antineoplsicos p medicina 2012 2

Prévia do material em texto

ANTINEOPLÁSICOS 
Princípios gerais da ação de 
quimioterápicos citotóxicos 
• Os agentes citotóxicos atuam nas células em 
divisão 
• O tumor não é homogêneo 
• O tumor sólido divide-se em compartimentos 
• Apenas a parte mais externa (5%) do tumor está 
em divisão 
Efeitos colaterais gerais dos agentes 
citotóxicos 
• Toxicidade da medula óssea 
• Cicatrização deficiente de feridas 
• Alopecia 
• Lesão do epitélio gastrointestinal 
• Depressão do crescimento em crianças 
• Esterilidade 
• Teratogenicidade 
• Náusea e vômito 
• Em alguns casos, lesão renal 
Fármacos utilizados na quimioterapia do 
câncer 
• Podem ser divididos em 3 categorias: 
Agentes citotóxicos: 
- alquilantes e compostos correlatos 
- antimetabólicos 
- derivados de vegetais (alcalóides da vinca, 
taxanos e campotecinas) 
 Hormônios 
 Agentes diversos 
 
 
 Mecanismo de ação: 
• Grupos alquil (grupamento 
altamente nucleofílico) 
• Ligações covalentes com o 
DNA 
• Agentes bifucional (ligações 
intra e entre cadeias) 
• Interfere na transcrição e 
replicação de DNA 
 
 
Agentes alquilantes e compostos correlatos 
Agentes alquilantes e compostos correlatos 
• Efeito principal na fase S do ciclo celular induzindo apoptose 
• Efeitos colaterais gerais: Depressão da gametogênese 
(homens), aumento do risco de leucemia não lifocítica aguda 
e outras neoplasias. 
• Exemplos: mostardas nitrogenadas, cisplatina, nitrosouréias, 
ciclofosfamida 
 Ciclofosfamida 
• É o agente alquilante mais utilizado 
• Efeito pronunciado sobre linfócitos (efeito 
imunossupressor) 
• Bem absorvida por via oral 
• Metabolizada no fígado pelo citocromo P450 em seu 
metabólito ativio (4-hidroxiciclofosfamida) 
• Concentração máxima no sangue em 1 hora e meia 
vida de 7 horas 
• Excretada na urina 
Ciclofosfamida 
• Uso terapêutico: Linfomas e leucemias crômicas (dose 
diária de 100 mg/m2 durante 14 dias), câncer de 
mama e linfomas (500 mg/m2 a cada 3 a 4 semanas), 
mieloma, carcinoma de pulmão, cérvix e ovário, 
neuroblastomas e retinoblastomas 
• Efeitos adversos: náusea, vômito, mielossupressão, 
alopecia, cistite hemorrágica (5% a 10%) 
 
Nitrosuréias 
• Lipossolúveis, portanto atravessam a barreira 
hemotoencefálica 
• Exemplos: lomustina, semustina, carmustina e 
estreptozotocina 
Lomustina e Semustina 
• Adm v.o. 
• 130 mg/m2 dose única a cada 6 semanas para 
lomustina 
• 200 mg/m2 dose única a cada 6 semanas para 
semustina 
• Metabolizada totalmente, com meia vida de 16 a 48 
horas 
• Uso terapêutico: gliomas maligno, doença de 
Hodgkin e outros linfomas, carcinoma de mama, 
carcinoma de células escamosas, melanoma 
múltiplo. 
• Efeitos adversos: redução do tamanho do rim, 
náusea e vômito, mielossupressão 
Antimetabólitos 
 
• Interferem na síntese de nucleotídeos de 
purina e do timidilato 
• São essenciais para a síntese do DNA 
• Ex: metotrexato 
Metotrexato 
• Adm v.o. e é rapidamente absorvido 25 mg/m2 
• Altas doses devem ser adm por i.v. 
• Tem baixa lipossolubilidade e não atravessa a 
barreira hematoencefálica 
• Tem meia vida de 2 a 3 horas 
• 90% é excretado em 48 horas 
• Uso terapêutico: leucemia linfoblástica aguda em 
crianças, carcinomas de mama, cabeça e pescoço, 
ovário e bexiga 
Metotrexato 
• Efeito adversos: mielossupressão, pode gerar 
hemorragia no trato gastrointestinal ou 
infecções, alopecia, dermatite, 
nefrotoxicidade e teratogênese 
Análogos de Pirimidina 
• Fluoracil, Citarabina e Gentarabina 
• Inibe a síntese de DNA, mas não de RNA e 
proteínas 
Alcalóides da vinca 
• Vincristina, vimblastina, 
 vindesina e vinorelbina 
• Ligam-se a tubulina inibindo sua polimerização em 
microtubos impendindo a formação do fuso mitótico em 
células em divisão 
 
Alcalóides da vinca 
• Adm por i.v. e metabolizados no fígado e 
excretado na bile (5% na urina) 
• Meia vida de 20 horas 
• Uso terapêutico: leucemia e doença de 
Hodgkin 
• Efeitos adversos: relativamente átoxicos, 
mielossupressão leve, parestesias (alterações 
sensoriais), anormalidades neuromusculares 
 
Hormônios 
• Hormônios e seus antagonistas são utilizados 
em tumores sensíveis a eles 
• Glicocorticóides para leucemia e linfomas 
• Análogos dos hormônios de liberação das 
gonadotropinas 
 
Antagonistas hormonais 
• Tamoxifeno 
• Bloqueia o receptor de estrógeno 
• Adm por v.o. e é bem absorvido 
• Estável por 4 a 6 semanas 
• É metabolizado em n-
desmetiltamoxifem e 4-
hidroxidotamoxifen ambos ativos 
• Meia vida de 7 dias 
• São excretados nas fezes 
• Uso terapêutico: tumor de mama 
Estrógeno positivos 
 
Tamoxifeno 
• Efeito adversos: Náusea, vômito, intolerância 
gastrointestinal. Ondas de calor. Leucopenia, 
trombocitopenia, sangramento vaginal, 
fenômenos tromboembólicos. Aumento de 
triglicerídeos e transaminases. Hipercalcemia. 
Prurido vulvar. Depressão, tontura, cefaléia, 
distúrbios i.v.suais (alterações corneanas, 
catarata e retinopatia). 
Antiandrógenos 
• Flutamida e ciproterona em câncer de 
próstata 
• Inibidores da síntese de hormônios supra-
renais 
• Câncer de mama em mulheres pós-
menopausicas 
• Formestrano, trilostano e aminoglutetimida 
são inibidores da síntese de hormônios 
Agentes diversos 
• Agentes que intensificam a resposta 
imunológica 
• INF-γ e IL-2 
• Tretinoína indutor de diferenciação de células 
leucêmicas 
Mediadores da resposta biológica