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PRIMEIRA SEMANA DO DESENVOLVIMENTO HUMANO - CLIVAGEM E IMPLANTAÇÃO CLIVAGEM E IMPLANTAÇÃO O zigoto passa por divisões mitóticas chamadas CLIVAGENS Clivagem holoblástica rotacional (em humanos) Origina células = BLASTÔMEROS, cada vez menores CLIVAGEM E IMPLANTAÇÃO CLIVAGEM Mitoses sem fase G do ciclo celular Divisões iniciam 30 horas após fecundação Divisões iniciais lentas, uma a cada 12-24 horas Divisões assincrônicas Até 8 células todas são TOTIPOTENTES e expressam gene para fator de transcrição oct-3 CLIVAGEM E IMPLANTAÇÃO Não disjunção durante as divisões iniciais, podem gerar um embrião com dupla linhagem celular = MOSAICO Exemplo: 1% dos casos de Síndrome de Down têm mosaicismo em diferentes proporções Quanto menos células trissômicas, o fenótipo é menos acentuado x x 21 21 70% x x x 21 21 21 30% ERROS NA CLIVAGEM CLIVAGEM E IMPLANTAÇÃO Até 8 céls. arranjo celular “frouxo” No estágio de aproximadamente 16 blastômeros (mórula) começa a acontecer a COMPACTAÇÃO; E-caderina = inicio da compactação As células mudam de forma por alterações do citoesqueleto ( esférico-achatado ) Formam junções de adesão = desmossomos e zônulas de adesão Aumenta a superfície de contato entre as células COMPACTAÇÃO CLIVAGEM E IMPLANTAÇÃO Pouco antes de chegar ao útero, 4 dias após a fecundação, as células sofrem diferenciação 1ª SEGREGAÇÃO DE LINHAGEM FORMAÇÃO DO BLASTOCISTO TROFOBLASTO EMBRIOBLASTO CLIVAGEM E IMPLANTAÇÃO Trofos = nutrir Forma o CÓRIO, porção embrionária da placenta As células possuem receptores (EGF-R) importantes para a implantação Não contribui para formação do corpo do embrião Massa celular interna(MCI) Forma o corpo do embrião Contribui para a formação dos anexos embrionários: ÂMNIO e SACO VITELINO Não contribui para formação a placenta FORMAÇÃO DO BLASTOCISTO Trofoblasto Embrioblasto CLIVAGEM E IMPLANTAÇÃO BLASTOCELE (4º dia pós fecundação) • Cavidade formada inicialmente por fluidos produzidos pelos blastômeros em compactação • Ampliada pela ativação de uma bomba Na+/K+ ATPase presente nas células trofoblásticas que bombeiam Na+ para dentro da cavidade • A água entra junto por osmose Embrioblasto Trofoblasto Blastocele CLIVAGEM E IMPLANTAÇÃO As funções da Zona Pelúcida durante as clivagens: Manter os blastômeros unidos Por não possuir receptores HLA (histocompatibilidade) evita que o embrião seja rejeitado pelo organismo materno Impede a implantação prematura do embrião na parede da tuba uterina, por esconder os receptores de superfície dos blastômeros Zona Pelúcida CLIVAGEM E IMPLANTAÇÃO Quando estão chegando no útero(dia 4) as células do trofoblasto secretam a enzima ESTRIPSINA que degrada a Zona pelúcida Então o embrião “ECLODE”... ROMPIMENTO DA ZONA PELÚCIDA CLIVAGEM E IMPLANTAÇÃO IMPLANTAÇÃO O embrião chega a cavidade uterina 3-4 dias depois da fecundação CLIVAGEM E IMPLANTAÇÃO Uma “conversa molecular” entre mãe e filho... Ocorre interação receptor-ligante (TROFOBLASTO X ENDOMÉTRIO) Moléculas envolvidas de adesão e implantação inicial: Fibronectina, Fator de Crescimento Epidérmico e Heparan Sulfato O trofoblasto se diferencia em 2 porções : CITOTROFOBLASTO e SINCICIOTROFOBLASTO IMPLANTAÇÃO CLIVAGEM E IMPLANTAÇÃO ADESÃO E INÍCIO DE IMPLANTAÇÃO (6 DIAS) CLIVAGEM E IMPLANTAÇÃO IMPLANTAÇÃO (7 DIAS) CLIVAGEM E IMPLANTAÇÃO CITOTROFOBLASTO Células individualizadas Alta capacidade proliferativa (mitoses) Origina o sinciciotrofoblasto Origina a porção embrionária da placenta SINCICIOTROFOBLASTO Células não individualizadas formando um sincício Estrutura INVASIVA com capacidade de corroer o endométrio Produz enzimas proteolíticas Produz -HCG (Gonadotrofina coriônica humana) que estimula o corpo lúteo a produzir progesterona CLIVAGEM E IMPLANTAÇÃO O trofoblasto circunda o embrião e perfura o endométrio 10-12 dias pós fecundação, o embrião está imerso no endométrio Neste momento a nutrição do embrião se faz por difusão de nutrientes advindos das lacunas geradas pela invasão do sincício no estroma endometrial IMPLANTAÇÃO CLIVAGEM E IMPLANTAÇÃO Forma-se um tampão no local de implantação IMPLANTAÇÃO CLIVAGEM E IMPLANTAÇÃO A Reação decidual é a “resposta molecular” dos tecidos maternos ao embrião em implantação No endométrio uterino pré-implantação, leucócitos secretam interleucina –2 para que o embrião não seja “atacado” pelo sistema imune materno. Os espaços abertos pelo sinciciotrofoblasto rompem vasos sanguíneos maternos, que não se fecham, permitindo a difusão constante de moléculas para o embrião REAÇÃO DECIDUAL Por que o corpo materno não rejeita o concepto? CLIVAGEM E IMPLANTAÇÃO IMPRINTING GENÉTICO - vários experimentos comprovam que os genomas paterno e materno se expressam diferentemente O IMPRINTING PATERNO parece “desligar” seletivamente genes envolvidos com o desenvolvimento do embrião O IMPRINTING MATERNO parece “desligar” seletivamente genes envolvidos com formação de estruturas extra-embrionárias como a PLACENTA. OS GENOMAS MATERNO E PATERNO SÃO EXPRESSOS DE FORMA DIFERENTE Genoma materno EMBRIOBLASTO Genoma paterno TROFOBLASTO
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