colesterol e corpos cetônicos

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Colesterol e corpos cetônicos
Profa. Dra. Cristiane J. Furlaneto
Colesterol
Colesterol – esterol mais abundante e importante 
essencial em animais.
 Síntese – fígado, intestino, córtex adrenal e 
gônadas
 5 a 25% - dieta
 25 a 75% - produção endógena 
Importância Bioquímica
Integrante de todas as membranas celulares
Precursor de hormônios esteróides
Vitamina D
Precursor de sais e ácidos biliares.
Papel do fígado
• Equilíbrio e manutenção do colesterol
• Fígado recebe o col da dieta trazido por 
quilomícrons e sintetiza o col endógeno
• Também recebe o colesterol dos tecidos 
extra-hepáticos pelo transporte reverso de 
col da HDL
• O col hepático é eliminado pela Bile como 
sais biliares ou secretado para os tecidos 
extra-hepáticos pela VLDL, IDL e LDL. 
Origens Destinos
Dieta - QM
Tecidos extra hepáticos
- HDL
Síntese de col
Col livre- Bile
Ácidos e sais biliares
VLDL, IDL e LDL 
Tecidos extra hepáticos
Síntese de colesterol
Síntese do colesterol - no citoplasma
 1 etapa – Formação do mevalonato
 2 etapa – formação de unidades isoprenóides
 3 etapa – formação do esqualeno
 4 etapa – formação do colesterol
Resumindo temos: 
• 3 Acetil – CoA Mevalonato (6C)
• Mevalonato Unidade Isoprenóide (5C)
• 2 UIP Geranil (10C)
• 1 Geranil + UIP Farnesil (15C)
• 2 Farnesil Esqualeno (30C)
• Esqualeno Colesterol (C27H46O) 
Regulação da via de síntese
• Enzima chave – HMG-CoA Redutase
• Inibição retroativa – HMG inibida pelo mevalonato e pelo 
colesterol
• Regulação hormonal – insulina e tiroxina ativam HMG-CoA 
redutase; glucagon e glicocorticóides inativam
• Inibição gênica – [ ] de col intracelular a atividade do 
gene da HMG-CoA redutase
• Inibição por drogas – estatinas inibem a HMG—CoA redutase
Destinos do Colesterol
• O col não pode ser utilizado como energia
• Excreção fecal – coprostanol e colestanol
• Conversão em sais e ácidos biliares – emulsificação 
das gorduras
• Conversão em Vitamina D
• Conversão a hormônios esteróides :
Ovários – estrógeno e progesterona
Testículos – testosterona
Córtex da adrenal – mineralocorticóides, 
glicocorticóides e cortisol 
Transporte de colesterol
• Lipoproteínas – VLDL e IDL somente 
transportam colesterol
• LDL - transporta e distribui o colesterol para 
tecidos extra-hepáticos
• HDL – transporte reverso de colesterol
• A relação LDL/HDL é indicador de fator de 
risco coronariano
Níveis de colesterol total no sangue 
• <200 mg/dl colesterol sanguíneo total normal
• 200–239 mg/dl limite de colesterol total
• >240 mg/dl colesterol total alto
Relação LDL/HDL
• Elevadas concentrações de LDL oxidadas, especialmente 
partículas LDL pequenas, estão associadas com a 
formação de placas de ateromas nas paredes das artérias, 
uma condição conhecida como aterosclerose, que é a 
principal causa de Doença Coronariana.
• HDL (especialmente HDL grandes) têm sido relacionadas 
com um mecanismo pelo qual o colesterol e mediadores 
inflamatórios podem ser removidos da placa de ateroma. 
• As taxas aumentadas de HDL estão relacionadas a taxas 
menores de progressão e até mesmo regressão das placas 
de ateromas.
Níveis ideais de LDL e HDL
• O nível desejável LDL é < 100 mg/dL 
• sugerido LDL <70 mg/dL para indivíduos em alto 
risco.
• Nível ideal de HDL >60 mg/dL.
• Níveis diferentes de HDL para homens e 
mulheres
• valores de LDL para crianças em estágios iniciais 
para que a aterosclerose comece a se 
desenvolver é 35 mg/dL.
Corpos cetônicos
Origem Destino
Degradação de aminoácidos Ciclo de Krebs 
Degradação de ácidos graxos Síntese de AG e TG 
Degradação de lipídeos Colesterol 
AcetilCoA
Cetogênese
• Produção de corpos cetônicos: acetoacetato, 
β hidroxibutirato e acetona 
• Realizado nas mitocôndrias do tecido 
hépático a partir de moléculas de Acetil coA 
• Em condições normais: utilizado como fonte 
de energia para músculo cardíaco , 
esquelético e neurônios. 
Cetogênese
acetil−CoA−acetiltransferase 
Acetil−coA + Acetil coA acetoacetil−CoA 
HMG− CoA−sintase 
Acetoacetil−CoA + acetil−CoA HMG−CoA 
HMG−CoA−liase 
HMG−CoA acetoacetato + acetil coA
Cetogênese
• Hidrólise da β-hidroximetilglutaril - HMG-CoA 
(3 mol Acetil CoA) pela líase leva à formação 
do acetoacetato(4C) e acetil-CoA. 
• Parte do acetoacetato formado pode 
converter-se nos outros dois corpos 
cetônicos: O ácido β-hidroxibutírico (4C) e 
acetona. 
Corpos cetônicos
Cetogênese
• A acetona não sofre metabolização no 
organismo e é eliminada nos pulmões e na 
urina 
• O ácido β-hidroxibutírico e acetoacetato não 
são utilizados como combustíveis pelo fígado, 
mas são lançados na corrente sanguínea 
como fonte de energia para outros tecidos. 
Cetogênese
• A cetogênese aumenta durante o jejum e na 
diabetes tipo I . 
• A presença de corpos cetônicos no sangue é 
chamado de cetonemia e seu aumento de 
hipercetonemia. 
• A presença de corpos cetônicos na urina é 
chamada de cetonúria. 
Cetoacidose diabética
• Desencadeada por deficiência de insulina que 
leva a uma hiperglicemia. Para compensar a falta 
de glicose nas células o organismo promove a 
degradação dos ácidos graxos, aumentado a 
disponibilidade de acetil CoA. 
• O excesso de acetil CoA é convertido em corpos 
cetônicos que diminuem o pH do sangue 
causando cetoacidose, consumindo os tampões 
intra e extra celulares desenvolvendo acidose 
metabólica. 
Cetoacidose diabética
Características:
• Poliúria e polidipsia 
• Desidratação com distúrbios eletrolíticos 
• Cetonúria e hipercetonemia 
• Acidose com alteração do ciclo respiratório 
• Hálito cetônico 
• Taquicardia 
• Letargia ,baixa consciência, podendo levar ao 
coma. 
Jejum prolongado Diabetes
Glicemia - Glicemia + 
Glicosúria - Glicosúria + 
Lipemia + Lipemia + 
Cetonemia + Cetonemia + 
Cetonúria + Cetonúria + 
Hálito cetônico - H.cetônico +