
					DMPS
*Inorgânicos:BAL
				Penicilamina(casos leves)
*Orgânicos:DMSA
Atenção!! Jamais utilizar bal
(aumenta concentração do Hg no snc)

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