mXII DDT e DIOXINAS

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INTOXICAÇÃO POR DDT E DIOXINAS
Heloísa Rey Farza
Gerência Geral de Toxicologia
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INTOXICAÇÃO POR DDT
dicloro difenil tricloroetano
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CARACTERÍSTICAS GERAIS
DDT – produto sintético ORGANOCLORADO (1873), com ação INSETICIDA (1939), usado durante a Segunda Guerra Mundial para combater os vetores da malária, tifo e outras doenças
Existe resistência dos insetos ao produto
1960 – descoberta de seu efeito cancerígeno e sobre a reprodução dos pássaros
1970 - banido de vários países
Forma de cristais ou pó brancos 
Praticamente insolúvel em água, mas solúvel em gorduras
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CARACTERÍSTICAS GERAIS
Poluente Orgânico Permanente (POP), extremamente persistente no meio ambiente: meia-vida de 2 a 15 anos no solo, 56 dias em lagos, 15 dias nos rios
MOBILIDADE MUITO REDUZIDA no meio ambiente
Degradação no ambiente  DDE - dicloro difenil dicloroetileno
 
DDT e DDE acumulam-se em plantas e animais, principalmente aquáticos
quantidade de DDE maior que de DDT no sangue  INTOXICAÇÃO CRÔNICA
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ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO, TRANSFORMAÇÃO E ELIMINAÇÃO 
Absorção: tubo digestivo e pulmões e, menos rapidamente, pela pele
Fígado:
transformado em outras substâncias tóxicas como o DDE, DDD, e DDA
é o órgão alvo: DDT age sobre as substancias (enzimas) que participam do metabolismo de outras
se acumula no tecido gorduroso, sobretudo no cérebro: DDT, DDE e seus outros derivados
causa problemas na reprodução e desenvolvimento de camundongos, ratos, coelhos, cães e aves 
seus efeitos clínicos não puderam ser bem determinados no homem, por falta de estudos amplos
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AÇÃO E EFEITOS AGUDOS
Cloracne
dor de cabeça, tonturas, fotofobia
dores de cabeça
distúrbios respiratórios
agem sobre o sódio e o potássio das células nervosas:
impulsos nervosos constantes com contrações repetidas (hiperexcitabilidade)
desorientação
convulsões
paralisias
morte
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AÇÃO E EFEITOS CRÔNICOS
anomalias do sistema nervosos periférico, inclusive paralisia dos membros
aceleração do ritmo respiratório
distúrbios sanguíneos, indo até a aplasia medular
lesões do fígado (aumento de volume - câncer?), com alterações dos testes de laboratório ( das enzimas TGO e TGP) 
lesões dos rins
anomalias do ritmo cardíaco
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CARCINOGÊNESE
Administração oral em camundongos: câncer do fígado, pulmão e gânglios
Administração oral em ratos  incidência de tumores do fígado 
Administração oral em hamsters: câncer das glândulas supra-renais
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PARTICULARIDADES DA ESTRUTURA
Comparação das fórmulas químicas 
do DDT e estradiol
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DISTÚRBIOS HORMONAIS
Prematuridade e baixo peso ao nascer
Estrutura do DDT semelhante ao do hormônio feminino estrógeno
puberdade precoce em meninas
efeito anti-andrógeno nos homens, com  do volume e da quantidade de esperma (efeito tóxico nas vesículas seminais e na próstata) 
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EXAMES LABORATORIAIS
Cromatografia em fase gasosa 
VALOR DE REFERÊNCIA
	DDT E DDE em leite humano 90 ng/L
(Agência Nacional do Ambiente, Alemanha - Ewers, 1999)
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INTOXICAÇÃO POR DIOXINAS 
Tetracloro dibenzo para-dioxina 
TCDD
Tetracloro dibenzo furano 
TCDF
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CARACTERÍSTICAS GERAIS
PCDDs e PCDFs são produtos de degradação de vários processos de industriais e amplamente distribuídos no meio-ambiente
Têm um mecanismo de ação comum e geram quadros clínicos parecidos 
TCDD constitui uma das toxinas mais potentes conhecidas
Passam para o homem pelo consumo das gorduras contidas na carne, em ovos e no leite
Meia-vida no meio ambiente de várias décadas
Passam do meio ambiente para os animais, através da alimentação, e acumulam-se em gorduras
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ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO, TRANSFORMAÇÃO E ELIMINAÇÃO
Bem absorvidos por via digestiva
Passam rapidamente para o sangue, onde se associam às lipoproteínas
Se distribuem por todos os tecidos ricos em gorduras
Agem em doses muito pequenas
TCDD e TCDF penetram nas células do fígado e se unem a receptores específicos e complexos enzimáticos (proteínas do receptor Ah e proteínas do citocromo P450) :
 entrada de TCDD
 formação de complexos TCDD - receptores Ah 
 produção de proteínas citocromo P450
 formação de complexos TCDD – proteínas do citocromo P450
Difíceis de dosar: equipamentos sofisticados, quantidades mínimas
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INTOXICAÇÃO CRÔNICA
Cloracne
Lesões de pele semelhantes à acne (“espinhas”)
Espessamento da pele com descamação (hiperqueratose), fissuras, infecção e sangramento 
Unhas quebradiças
Pigmentação da pele
Saliva espessa
Dentes quebradiços
Alergia cutânea
  Seqüelas cicatriciais
IARC
2,3,7,8-TCDD - cancerígeno 
para o homem (Grupo I)
2,3,7,8,-TCDF – não pode ser classificado
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Industria Chemice Meda Sociètat (ICMESA), do grupo suíço Rhodia, produtora de triclorofenol (herbicida e bactericida)
Em 20 minutos, 1810 hectares foram contaminados pela nuvem tóxica