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PATOLOGIA 
Profa. Dra. Ana Carolina Antunes Naime
MECANISMOS DA LESÃO CELULAR
Profa. Ana Carolina Antunes Naime
Alterações Subcelulares na Lesão Celular
Algumas formas de lesão celular afetam organelas.
• Autofagia
• Hipertrofia do REA
• Alterações mitocondriais (número, tamanho e forma)
• Alterações citoesqueléticas (Vimblastina)
Mecanismos da lesão celular
• Aumento do Influxo de Cálcio
• Depleção de ATP
• Lesão mitocondrial:
– necrose ou extravasamento de proteínas que levam a apoptose.
• Acúmulo de espécies reativas de oxigênio:
 Modificação co-valente de proteínas celulares, lipídios e ácidos nucléicos
• Aumento da permeabilidade das membranas celulares:
 Membrana plasmática, membranas lisossômicas, membranas mitocondriais
 Necrose
• Acúmulo de DNA danificado e proteínas mal dobradas:
 Dispara apoptose
Exemplos de Lesão Celular e Necrose
• Lesão Isquêmica e Hipóxica:
– Hipóxia
• Lesão ocorre devido a redução de ATP intracelular devido a 
redução de oxigênio
• Produção de energia por glicólise anaeróbica continua 
( com menos eficiência)
– Isquemia
• Causa mais comum de lesão celular 
• Metabólitos que seriam removidos pelo sangue inibem a 
glicólise  inibição da glicólise anaeróbica
• Lesa tecido com mais rapidez que a hipóxia
Lesão de Isquemia - Reperfusão
• Restauração do fluxo sanguíneo  Restauração das 
células lesadas
• No entanto, sob certas circunstâncias, a restauração do 
fluxo sanguíneo para tecidos isquêmicos, mais viavéis, 
RESULTA, PARADOXALMENTE, em lesão acentuada e 
acelerada  tecido continua a perder células.
• Hipóteses: 
– Produção de EROs aumentada pelas céls Endoteliais
– Lesão associada à inflamação (reperfusão aumenta o 
influxo de leucócitos e proteínas plasmáticas)
Lesão Química (Tóxica)
• Ex: Antineoplásicos (Quimioterápicos)  lesão
celular por efeitos citotóxicos diretos
(Citoesqueleto ou telômeros)
• Ex: envenenamento por cloreto de mercúrio
– O mercúrio se liga aos grupamentos sufidrila das
várias proteínas da membrana celular, causando
inibição do transporte dependente de ATP e
aumento da permeabilidade da membrana.
APOPTOSE
• Via de morte celular induzida por um programa de
suicídeo rigorosamente regulado.
• Os fragmentos das células apoptóticas se separam
(membrana permanece intacta, mas alterada de tal
maneira que a célula e seus fragmentos são alvos para
fagócitos)
• Rapidamente a célula morta é removida, antes que seu
conteúdo extravase , e por isso, a morte celular por
apoptose não induz inflamação.
Causas da Apoptose
• Apoptose em situações fisiológicas
– Involução de tecidos hormônios-dependentes sob
privação de hormônio.
• Ex: célula endometrial que se desprende durante o
ciclo menstrual e a regressão da mama após o
desmame.
– Perda celular em populações celulares
proliferativas
• Células da cripta intestinal (mantendo número
constante)
Causas da Apoptose
• Morte de células que já tenham cumprido seu papel
– Ex: neutrófilos na resposta inflamatória aguda e linfócitos 
ao término da resposta imune
• Eliminação de linfócitos auto-reativos potencialmente 
nocivos
– Impedir reações contra os tecidos da própria pessoa 
(impedir doença autoimune)
• Morte Celular induzida por Linfócitos T citotóxicos
– Ex: Mecanismo de defesa contra virose e tumores. Matam 
e eliminam células neoplásicas e células infectadas por 
vírus
Causas da Apoptose
• Apoptose em Condições Patológicas
– Eliminação de células alteradas sob aspecto genético 
ou lesadas de tal modo que não podem ser reparadas
1) Lesão de DNA (diretamente ou por meio da produção 
de radicais livres)
– Radiação
– Drogas citotóxicas anticâncer
– Extremos de temperatura
– Hipóxia
– Obs: Se o mecanismo de reparo não pode competir com a lesão, a célula 
dispara mecanismos intrínsecos que induzem apoptose 
– A eliminação da célula é a melhor alternativa do que arriscar em mutações de 
DNA modificado que levam para uma transformação maligna
Causas da Apoptose
2) Acúmulo de proteínas mal dobradas
– Proteínas impropriamente dobradas
– Causa: mutações dos genes que codificam essas 
proteínas ou devido à fatores extrínsecos como 
radicais livres
– Resultado: Estresse do RE e morte apoptótica das 
células.
3) Lesão celular em certas infecções
– Célula infectada pelo vírus sofre apoptose
– Tecidos corados por HE:
• Células apoptóticas: massas ovais ou redondas com
citoplasma extremamente eosinofílico
• Núcleo: vários estágios de condensação e agregação da
cromatina  cariorrexe  fragmentação do DNA em
nucleossomos
• Célula se fragmentam em corpos apoptóticos
compostos por vesículas envoltas por membrana
contendo citosol e organelas.
• Corpos apoptóticos são rapidamente fagocitados 
não causa inflamação  Por isso pode ser indetectável.
APOPTOSE
http://www.lookfordiagnosis.com
APOPTOSE
MECANISMOS DE APOPTOSE
ATIVAÇÃO ENZIMÁTICA
CASPASES
Vias que convergem para ativação de 
Caspases
• Via mitocondrial (Intrínseca) da Apoptose:
– Proteínas que induzem apoptose (Citocromo C)
– Escolha entre sobrevivência e a morte celular é determinada pela
permeabilidade da mitocôndria  Controlada pela família Bcl-2  Bax e
Bak (dimerizam e inserem no interior da mitocôndria formando canais por
onde o Citocromo C extravazam para o Citosol)
– Bcl-2 e Bcl-xL inibem moléculas antiapoptóticas
– Citocromo C ativa caspase 9/Proteínas bloqueam antagonistas de caspases
– Por fim  Fragmentação nuclear
Vias que convergem para ativação de 
Caspases
• Via Receptor de Morte (Extrínseca) da Apoptose:
– Moléculas de superfície (receptores de morte)  disparam 
apoptose
– Maioria: receptores de TNF (região citoplasmática  domínio 
de morte (CD 95 OU TNFR1)
– Células T reconhecem CD95  ativação de caspase 8 
ativação da cascata de caspases  ativação de Bid no interior 
da mitocôndria (membro Bcl-2).
– FLIP bloqueia ativação de caspases (Alguns vírus produzem 
FLIP para manterem vivas as células infectadas)
Remoção das células apoptóticas
• Alteração na membrana (aviso) Apoptose
• Fosfatidilserina (folheto interno da membrana)
• Células apoptóticas  fosfatidilserina move-se 
para ser expresso na camada externa 
Reconhecimento por Macrófagos
• Muitas vezes acontece apoptose e necrose 
(apoptose = morte celular recente
necrose = morte celular tardia)
Exemplos de Apoptose 
• Celúlas privadas de Fator de Crescimento
• Lesão de DNA (radiação ou quimioterapia)
• Acúmulo de próteínas mal dobradas
• Apoptose mediada por Linfócito T citotóxico 
(CTLs ativam caspases – sem participação 
mitocondrial)
Calcificações Patológicas
• Calcificação distrófica: deposição de cálcio em
locais de lesão e necrose
– Mitocôndria perde habilidade de controlar Cálcio
intracelular.
– Calcificação é consequência da morte celular
• Calcificação metastática: deposição de cálcio
em tecidos normais, causada por
hipercalcemia.
Envelhecimento Celular
• Resultado da combinação:
– lesões que se acumulam (ex: radicais livres)
– Redução da capacidade de divisão (encurtamento 
dos telômeros)
– Redução da habilidade de reparar o DNA lesado
Exercício
Supondo-se que a morte de um paciente foi
consequência de um Infarto do Miocárdio que
ocasionou lesão celular seguida de morte celular.
Responda:
1) Qual a causa da lesão celular?
2) Qual o tipo de morte celular? Especifique!
3) Qual nutriente está ausente neste caso? Qual o tipo de
lesão subcelular desenvolvido neste caso?
4) Há glicogenólise anaeróbica durante este processo?

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