Aula Farmacologia Do Sistema Nervosos Central (SNC)

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Curso de Farmácia 
FARMACOLOGIA 
Prof. MSc KEMPER DOS SANTOS 
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DESAFIOS 
DE DIAGNÓSTICO 
INSONIA 
TRANSTORNO DA ANSIEDADE 
DEPRESSÃO 
FOBIAS 
SÍNDROME DO PÂNICO 
 EPILEPSIA 
 ESQUISOFRENIA 
 ESTRESSE PÓS-TRAUMÁTICO 
 OBSESSIVO COMPULSIVO 
 DISTÚRBIO AFETIVO BIPOLAR 
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DIVISÃO COM BASE NA ESTRUTURA E FUNÇÃO 
 AMINOÁCIDOS 
 Glutamato, Aspartato, Glicina e GABA 
 
 AMINAS BIOGÊNICAS (AMINOÁCIDOS DESCARBOXILADOS) 
 Norepinefrina, Dopamina, Epinefrina, Seroronina e Histamina 
 
 PURINAS 
Adenosina e ATP (Adenosina Trifosfato) 
 
 ÓXIDO NÍTRICO (NO – Gás Lipossolúvel) 
 ACETILCOLINA (ACh - Sem Classe) 
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AMPA 
(PPSE → Rápido e Fugaz) 
NMDA 
(PPSE→ Lento e Prolongado) 
LTP → Plasticidade Neuronal 
(POTENCIAL A LONGO PRAZO) 
 
CAINATO 
METABOTRÓPICO (PGq) 
LTD → Excitotoxidade 
(DEPRESSÃO A LONGO PRAZO) 
Legenda: N-metil-D-aspartato (NMDA); ácido-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiônico (AMPA ) 
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 Receptor Inibitório do SNC 
 Sensível ao GABA 
(Neurotransmissor) 
 Receptor Ionotrópico (GABAA) 
 Possui 2 sítios de ligação 
(BZ1-2 ou ω1-2) 
 Possui 19 subunidades 
(α1-6, β1-3, γ1-3, δ, ε, θ, π, Ρ1-3) 
GABA-A – GABA-B – GABA-C 
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BZ1 → Sedação 
BZ2 → Redução da Ansiedade 
 Relaxamento Muscular 
 Alteração Cognitiva 
 Ativação da Via Mezolímbica
 
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 Insônia Primária (sem causa) 
 Secundária a uma Condição Física (apnéia do sono) 
 Secundária a uma Condição Psiquiátrica (DAB, depressão, ansiedade) 
 Transitória (estresse) 
 Insônia Crônica (sem causa psiquiátrica associada) 
A INSÔNIA PODE SER 
 DIFICULDADE DE INICIAR O SONO 
 MANTER O SONO 
 DESPERTAR PRECOCE 
ESTÁGIO PADRÃO CARACTERÍSTICA 
N 
à 
O 
 
M 
O 
R 
0 Ondas α e β Alerta 
1 Ondas α, β e θ Sonolência 
2 Ondas θ e fusos Sono Leve 
3 Ondas θ, δ, κ e fusos Sono Profundo 
4 Ondas δ 
Sono MOR Freqüência Mista Paradoxal 
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 BENZODIAZEPÍNICOS 
 NÃO-BENZODIAZEPÍNICOS 
 BARBITÚRICOS 
Depressor SNC (sedativo, hipinótico, anti-epilético) 
↓ Faixa de Segurança (pouco utilizado), R-GABAA 
Mais indicados (ligam-se apenas ao BZ1) 
Pouco Indicados (ligam-se tanto a BZ1 quanto BZ2) 
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NÃO-BENZODIAZEPÍNICOS – Zolpiden, Zolpidona, Zaleplona 
 Receptor GABAA (ionotrópico) 
 Liga-se apenas à sub-unidade BZ1 
 Mudança conformacional 
 Eleva afinidade GABA –R (↑ Cl ‾ ) 
 Depressão SNC (sedação) 
 Não oferece tolerância à sedação 
 Não altera a arquitetura do sono 
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SINERGISMO 
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 CONDIÇÃO RARA COMO DOENÇA 
 ASSOCIADA A TRANSTORNOS PSICONEURÓTICOS 
 CAUSAS BIOLÓGICAS E PSICOLÓGICAS DESCONHECIDAS 
 
 ADAPTAÇÃO PSICOLÓGICA 
 
 HIPERATIVIDADE ADRENÉRGICA 
 DESREGULAÇÃO SEROTONINÉRGICA 
 BUSPIRONA (ANSITEC®) 
 Ansiolítico sem relação estrutural e farmacológica aos BDZ 
 Ação agonista aos seceptores de serotonina (5-HT1A) 
 Ação pós-sináptica dopaminérgica 
 Poucos efeitos nos receptores gaba 
 Maior período de latência (até 3 semanas) → BDZ 
 
 ISRS (INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE 5-HT) 
 Considerados linhas de primeira escolha à inúmeras 
psicopatias, incluindo a ansiedade, principalmente os a longo prazo. 
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DROGA INDICAÇÃO OBS T ½ 
Alprazolam Ansiedade Abstinêcia grave 12h 
Clonazepam Convulsão, adjuvante na mania, 
desordens do movimento 
Tolerância; convulsão 23h 
Clorazepato Convulsão e ansiedade 2h 
Clordiazepóxido Ansiedade, anestesia, abstinência 
alcoolica 
Ação longa; retirada 
gradual 
10h 
Diazepam Ansiedade, epilepsia, relaxante muscular 
e anestesia 
43h 
Estalozam Insônia 10h – 24h 
Flurazepam Insônia 74h 
Lorazepam Ansiedade e anestesia 14h 
Midazolam Anestesia e insônia 1,5h 
Oxazepam Insônia 8h 
Triazolam Insônia 2,5h 
Temazepam Insônia 11h 
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 Receptor GABAA (ionotrópico) 
 Liga-se tanto à BZ1 quanto BZ2 
 Mudança conformacional 
 Eleva afinidade GABA –R (↑ Cl ‾ ) 
 Depressão SNC (sedação) 
 Altera a arquitetura do sono 
 ↑ TM vida 
 Indicado na insônia + Ansiedade 
BENZODIAZEPÍNICOS 
BENZODIAZEPÍNICOS 
 Receptor GABAA 
 Liga-se tanto à BZ1 quanto BZ2 
 BZ1: Sedação 
 BZ2: Relaxante Muscular, Alteração 
 Cognitiva, Ansiolítico, Via Límbica 
 Mudança conformacional 
 Eleva afinidade GABA –R (↑ Cl ‾ ) 
 Depressão SNC (sedação) 
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BENZODIAZEPÍNICOS 
INDICAÇÃO 
 Anestésico 
 ANSIOLÍTICO 
 Sedativo 
 Anticonvulsivante (epilepsia) 
 
CI (MAIOR RISCO) 
 Asmáticos e DPOC 
 Cardiopatas 
 Idosos 
RAMs 
 Problemas Respiratórias 
 Efeitos Cardíacos 
 Tolerância à Sedação 
 Sonolência 
 Amnésia 
 Dependência 
 Síndrome de Abstinência 
EFEITOS CARDIOVASCULARES 
 Redução da pressão sangüínea → Elevação da FC 
 Midazolam: Redução da RV 
 Diazepam: Redução do DC 
 
EFEITOS GI 
 Profilaxia à úlcera de estresse 
 Redução da secreção noturna de HCl 
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 BENZODIAZEPÍNICOS – BDZ 
 INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DA 5-HT – ISRS 
 
Ansiedade Grave (transtorno do pânico) → BDZ ↑ Potentes 
(ALPRAZOLAM, CLONAZEPAM, LORAZEPAM) 
 
Pacientes Idosos ou com Disfunção Hepática → Oxazepam (↓ doses) 
(AÇÃO CURTA E CONJUGAÇÃO DIRETAMENTE ELIMINADA) 
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
BAIXOS NÍVEIS DE 5-HT e NA 
 
FATORES EXTERNOS 
PATOLOGIAS 
MEDICAMENTOSA 
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Depressão Reativa ou Secundária (60%) 
(FATORES EXTERNOS – Câncer) 
Depressão Endógena ou Melancólica (25%) 
(DEPRESSÃO MAIOR – Difícil tratamento) 
Depressão associada ao DAB (10% - 15%) 
(FASE DEPRESSIVA NO DAB) 
Catecolaminas 
(5-HT e NA) 
EXOCITOSE 
5-HT 
 
RECAPTAÇÃO 
MAO 
 Inibição da Recaptação de 5-HT e NA 
 Inibição Seletiva da Recaptação de 5-HT 
 Inibição da MAO 
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DOSE; DROGA; DURAÇÃO DO TRATAMENTO; DIAGNÓSTICO 
ADESÃO AO TRATAMENTO 
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ISRS (INIBIDOR SELETIVO DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA) 
 Depressão Recorrente Leve e Moderada 
 Depressão Pós-Parto 
 Cardiopatas, Obesos, Epiléticos e outras Cormobidades 
ADT (ANTIDEPRESSIVO TRICÍCLICO) 
 Depressão Recorrente Grave 
 Estresse Pós-Traumático, Bulimia, Alcoolismo (Baixas Doses) 
 Depressão + Insônia (Amitriptilina) 
IMAO (INIBIDORES DA MONO AMINO OXIDASE) 
 Na Ineficácia Quando ISRS e/ou ADT 
 Paranóia, Psicose, Alucinações e Fobias Sociais 
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MANIA + 
 
HUMOR NORMAL 0 
 
DEPRESSÃO - 
Oscilação do Humor 
CICLADORES RÁPIDOS (+ 4 vezes ao ano) 
Difícil Tratamento 
CICLDORES LENTOS (- 4 vezes ao ano) 
Melhor Resposta Terapêutica 
POTENCIAL DE AÇÃO (SNC) → REPOUSO 0 – AÇÃO + 
Na+ 
Li + 
Sistema de Bombas (↑ 1mmol/L) Hipotiroidismo (↓ adenilciclase) 
 (BRADICARDIA – MONITORAR) (ADH – TSH) 
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Lítio – Li+ 
 TESTES DE FUNÇÃO RENAL – Uréia e Creatinina 
 TESTE DE GRAVIDEZ – Teratogenicidade 
 ECG – Cardiotoxicidade (↑ 1mmol/L) 
 DOSAGEM HORMONAL – TSH / T3 e T4 (Reposição se +) 
DOSAGEM TERAPÊUTICA → 0,9 a 1,4 mEq/L (IDOSO – 0,6 a 0,8 mEq/L) 
DOSAGEM PROFILÁTICA → 0,4 a 1,2 mEq/L (IDOSO – 0,4 a 0,6 mEq/L)DOSAGEM TÓXICA → ≥1,5 mEq/L 
CI: Gestantes e Renais Crônicos. 
RAMs: Tremores, défcit de memória, cansaço (membros), perda de 
libido, edema, aumento de peso. 
 Superdosagem: Sonolência, confusão mental, fraqueza 
muscular, diarréia, náusea, convulsão, danos cerebrais. 
 Toxicidade: Déficit da FR, diabetes nefrogênico, hipotiroidismo. 
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DOENÇA CRÔNICA 
↕ 
TRATAMENTO PALIATIVO 
ANTICONVULSIVANTES → TRATAMENTO E PROFILAXIA 
BDZ (↑ INIBIDOR DO SNC) → EMERGÊNCIA (CRISES EPILÉTICAS) 
Apresentam Tolerância ao Efeito Anticonvulsivante 
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NEM TODA 
CAUSAS (Investigar EEG) 
 Genética 
 Degeneração do SNC 
 Idiopática 
CRISES PARCIAIS 
 Crises Parciais Simples (sem o envolvimento da consciência) 
 Crises Parciais Complexas (psicomotora - com alteração da consciência) 
 Crises parciais seguidas de crises generalizadas 
 
CRISES GENERALIZADAS 
 Crises de ausência (pequeno mal) 
 Crises Mioclônicas (contrações) 
 Crises Tônico-Clônicas (grande mal) 
 Crises Atônicas (sem contrações) 
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 IDENTIFICAÇÃO CORRETA DO TIPO DE CRISE (DIAGNÓSTICO) 
 PRIORIZAÇÃO DA MONOTERAPIA (↓ DOSES E POUCAS TOMADAS) 
 ESCOLHA DROGAS MENOS TÓXICAS E DE BAIXO CUSTO (ADESÃO) 
CRITÉRIOS PARA ESCOLHA FARMACOTERAPÊUTICA 
DOENÇA CRÔNICA → TRATAMENTO PALIATIVO E PROFILÁTICO 
DESAFIOS 
DIFÍCIL DIAGNÓSTICO PARA O TIPO DE CRISE 
OCORRÊNCIA DE DIFERENTES TIPOS DE CRISES 
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AS DROGAS NÃO DEVEM POSSUIR O MESMO M.A 
 AS DROGAS NÃO DEVEM APRESENTAR AS MESMAS RAMs 
 AS DROGAS NÃO DEVEM INTERFERIR NOS SEUS METABOLISMOS 
 Ao se esgotarem todas as opções terapêuticas em monoterapia 
 Quando houver mais de um tipo de crise tratável por diferentes fármacos 
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CARBAMAZEPINA 
 Sonolência, vertigem, diplopia, ataxia, retenção de , Na+, náuseas... 
 
FENOBARBITAL 
 Sedação (tolerante), amnésia, dependência, relaxamento muscular... 
 
FENITOÍNA 
 Hipocalcemia, eritema cutâneo, Síndrome de Steve Johnson... 
 
ETOSSUXIMIDA 
 Criança irritada, agressiva, hiperativa. Efeito tireoidiano, tontura, sono... 
GABAPENTINA 
 Sonolência, tontura, ataxia, fadiga... 
 
LAMOTRIGINA 
 Tontura, ataxia, visão turva, diplopia, Síndrome de Steve Johnson... 
 
TOPIRAMATO 
 Fadiga, sonolência, perda ponderal, nervosismo, precipitação de 
calculo renal... 
 
ÁCIDO VALPRÓICO 
 Queda de cabelo, aumento de peso, pirrose (queimação), náuseas, 
vômitos... 
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HEMOGRAMA 
 Recomendado de 6 – 6 meses, pois as drogas podem causar efeitos 
hematológicos, principalmente em crianças e idosos. 
FUNÇÃO HEPÁTICA 
 Recomenda-se mensalmente nos seis primeiros meses, pois as 
drogas são hepatotóxicas e de 6 – 6 meses após este período. 
TESTE DE GRAVIDEZ 
 Pois as drogas são teratogênicas. 
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ÁCIDO VALPRÓICO + FENITOÍNA 
 Competição pela albumina onde o Ácido Valpróico vence. 
↑ [ FENITOÍNA NA FORMA LIVRE] 
 Interação farmacocinética pelo CyP450. 
 
CARBAMAZEPINA + FENITOÍNA 
 Ambas induzem o metabolismo uma da outra. 
↓ [ ] FAIXA SUBTERAPÊUTICA 
 
FENOBABITAL + DIAZEPAM 
 Sinergismo para as RAMs. 
 MONOTERAPIA 
 BAIXAS DOSES 
 POUCAS TOMADAS 
NOS CASOS DE HISTÓRICO FAMILIAR DE MÁ FORMAÇÃO 
CARDÍACA, DO CRÂNIO E TUBO NEURAL NÃO UTILIZAR 
FENITOÍNA, CARBAMAZEPINA, FENOBARBITAL OU PRIMIDONA 
(MAIOR TERATOGENICIDADE) 
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 HISTÓRICO DE PELO MENOS DOIS ANOS SEM CRISE 
 TERAPÊUTICA EM MONOTERAPIA 
 DIMINUIR A DOSE OBSERVANDO SE HÁ OCORRENCIA DE CRISE 
E NUMA GRAVIDEZ NÃO PLANEJADA OU POR ACIDENTE?