aula 02 alice propriedades fisico quimicas e atividade biológica

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Classificação dos Fármacos, 
Propriedades Físico-Químicas e 
Atividade Biológica 
 
 
 
 
Profª: Drª Alice Rodrigues de Oliveira Araruna 
e-mail: farmalix@yahoo.com.br 
2017.2 
 
 
 
 
• Os fármacos apresentam diversas classificações: 
 
 Quanto a origem; 
 
 Estrutura química; 
 
 Modo de ação farmacológica; 
 
 O uso terapêutico; 
 
 O mecanismo de ação 
 
 
 
 
Classificação dos Fármacos 
 
 
 
 
• Quanto a origem: 
 
 Natural – Os fármacos são extraídos de vegetais, 
organismos marinhos, animais e microrganismos, ou seja, 
são moléculas oriundas da natureza. 
 
Minerais: Ferro, carbonato de cálcio, iodo, etc. 
 
 
 
 
 
 
Classificação dos Fármacos 
 
 
 
 
• Quanto a origem: 
 
Animal: 
 Ex: Hormônio – Insulina; 
 Fonte de vitaminas - óleo de fígado de peixe. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Classificação dos Fármacos 
Bothrops jararaca 
1960 – Sérgio Henrique Ferreira e cols., 
isolaram o veneno da jararaca e observaram 
sua atividade hipotensora devido presença de 
peptídeos FPB (Fator Potenciador da 
Bradicinina) e inibição da conversão da 
Angiotensina. 
Captopril 
OBS: O medicamento não é natural, o peptídeo inspirou o 
desenvolvimento dos inibidores da ECA. 
 
 
 
 
• Quanto a origem: 
 
Vegetais: 
 Ex : Alcaloides, glicosídeos digitálicos, drogas 
anticâncer (taxol), etc. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Classificação dos Fármacos 
Paclitaxel 
 Isolado das cascas d árvore 
Taxus brevifolia nutt; 
 
 Estabilização de microtúbulos; 
 
 Tratamento câncer de ovário e 
mama. 
 
 
 
 
 
• Quanto a origem: 
 
 Semissintético - Os fármacos são obtidos por síntese 
química parcial a partir de protótipos ou precursores 
extraídos de fontes naturais. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Classificação dos Fármacos 
 
 
 
 
• Quanto a origem: 
 
 Sintéticos – 
os fármacos são obtidos 
por síntese química total 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Classificação dos Fármacos 
Barreiro et al 2008 
 
 
 
 
• Estrutura Química: 
 
 Permite uma triagem de fármacos análogos, 
derivados de um mesmo composto-guia e facilita o 
establecimento de correlações estrutura-atividade. 
 
 Podem ser categorizados: 
 
- Grupos Funcionais: álcoois, ácidos, aminas, amidas, 
lactamas, lactonas, cetonas, ésteres, fenóis, tióis; 
 
- Estruturas maiores: penicilinas, benzodiazepínicos, 
opiáceos, esteroides, etc. 
 
 
 
 
Classificação dos Fármacos 
 
 
 
 
• Estrutura Química: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fonte: http://fisicoquimica.do.sapo.pt/Fichas/no_quadro_grupos_funcionais.htm 
 
 
 
 
• Estrutura Química: 
 
Lactamas – amida cíclica 
 
 
 
 
Lactonas – éster cíclico 
 
 
 
 
Tióis – composto organossulfurado 
que contém um grupo -SH 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Classificação dos Fármacos 
β-lactama γ-lactama δ-lactama 
α, β, γ e δ lactona 
 
 
 
 
• Estrutura Química: 
 
Penicilinas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Classificação dos Fármacos 
Fonte: http://www.dq.fct.unl.pt/qoa/qpn1/2002/penicilina/penici5.gif 
Ácido 6-aminopenicilânico 
 
 
 
 
• Estrutura Química: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fontes: http://www.uezo.rj.gov.br/tccs/ccbs/roberto-soares.pdf 
Goodman e Gilman adaptados 
Estrutura da benzodiazepina 
Estrutura Geral dos 
benzodiazepinicos 
 
 
 
 
• Estrutura Química: Opiáceos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Papaver somniferum 
 
 
 
 
• Modo de ação e efeito terapêuticos 
 
 Fármacos que tratam a causa de uma doença – 
fármacos etiológicos. 
 
 Ex: agentes usados para tratar doenças infecciosas 
(antibacterianos, antifúngicos e antivirias) e doenças 
provocadas por parasitas. 
 
 Fármacos que compensam a deficiência de alguma 
substância – fármacos de substituição. 
 
 Ex: Deficiência alimentar (vitaminas); pertubação 
fisiológica (insulina – diabetes, estróginos – reposição 
hormonal). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Classificação dos Fármacos 
 
 
 
 
• Modo de ação e efeito terapêuticos 
 
 Fármacos que aliviam os sintomas da doença – fármacos 
sintomáticos. 
 Ex: agentes sobre sintomas gerais – febre, dor, 
insônia, etc. 
 
• Mecanismo de ação 
 
 Agentes que atuam sobre o sistema nervoso central 
(SNC) – drogas psicotrópicas e neurológicas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Classificação dos Fármacos 
 
 
 
 
• Mecanismo de ação 
 
 Agentes farmacodinâmicos – afetam os processos 
dinâmicos normais do corpo. 
 Ex: Antiarrítmicos, vasodilatadores, diuréticos, anti-
hipertensivos. 
 
 Agentes quimioterapêuticos – originalmente eram agentes 
de prevenção seletiva dos efeitos de agentes infecciosos 
(protozoários, bactérias, fungos, vírus). 
 
 Agentes que atuam sobre doenças metabólicas e funções 
endócrinas. Ex: hormônios. 
 
Classificação dos Fármacos 
PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS 
 
VS 
 
ATIVIDADE BIOLÓGICA 
 
 
 
 
http://pibidpiratiniquimica.blogspot.com.br/ http://mundoeducacao.bol.uol.com.br/quimica 
 
 
 
 
Fase de Ação dos Fármacos 
Fase Farmacodinâmica 
Interação fármaco-receptor no tecido alvo 
Fase Farmacocinética 
ADME 
Absorção, Distribuição, 
Metabolismo e Excreção 
Fase Farmacêutica 
Desintegração da forma 
farmacêutica 
Dissolução da substância 
ativa 
- Dose Oral 
Propriedades 
Físico-Químicas 
Propriedades 
Estruturais 
 
 
 
 
Trato Gastrointestinal 
Fonte: Foye’s - Principles of Medicinal Chemistry 
 
 
 
 
Membrana Biológica 
Fonte: Foye’s - Principles of Medicinal Chemistry 
 
 
 
 
• Lipossolubilidade 
 
 - Representa a solubilidade da substância em lipídios. 
 
 - A lipossolubilidade de um fármaco está relacionado 
com sua passagem através das membranas lipídicas 
interferindo na taxa de absorção. 
 
 - A solubilidade em lipídios ou “natureza lipofílica” de 
um fármaco pode ser verificada pelo seu coeficiente de 
partição (P). 
 
 
 
Propriedades Físico-químicas dos 
fármacos 
 
 
 
 
Propriedades Físico-químicas dos 
fármacos 
• Coeficiente de Partição – Métodos de determinação 
 
 
 Experimental: Shake-flask 
 
 
 - Fundamenta-se na dissolução de um composto 
químico em sistema bifásico formado por um solvente 
polar e um solvente apolar. 
 
 
 
 
 
 
Propriedades Físico-químicas dos 
fármacos 
• Coeficiente de Partição – Métodos de determinação 
 
 Técnicas computacionais 
 
 links: 
 
 www.vcclab.org/lab/alogps (software AlogPS 2.1) 
 
Podem ser utilizadas estruturas no formato SMILE (Simplified 
Molecular Input Line Entry Specification) ou formato sdf 
 
 Banco de dados: www.drugbank.ca 
 zinc.docking.org 
 
 
 
 
 
 
Propriedades Físico-químicas dos 
fármacos 
 
 
 
 
• Coeficiente de Partição 
 
 
 
 
Comparação entre absorção de barbitúricos 
em cólon de ratos e coeficiente de partição de 
formas não ionizadas. Fonte: Foye’s - 
Principles of Medicinal Chemistry 
 
Comparação da absorção de barbitúricos 
em cólon de ratos e coeficiente de partição 
(Clorofórmio/água) de fármacos não-
dissociados.Propriedades Físico-químicas dos 
fármacos 
• Coeficiente de partição 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Tetraciclina Clortetraciclina 
Pentobarbital Tiopental 
 
 
 
 
• Lipofilicidade 
 
 - Deve haver um 
equilíbrio entre a 
lipofilicidade e hidrofilicidade 
do fármaco, visto a fórmula 
molecular nos fluidos 
gastrointestinais ser pré-
requisito para a absorção. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Propriedades Físico-químicas dos 
fármacos 
Fonte: Gaudio, 1996 
 
 
 
 
Propriedades Físico-químicas dos 
fármacos 
• Coeficiente de partição 
 
 É considerado um dos parâmetros mais importante 
em estudos de permeação e de relações estrutura-
atividade; 
 
 Parâmetro para obtenção de descritores para estudo 
para estudo QSAR; 
 
 O sistema solvente preferencial selecionado para 
QSAR/SAR é o n-octanol/tampão fosfato pH 7,4. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Propriedades Físico-químicas dos 
fármacos 
• Vantagens do no n-octanol como fase orgânica: 
 
 
 Possui ampla capacidade de dissolução; 
 Sua hidroxila pode agir tanto como doador como aceptor 
de elétrons nas ligações de hidrogênio; 
 Sua absorção no Ultra-Violeta Visível ocorre abaixo da 
zona onde ocorre a absorção da maioria dos fármacos; 
 É quimicamente estável, disponível comercialmente e não 
é volátil; 
 Assemelha-se aos fosfolipídios das membranas 
biológicas, tendo uma região polar e uma parte apolar. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fonte: Tavares 2004 
Referências 
 BARREIRO, E.J., FRAGA, C.A.M. Química medicinal: 
as bases moleculares da ação dos fármacos 2ª ED.. 
Porto Alegre: Artes Médicas, 2008. 
 
 
 FOYER’S. Principles of medicinal chemistry. 6ª Ed. 
Wolters Kluwer, 2008.