aula 03 metabolismo de farmacos

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METABOLISMO DE FÁRMACOS
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TEMAS (OU OBJETIVOS) DESTA AULA
Entender a função do metabolismo; 
Demonstrar como o metabolismo impacta a ação dos fármacos;
Apresentar as 2 fases do metabolismo e as principais reações envolvidas. 
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METABOLISMO DE FÁRMACOS
Função do Metabolismo?
Importância de se estudar o metabolismo dos fármacos. 
Xenobiótico (Fármaco)
Metabolização
Excreção
O perfil farmacológico de um composto bioativo (utilidade terapêutica e efeitos colaterais) é, em muitos sentidos, consequência do seu metabolismo!
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METABOLISMO DE FÁRMACOS
Fármaco
Possíveis destinos metabólicos de um Fármaco:
Inativo (Pró-fármaco)
Ativo
Metabólito ativo
Metabólito inativo
(Bioinativação)
(Bioativação)
Não tóxico
Tóxico
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METABOLISMO DE FÁRMACOS
Sulfonilamida ativa: antagonista competitivo com o PABA na biossíntese do ácido fólico
Prontosil (Pró-Fármaco)
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METABOLISMO DE FÁRMACOS
Onde ocorre e quem realiza o metabolismo dos Fármacos???
Fígado - Principal sítio de metabolização dos fármacos;
Citocromo P450 (CYP450) - Sistema enzimático microssomal hepático;
57 genes de CYP450 em humanos, sendo que 7 isoenzimas são responsáveis por > 90% do metabolismo de fármacos [CYP1A2 (4%), 2A6 (2%), 2C9 (10%), 2C19 (2%), 2D6 (30%), 2E1 (2%), 3A4 (50%)].
Nomenclatura: CYP1A2 - (1- nº da família, A – letra da subfamília, 2 – nº do gene).
Embora o fígado seja o principal local de metabolização de fármacos, o metabolismo pode ocorrer em outros órgãos e tecidos, e no plasma também!!!
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METABOLISMO DE FÁRMACOS
Fases e reações associadas ao metabolismo hepático
Reações de Fase 1 (biotransformação):
1. Oxidação
2. Redução
3. Hidrólise
4. Hidroxilação*
Reações de Fase 2 (conjugação):
1. Glicorunidação
2. Sulfatação
3. Conjugação com glutationa
4. Conjugação com glicina
5. Acetilação*
6. Metilação*
Efeito de primeira passagem!!!
Barreiro, E. J. & Fraga, C. A. M. Química Medicinal: As Bases Moleculares da Ação dos Fármacos, 2ª edição.
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METABOLISMO DE FÁRMACOS
Exercício de “predição” do metabolismo. Diga os possíveis metabólitos do composto abaixo.
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METABOLISMO DE FÁRMACOS
Respostas possíveis para o exercício de “predição” do metabolismo
Hidroxilação aromática
Redução
Hidrólise
Redução
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Obrigado!
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