ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS

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DISCIPLINA: GENÉTICA
Profa. Me. Akemi Suzuki Cruzio
ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS
Genética
Mitose e meiose
Comportamento normal dos cromossomos
Cariótipo inalterado
Genética Médica
Irregularidades
Aberrações cromossômicas	numéricas						 estruturais
ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS
Alterações cromossômicas 
	- 1 das principais causas de morbidade
	- frequência: ≡ 6:1000 recém-nascidos
	- 1ª trimestre de gestação  60% dos abortos espontâneos
	- 5% dos natimortos  anomalia cromossômica
	- mais comuns  aneuploidias
	- alterações estruturais  ≡ 40%
ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS
Alterações estruturais
	- mais equilibradas
	- associadas a fenótipos normais
	- risco aumentado de falha reprodutiva
		 segregação meiótica  gametas com rearranjos 							estruturais não equilibrados
				 aumento de abortamentos 
				 aumento de filhos com fenótipos 						alterados
ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS
Céls somáticas  1 par de cada cromossomo  céls diplóides
Fenômenos anormais  alterações da condição diploide
Tipos de alterações numéricas
	a) euploidia: em conjuntos cromossômicos inteiros
	b) aneuploidia: em partes de conjuntos cromossômicos
ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS
EUPLOIDIA
Euploides
	- céls/organismos cujo nº somático (2n) é múltiplo exato do nº 	básico (x)  2n = 2x cromossomos
Genoma repetido > 2x  poliploides 2n = 3x, 4x, 5x, 6x
Poliploides, classificação:
	a) autopoliploides: 1 único genoma é repetido  AAAA
	b) alopoliploides: 2 ou mais genomas diferentes  AABB
								 hibridação de 									 genitores
EUPLOIDIA - TRIPLOIDE
EUPLOIDIA - TRIPLOIDE
Aberração cromossômica mais frequente (20%) em abortos espontâneos 
Retardamento severo do crescimento, letalidade precoce (máx 5 meses) 
Geralmente causada pela dispermia (dois espermatozoides - 1 ovócito)
ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS NUMÉRICAS
ANEUPLOIDIA
Aneuploides
	- organismos cujas céls somáticas possuem 1/+ cromossomos 	adicionais ou em falta
Causas:
	- movimentação retardada dos cromossomos durante a anáfase
	- não disjunção de cromossomos/cromátides
	- assinapse
	
Não disjunção
10
23
23
46
46
46
46
46
47
45
NÃO-DISJUNÇÃO PÓS-ZIGOTICA
23
24
47
47
47
47
47
47
47
NÃO-DISJUNÇÃO PRÉ-ZIGOTICA
Erro durante a Meiose Zigoto		
			Zigoto Erro durante a Mitose 	
						Mosaicismo	
NÃO-DISJUNÇÃO PÓS-ZIGÓTICA
Mosaicismo Cromossômico
Duas ou mais linhagens celulares diferentes em um mesmo indivíduo, provenientes de um mesmo zigoto.
Causa: 
	- não disjunção nas divisões mitóticas pós-zigóticas iniciais
Impossível prever fenótipo em cariótipo mosaico
Ex: cariótipo 47, XY,+21/46,XY
 46,XX
47,XX,+21 / 46,XX [70:30]
Mosaico
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ORIGEM DO MOSAICISMO
ZIGOTO TRISSÔMICO
Perda Anafásica
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
ZIGOTO NORMAL
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
Não Disjunção
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Não-disjunção Pós-zigótica Mosaicismo 
NÃO-DISJUNÇÃO PRÉ-ZIGOTICA
Tipos de aneuploides mais comuns:
	a) monossômicos – deficientes em 1 cromossomo (2x = 2n-1)
		- raro  geralmente letal
Monossomia X
 Síndrome de Turner 
(Cariótipo 45,X)
Tipos de aneuploides mais comuns:
	b) trissômicos – 1/+ cromossomos em triplicata (2x = 2n+1)
		
 Síndrome de Edwards 
(Trissomia do 18)
Fenda Lateral
Face Pequena, Micrognatia 
Punhos Cerrados 
(2 e 5 sobrepõe o 3 e 4)
ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS
Modificações na estrutura dos cromossomos
Tipos de alterações estruturais
	a) deleção
	b) duplicação
	c) inversão
	d) translocação
DELEÇÃO
	- quebra e perda de fragmentos cromossômicos
					 desprovidos de centrômeros
	- 1 das anomalias estruturais mais comuns
		 deficiência intelectual e malformações 
ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS
Tipos de deleção:
a) terminal 
quebra e perda das bandas 						
 distais
b) intersticial 
- perda do segmento intercalar
1 cromossomo envolvido – 1 quebra
1 cromossomo envolvido – 2 quebras
DELEÇÃO DO BRAÇO CURTO 
DO CROMOSSOMO 5: 46, XX, 5p-
SÍNDROME DO MIADO DE GATO
 1:50.000 nascimentos 
Retardo mental
 Choro característico
 Olhos de inclinação anti-mongolóide
 Hipotrofia muscular
 Microcefalia
 Orelhas malformadas
 Estrabismo
46, XX, 5p-
ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS
DUPLICAÇÕES
	- ganhos extras de segmentos
Tipos de duplicações:
a) Quebra cromossômica
2 quebras em 1 cromossomo  fragmento acêntrico
3ª quebra em um 2° cromossomo  inserção do fragmento
b) Permuta desigual
Pareamento menos específico dos homólogos 
Troca de segmentos não completamente correspondentes
SÍNDROME DO CROMOSSOMO X FRÁGIL
 - retardo mental
 - orelhas em abano
 - macroorquidia
ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS
INVERSÕES
	- 1 das mais comuns
	- sequencia de genes encontra-se invertida
	- rearranjos mais equilibrados
	- 2 quebras em 1 cromossomo  180 ° graus  religação
	- normalmente 	não há perda/ganho de material gênico
				não há alterações no fenótipo
	- ponto de quebra pode afetar algum gene  mutação 
ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS
Tipos de inversões:
a) inversão paracêntrica
b) inversão pericêntrica
Geralmente originam-se da quebra de ambos os braços de um cromossomo com a subsequente fusão das extremidades e perda de segmento distal
1:27.000 nascimentos
pode ocorrer em todos os cromossomos, mais comum no 13 e 18
pode resultar em monossomia das regiões onde ocorreram as deleções
Cromossomo em Anel
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ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS
TRANSLOCAÇÕES
	- transferência de 1 seguimento para 1 cromossomo não 	homólogo
Tipos de translocações:
	a) translocações recíprocas
		- quebra de dois cromossomos, com trocas recíprocas
		- 1:625 indivíduos
		- considerada “única”  encontradas apenas em membros 		de uma mesma família
		
ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS
	a) translocações recíprocas
		- translocações recíprocas balanceadas  fenótipos 									 normais
				 progênie  trissomia/monossomia parcial 						 e fenótipo alterado 
		- translocação não equilibrada 
			alteração da quantidade de material 					cromossômico
	b) translocações Robertsonianas
		- ocorre fusão entre cromossomos acrocêntricos
		- 1:1000 indivíduos
46, XX, t(1;20)(q32.1;q11:2)
Translocação Recíproca equilibrada
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 Translocação Robertsoniana
Cromossomos acrocêntricos
Translocação Robertsoniana
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