Questões Revisão Imunologia A1 - SUPREMA

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CURSO DE FARMÁCIA 
ANO: 2017 SEMESTRE 2 PERÍODO: 7o 
Disciplina: Imunologia clínica 
Professor: Harleson Lopes de Mesquita 
Nome: Lucas Silva. 
02/10/2017 
PARTE 1: 
1) O que é imunidade? 
(Em organismos multicelulares) Trata-se do mecanismo pelo qual é feita a defesa do 
organismo contra a entrada, proliferação e atuação de organismos e outros elementos 
estranhos no corpo do hospedeiro. A imunidade coordena também a regulação do 
organismo para que seja estabelecida a homeostase frente a injúrias que não sejam 
infecciosas. 
2) Cite as células que compõem o sistema imune. 
- Fagócitos: neutrófilos; macrófagos (monócitos); 
- Mastócitos; 
- Basófilos; 
- Eosinófilos; 
- Células apresentadoras de antígeno: Células dendríticas 
- Células Natural Killer 
- Linfócitos T e linfócitos B; 
- Células linfóides da imunidade inata 
3) Cite os órgãos linfóides primários e secundários. 
Órgãos linfóides Primários: Medula óssea e Timo 
Órgãos linfóides secundários: linfonodos; baço; (além de sistema imune associado a 
mucosa e pele) 
4) Diferencie imunidade natural de imunidade adquirida (cite as células que compõem cada 
sistema e suas funções no sistema imune). 
Imunidade Inata: 
- Células importantes: neutrófilos, macrófagos, mastócitos, basófilos, eosinófilos, 
células NK, células dendríticas 
- *Composto pelas barreiras mais externas do organismo, incluindo pele, 
pelos, peptídeos antimicrobianos da pele, ácido estomacal etc 
- Faz a primeira linha de defesa do organismo, reagindo de maneira inespecífica 
contra organismos ou moléculas estranhas (ou produtos do dano tecidual). Além 
disso, a imunidade inata tem a função de processar antígenos para apresentar aos 
componentes da imunidade adquirida e secretar citocinas para direcionar a resposta 
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imune. Possui o sistema do complemento entre outras proteínas plasmáticas (como 
a Proteína-C Reativa) como representantes da imunidade adquirida. 
Imunidade Adquirida: 
- Células importantes: Linfócitos T e Linfócitos B 
- A imunidade adaptativa tem a função de promover uma resposta específica de 
acordo com o antígeno apresentado além de coordenar o sistema imune de maneira 
a produzir a resposta imune mais efetiva. Possui os anticorpos como representantes 
da resposta humoral. 
A imunidade inata e adquirida se diferenciam nos seguintes aspectos: 1) a imunidade inata 
não apresenta especificidade quanto ao patógeno, respondem de maneira inespecífica de 
acordo apenas com a presença de certas moléculas presentes em patógenos ou geradas por 
danos teciduais, enquanto a imunidade adquirida tem especificidade de acordo com uma 
grande diversidade de antígenos —> além disso, a resposta inata é pouco diversa, enquanto 
a imunidade adquirida responde de maneira específica a vários antígenos com mecanismos 
diferentes; 2) Apenas a resposta imune adquirida apresenta memória imunológica 
5) Em relação a imunidade adquirida, explique suas fases. 
1) Reconhecimento do antígeno: Células apresentadoras de antígenos levam o antígeno 
complexado com moléculas MHC para que sejam reconhecidos por linfócitos T; 
Linfócitos B reconhecem o antígeno livre (sem necessidade de ser apresentado); 
2) Ativação linfocitária: Ocorrem os 3 sinais necessários para ativação de linfócitos T 
(apresentação; coestimulação; estímulo por citocinas). E há ativação dos linfócitos B. 
Linfócitos T assumem o perfil de acordo com a maneira que foram ativados e as 
citocinas presentes no meio, tornando-se linfócitos T efetores. Linfócitos B tornam-se 
ativos (plasmócitos). Ambos os tipos de linfócitos passam por expansão clonal; 
3) Eliminação de Antígenos: A função dos linfócitos leva a neutralização do determinado 
antígeno. 
4) Contração (homeostase): Citocinas regulatórias passam a predominar, levando a 
diminuição da proliferação de linfócitos e células da imunidade inata e diminuição da 
presença dos mecanismos efetores da imunidade; 
5) Memória: alguns dos linfócitos ativados no inicio da resposta permanecem como 
linfócitos de memória que podem ser novamente ativados e maneira mais rápida e 
efetiva. 
6) Diferencie imunidade ativa e passiva. 
Imunidade ativa é a imunidade na qual o indivíduo entra em contato com o antígeno e 
desenvolve uma resposta imune específica contra ele (vacina, infecção). Enquanto na 
imunidade passiva, o indivíduo recebe anticorpos prontos contra determinado antígeno 
(leite materno, soro anti-ofídico etc). 
*Não há memória na imunidade passiva; 
*Normalmente a imunidade passiva é apenas humoral (anticorpos), mas pode também ser 
feita a transferência de linfócitos maduros responsivos a determinado antígeno —> 
imunidade adotiva; 
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PARTE 2: 
1) Quais formas de antígenos provocam respostas de linfócitos T? 
Antígenos protéicos e não-proteicos desencadeiam resposta por linfócitos T 
2) Diferencie imunidade celular de imunidade humoral. 
A imunidade celular é aquela mediada pelas células do sistema imune. Estão incluídos na 
imunidade celular: as células capazes de fazer fagocitose da imunidade inata; citotoxicidade 
mediada células NK; citotoxicidade mediada por linfócitos T CD8. A imunidade humoral é 
a feita por moléculas solúveis liberadas por células do sistema imune. Inclui: 1) proteínas 
do complemento e proteínas de fase aguda (PCR), liberadas pela imunidade inata; e 2) 
anticorpos —> imunidade adquirida. 
 
3) Faça um esquema da resposta imune organizada pelos linfócitos T CD4 e CD8. 
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Reconhecimento 
de Antígeno
Ativação 
linfocitária
Proliferação Diferenciacão Funções 
Efetoras
Linfócito 
T CD4+ 
Efetor
Linfócito 
T CD4+ de 
memória
Linfócito T 
CD8+ de 
memória
Linfócito T 
CD8+ de 
Efetor
Ativação de 
macrófagos, 
linfócitos B, 
outras células e 
inflamação
Morte de células 
infectadas; 
ativação de 
macrófagos
ANO: 2017 – semestre 2 
4) Cite as principais citocinas da imunidade natural e suas funções. 
- IL-1: Promover inflamação —> induzem a produção de moléculas de adesão nas células 
endoteliais, promovendo a migração de leucócitos para o local de infecção; 
- IL-2: promove ativação e diferenciação de linfócitos T em células efetoras; ativa células 
NK; 
- IL-4: ativação de linfócitos T pelo perfil TH2. Ativação de macrófagos de maneira 
alternativa (M2); 
- IL-5: proliferação de linfócitos B; ativação de eosinófilos 
- IL-6: estímulo o fígado a produzir proteínas de fase aguda; estimula linfócitos B 
- IL-12: promove diferenciação de linfócitos T para o perfil TH1; 
- IL-15: induz proliferação de linfócitos T CD8; 
- TNF-alfa: Promover inflamação —> induzem a produção de moléculas de adesão nas 
células endoteliais, promovendo a migração de leucócitos para o local de infecção. 
Também promove ativação de neutrófilos; 
- IFN-gama: Diferenciação de linfócitos pelo perfil Th1; ativação de macrófagos (via 
clássica, M1), varias outras funções —> promove a resposta antiviral siistêmica; 
5) Explique as principais propriedades gerais das citocinas. 
São moléculas diversas, secretadas que circulam pelo sangue e atuam sobre diversas células 
ao se ligarem a receptores específicos de maneira que promovem sinalização necessária 
para determinada função. Quimiocinas são citocinas capazes de atrair células para o local 
de onde estão sendo liberadas. 
6) Explique o mecanismo em esquema para lise celular mediada por LTC. 
O linfócito T CD8+ reconhece células apresentando antígeno pelo MHC de classe I o que 
estimula sua ativação e liberação de grânulos contendo perforina e granzimas. As perforinas 
são proteínas com uma parte lipofílica (e parte hidrofílica), de maneira que, ao se juntarem 
sobre a membrana da céuula alvo, promovem a formação de poros. As granzimas penetram 
pelos poros e induzem, ainda, a morte celular por apostose. 
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ANO: 2017 – semestre 2 
PARTE III 
8) Quaissão as principais funções do linfócito B na imunidade? 
Produção de anticorpos que promovem a neutralização de toxinas e microorganismos, 
opsonização de microorganismos facilitando a fagocitose e promovendo ativação do 
sistema do complemento. Além disso, os linfócitos B são capazes de fazer apresentação de 
antígenos. 
9) Explique os mecanismos que transformam linfócitos B inativos em plasmócitos. 
Linfócitos B para antígenos Timo dependentes são ativados mediante o contato com o 
antígeno e também com um linfócito Th2 (ligação de CD40L com CD40). Linfócitos B 
também reconhecem antígenos livres nos órgãos linfóides secundários e tornam-se ativos. 
10) Diferencie resposta primária e secundária em relação à imunidade humoral. 
A resposta humoral primária é caracterizada por um pico menor de produção de anticorpos 
e prevalência do isotipo IgM, sendo os anticorpos de menor afinidade. Na resposta 
secundária há uma maior produção de anticorpos, com aumento da produção de IgG, sendo 
que os anticorpos passam a ter mais afinidade por terem passado pela maturação de 
afinidade. 
11) Diferencie Antígenos T – independentes e T – dependentes. 
Os antígenos timo-dependentes são normalmente proteicos e exigem que haja interação dos 
linfócitos B com linfócitos Th2. Enquanto os timo independentes podem ser polissacarídeos 
ou lipídicos e não há necessidade de interação com linfócitos T. 
12) Faça um esquema para produção de anticorpos comparando os dois tipos de antígenos 
da questão 11. 
 
ANO: 2017 – semestre 2 
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Centro GerminalBaço ou outros órgãos 
linfóides
Mucosas e 
cavidade 
peritoneal
Linfócitos B 
foliculares
Linfócitos B 
marginais
Linfócitos 
B-1
Antígeno protéico 
+ Linf/ T auxiliar
T-dependente: ocorre 
troca de isotipo, 
produção d anticorpos 
com maior afinidade e 
plasmócitos que duram 
mais
T-independente: 
principalmente IgM e 
plasmócitos que 
duram pouco
T-independente: 
principalmente IgM e 
plasmócitos que 
duram pouco
13) Em resumo, cite a importância de LTA nas respostas imunes humorais. 
Tem importância na ativação de linfócitos B no caso de antígenos timo-dependentes, de 
forma que, sem os linfócitos T auxiliares, não há produção dos anticorpos para esse tipo de 
antígenos. Além disso, os T-auxiliares induzem a mudança de isótipo dos anticorpos 
produzidos e estão envolvidos na maturação de afinidade. 
14) Qual o papel das citocinas na produção de anticorpos? 
Várias citocinas induzem a proliferação dos linfócitos B e aumento da produção de 
anticorpos. Além disso, as citocinas liberadas pelos linfócitos T auxiliares e outras células 
estimulam a mudança do isotipo do anticorpo produzido, IFN-gama induz a produção de 
IgG1 e IgG2; IL-4 induz a produção de IgE e IgG4; TGF-beta e outras induzem a produção 
de IgA. 
PARTE IV: 
15) Qual a importância dos anticorpos na imunidade? 
Anticorpos promovem a neutralização de toxinas e microorganismos ao se ligarem a eles, 
opsonização de microorganismos facilitando a fagocitose e promovendo ativação do 
sistema do complemento. 
16) O que são anticorpos monoclonais? 
Anticorpos produzidos por um único clone de linfócito B, de maneira que reconhecem 
apenas um único determinante antigênico. 
17) Quais são as principais classes de anticorpos humanos? 
- IgM: Forma monomérica de membrana faz o reconhecimento de antígenos na membrana 
de linfócitos B naïve; na forma pentamérica secretada promove ativação do sistema de 
complemento; 
- IgG: Opsonização; ativação do complemento; citotoxicidade celular mediada por 
anticorpo; 
- IgE: Defesa contra helmintos; respostas alérgicas 
- IgA: imunidade de mucosa 
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18) Faça um esquema de uma molécula de imunoglobulina da classe IgG demonstrando as 
suas principais regiões (dobradiça, interação com antígeno, proteínas do complemento, etc). 
19) Diferencie formas de membrana e secretória de anticorpos através de desenho. 
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Cadeia 
Pesada
Cadeia 
leve
Sítio de ligação 
para receptor Fc e 
para proteínas do 
complemento
Cauda
Região Fc
Região Fab
Dobradiça
Região variável, 
de ligação ao 
antígeno
Cadeia 
Pesada
Cadeia leve
Sítio de ligação para 
receptor Fc e para 
proteínas do 
complemento
Cauda
Região Fc
Região Fab
Dobradiça
Região variável, 
de ligação ao 
antígeno
Secretado (IgG) De Membrana (IgG)
Região variável, 
de ligação ao 
antígeno
Região lipossolúvel na 
cauda —> inserção na 
membrana
20) O que são peças caudais nas moléculas de IgM e IGA? 
São as regiões dessas imunoglobulinas que contribuem para a formação de interações 
intermoleculares entre anticorpos e formação de imunoglobulinas multiméricas (IgM —> 
pentámeros e IgA —> dímeros) 
21) Demonstre a ação da papaína e pepsina por esquema na molécula de IgG de coelho. 
22) Em relação a antígenos classifique os epítopos que os mesmos podem possuir. 
Os epítopos/determinantes antigênicos pode ser: 1) conformacionais; 2) lineares; 3) 
Neoantigênicos 
24) Explique as principais funções efetoras dos anticorpos. 
- Neutralização de patógenos: anticorpos ligam-se diretamente a patógenos inibindo suas 
funções (exemplo: a função de moléculas de superfície que interagem com o hospedeiro); 
ligam-se também a toxinas, inibindo suas funções; 
- Opsonização e fagocitose de microorganismos: ligam-se a antígenos principalmente na 
superfície de patogenos, de forma que a região Fc do anticorpo fica livre e é reconhecida 
por receptores de Fc na superfície de fagócitos, promovendo a fagocitose. 
- Citotoxicidade celular mediada por anticorpo: ligam-se a antígenos principalmente na 
superfície de patogenos, de forma que a região Fc do anticorpo fica livre e é reconhecida 
por receptores de Fc na superfície de células NK, desencadeando o mecanismo de morte 
promovido por elas; 
- Ativação do sistema do complemento: promove a primeira clivagem na cascata do 
sistema do complemento, na via clássica. 
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Cadeia 
Pesada
Cadeia 
Leve
PapainaPapaina
Produtos 
da papaina
Produtos 
da pepsina
Cadeia 
Pesada
Cadeia Leve
Pepsina Pepsina
Fragmentos 
peptídicos
25) O que é complemento? Qual a sua importância para imunidade? 
O sistema do complemento trata-se de um conjunto de proteínas séricas e de superfície que 
interagem de maneira regulada para eliminação de patógenos. O sistema do complemento é 
importante pois potencializa a ação do sistema imune de maneira e permite a eliminação 
mais eficiente de patógenos. 
26) Quais são as principais vias de ativação do complemento? O que as diferencia? 
- Via alternativa: ativação depende da ligação de proteína do complemento diretamente a 
superfície do patógeno; 
- Via clássica: há necessidade da ligação de anticorpo a superfície do patógeno para que 
seja desencadeada a cascata; 
- Via das lecitinas: uma molécula de lecitina liga-se a resíduos de manose na superfície do 
patógeno e, em seguida, é desencadeada a cascata; 
27) Faça um esquema da cascata de ativação do complemento. 
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Via alternativa Via das lecitinas
Ligação de 
proteínas do 
complemento à 
superfície 
microbiana ou ao 
anticorpo
Via clássica
Formação da C3 
convertase
Clivagem de C3
Formação da C5 
convertase
Lecitina 
ligadora de 
manose
28) Cite a importância dos dos fragmentos de menor peso molecular quando o 
complemento é ativado. 
Esses fragmentos são importantes por se difundirem no sangue e promoverem 
potencialização da inflamação, amplificando a resposta imune. 
29) Qual a ação do MAC? 
**O complexo C5 conversase formado cliva a proteína C5 em C5a (menor, liberado na 
circulação) e C5b que permanece ligado a superfície microbiana. Em seguida, são 
recrutadas as proteínas C6, C7, C8 e C9. C5b auxilia C6 e C7 a tomar a conformação que 
permite a ligação de C8.Na presença do complexo C5b-8 (C5b com 6,7 e 8), ocorre a 
polimerização de C9, que é, então, o complexo de ataque a membrana (MAC). 
O MAC forma poros na membrana das células dos patógenos, alterando a regulação 
osmótico e promovendo lise. 
30) O que podemos esperar de um indivíduo com deficiência de proteínas do 
complemento? 
Deficiência na resposta imune contra patógenos, sobre tudo extracelulares, como grande 
parte das bactérias. 
É sabido também, que em deficiências de C1q, C1r, C4, C2 (mais comum), and C3, o 
indivíduo tem maior susceptibilidade a doenças auto-imunes, sobretudo lupus eritematoso 
sistêmico. Provavelmente isso se deve ao fato de que o sistema do complemento está 
envolvido na eliminação de imunocomplexos (que se torna então deficiente e pode estar 
relacionado com o aparecimento de inflamações desencadeadas por receptores de fração Fc 
dos anticorpos dos imunocomplexos). O sistema do complemento também está relacionado 
com a eliminação de corpos apoptóticos, que também podem desencadear auto-imunidade. 
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31) Explique o esquema abaixo detalhando os passos da resposta imune para eliminação 
dessa bactéria. 
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1) Patógeno rompe as barreiras mais superficiais do organismo, passando a ter contato com 
interstício/sangue; 
2) Macrófagos residentes e outras células apresentadoras de antígeno reconhecem padrões 
molecular na superfície bacteriana (PAMPs) através de receptores como do tipo Toll, de 
manose, etc; 
3) A bacteria é fagocitada, digerida em fagolisossomos de maneira que parte da bactéria 
pode ser acoplada em uma molécula de MHCII previamente sintetizado no retículo 
endoplasmático; 
4) *A ligação da bactéria ao receptor de PAMPs e a endocitose desencadeiam alterações na 
célula apresentadora de antígeno, de maneira que o MHCII (complexado com o 
antígeno). Além disso, a célula passa a expressar receptores para quimiocinas expressas 
nos órgãos linfoides secundários; 
5) A célula apresentadora de antígeno toma a corrente sanguínea ou linfática e chega ao 
linfonódo; 
6) Ocorre a apresentação de antígeno para linfócitos T CD4+, com interação entre o 
antígeno aposentado no MHCII e o TCR; além de interação entre a proteína de 
membrana CD80 ou CD86 da APC com a CD28 do linfócito T. Ocorre liberação de 
citocinas tanto pelo linfócito quanto pela APC, sendo a IL-2 responsável por intensificar 
a sinalização de ativação do linfócito; 
7) Ocorre ativação e expansão clonal do linfócito. A interação com bactérias estimula a 
produção de IL-1, IL-6 e IL-23 pelas APC, de forma que o principal perfil assumido 
pelo linfócito T seja o Th17; 
8) O Th17 libera IL-17 e IL-22, principalmente, promovendo ativação de neutrófilos e 
monócitos de maneira que intensifica a resposta contra patógenos extracelulares; 
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9) Além disso, linfócitos B também são ativados pela chegada de antígenos aos linfonodos 
(auxiliados por linfócitos T auxiliares); 
10) Há expansão clonal dos linfócitos B (plasmócitos) e produção de anticorpos que 
circulam e ligam-se às bactérias no local da infecção; 
11) A ligação por anticorpos promove atuação do sistema do complemento, opsonização 
das bactérias e ativação da atividade de células NK em destruir o patógeno; 
12) Todos esses fatores colaboram para a eliminação da bactéria; 
PARTE V 
32) Conceitue inflamação. 
A inflamação é um processo iniciado pela imunidade inata e coordenado pelo sistema 
imune de maneira a promover alterações vasculares locais permitindo a saída de células e 
proteínas séricas do sangue para que possam atingir o local da injúria tecidual que 
desencadeou a inflamação. Nesse processo ocorre vaso dilatação e aumento da expressão 
de proteínas de adesão que promovem a migração de leucócitos para o interstício e tenham 
acesso ao agente causador da inflamação. Além disso, os mediadores da inflamação 
desencadeiam dor no local (de maneira a sinalizar a injúria) e inflamação (que aumenta a 
resposta imune). 
33) Cite principais estímulos para o processo inflamatório. 
Os principais estímulos para a inflamação e início de uma resposta imune são moléculas 
derivadas de: microorganismos (PAMPs); ou de dano tecidual no organismo (DAMPs). 
Células fagocitárias e imunes em geral possuem receptores para essas moléculas que são 
acoplados aos processos que desencadeiam inicialmente a fagocitose, migração para órgãos 
linfoides secundários, apresentação de antígeno e liberação de citocinas inflamatórias 
34) Diferencie transudato de exsudato. 
Transudato trata-se do líquido extravasado dos vasos sanguíneos que é pobre em proteínas e 
células do sistema imune. O Exsudato é rico em proteínas e células do sistema imune. 
35) Explique as etapas do processo inflamatório: 
A) Desenvolvimento de estase, edema. 
B) Ação das principais substâncias originadas do ácido araquidônico. 
C) Ação das principais citocinas inflamatórias. 
D) Ação dos componentes do complemento em relação a inflamação. 
36) Desafio! Faça um esquema geral e completo da inflamação. 
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PARTE VI 
37) Os tipos caracterizados de linfócitos TCD4+ são Th1, Th2, Th 17. Escolha 5 citocinas 
produzidas por cada um desse subtipo e escreva as funções das mesmas. 
- Th1: 
- IFN-gamma: Amplifica a própria resposta Th1, inibindo a diferenciação em Th2 e 
Th17. Promove ativação de células efetoras do sistema imune e ativa células do 
sistema imune inato —> 1) estimula macrófagos a fagocitar e eliminar parasitos 
fagocitados; 2) estimula linfócitos B para troca de isótopo de anticorpos (que 
passam a produzir mais IgG); 3) Aumento da expressão de MHC; 
- IL-2: Estimula a expansão clonal e diferenciação dos próprios linfócitos T; 
Estimula células NK; 
- Linfotoxina-alfa: ativação de células endoteliais para promover inflamação; 
ativação de neutrófilos; febre 
- IL-10: Regulaória —> inibe a proliferação e função de macrófagos e células 
dendríticas. Controla a resposta 
- Th2: 
- IL-4: Diferenciação para perfil Th2 e proliferação de linfócitos Th2. Ativação 
alternativa de macrófagos (M2). Troca de isótopo de IgE. 
- IL-5: Ativação de eosinófilos (relacionados com resposta a helmintos e resposta 
alérgica) 
- IL-13: Aumento da produção de muco por células epiteliais; ativação alternativa de 
macrófagos (M2); 
- IL-10: Regulaória —> inibe a proliferação e função de macrófagos e células 
dendríticas. Controla a resposta; 
- IL-25: Estimula secreção de IL-4 e IL-5 pelos próprios linfócitos T 
- Th17: 
- IL-17(A/F): Aumento da expressão de quimiocinas no endotélio (promovendo a 
migração de fagócitos); ativação de macrófagos; 
- IL-6: estimula o fígado a produzir proteínas de fase aguda (como PCR); estimula 
proliferação de linfócitos B; 
- IL-21: ativação, proliferação e maturação de Linfócitos Th17, linfócitos B e 
células NK; 
- IL23: Amplificam a diferenciação e expansão de Th17; 
- TNF-alfa: ativação de células endoteliais para promover inflamação; ativação de 
neutrófilos; febre 
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