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4 1 Classificação Etiológica das Anemias HC Parte 1

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PROF. DR. AMAURI ANTIQUERA LEITE
Faculdade de Ciências Farmacêuticas – UNESP
Departamento de Análises Clínicas
Disciplina de Hematologia Clínica
leiteaa@fcfar.unesp.br
16 3301-6100
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
PARTE 1
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
1. Por perda sanguínea
1.1. Aguda
1.2. Crônica
2. Por perturbação na produção de eritrócitos
2.1. Insuficiência da medula óssea
2.2. Anemias carenciais
2.2.1. Deficiência de Ferro
2.2.2. Deficiência de Folato e/ou vitamina B12
3. Por velocidade de destruição aumentada (hemolíticas)
3.1. Mecanismos extracorpusculares
3.1.1. Mediadas por anticorpos
3.1.2. Não imunológicas
3.2. Mecanismos intracorpusculares
3.2.1. Alterações na membrana
3.2.2. Enzimopatias
3.2.3. Hemoglobinopatias
3.2.4. Diminuição da síntese de cadeias de globina
1. POR PERDA SANGUÍNEA
1.1. AGUDA
. grande perda sanguínea e queda da volemia 
→ Sem Alterações morfotintoriais
. reequilíbrio hídrico – reconstituição da volemia 
→ Anemia Normocítica e Normocrômica
. após 24 – 48 horas – acelerada eritropoiese, 
reticulocitose e eritroblastos circulantes
. após 7 dias → Anemia Microcítica e Hipocrômica
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
1. POR PERDA SANGUÍNEA
1.1. AGUDA
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
Volume de Sangue Perdido Manifestações Clínicas
% em mL
10 500 Geralmente nenhuma
20 1000 Taquicardia e leve hipotensão de pé ou em exercício
30 – 40 1500 – 2000 Hipotensão e taquicardia acentuada, redução da
pressão venosa central, débito cardíaco, pele fria
e úmida, sede, falta de ar, cefaléia e síncope
50 2500 Choque grave, frequentemente levando à morte.
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
1. POR PERDA SANGUÍNEA
1.2. CRÔNICA
- Perda de pequenas quantidades de sangue, mas constante, por
longos períodos.
- Levará a anemia ferropriva (microcítica e hipocrômica)
- Causas mais frequentes:
. lesões gastrointestinais – úlceras e tumores com sangramento
. distúrbios ginecológicos – menstruações abundantes
. parasitose intestinal espoliativa – Ancilostomídeo e 
Strongyloides stercoralis
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
2. POR PERTURBAÇÃO NA PRODUÇÃO DE ERITRÓCITOS
2.1. INSUFICIÊNCIA DA MEDULA ÓSSEA
APLASIAS E HIPOPLASIAS
DIMINUIÇÃO DE ERITROPOIETINA
ASSOCIADAS A INFECÇÃO E DOENÇAS CRÔNICAS
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
2. POR PERTURBAÇÃO NA PRODUÇÃO DE ERITRÓCITOS
2.1. INSUFICIÊNCIA DA MEDULA ÓSSEA
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
Anemia aplástica e hipoplasia
ü Provocada por mecanismos que levam a 
diminuição substancial das células-tronco
hematopoiéticas ou a reação imunológicas
contra elas
2. POR PERTURBAÇÃO NA PRODUÇÃO DE ERITRÓCITOS
2.1. INSUFICIÊNCIA DA MEDULA ÓSSEA
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
Anemia aplástica e hipoplasia
- Causas
. radiação ionizante – radioterapia, isótopos radioativos, usinas e acidentes nucleares
. produtos químicos – benzeno, solventes orgânicos, inseticidas, TNT, tinturas de 
cabelo, clordane, .....
. produtos farmacológicos (drogas) 
- citostáticos (bussulfan, ciclofosfamida, methotrexate, vincristina e vimblastina),
antraciclinas, outros ......(mais frequentemente)
- cloranfenicol, sulfonamidas, fenilbutazona, ouro, outras.....(mais raramente)
. agentes virais – hepatites, HIV, Epstein-Barr (mononucleose infecciosa)
SÉRIE VERMELHA – Anemia Aplástica
PLAQUETAS: 2.000/mm3 (V. Ref.: 150.000 - 400.000 /mm3)
SÉRIE VERMELHA:
Discreta anisocitose.
Pancitopenia
LEUCÓCITOS: 1.600/mm3 (V. Ref.: 4.500 – 11.000/mm3)
RETICULÓCITOS: 0,2% (V. Ref.: 0,5 – 1,5%)
DETERMINAÇÃO ELETRÔNICA VALORES DE REFERÊNCIA
HOMEM MULHER
ERITRÓCITOS (/mm3) 1.550.000 4,5 a 6,0 4,0 a 5,5
HEMOGLOBINA (g/dL) 4,3 13,0 a 17,0 11,5 a 16,0
HEMATÓCRITO(%) 13 38,0 a 52,0 36,0 a 47,0
V.C.M. (f L) 83,9 82,0 a 98,0
H.C.M. (pg) 27,7 27,0 a 32,0
C.H.C.M. (%) 33,1 32,0 a 36,0
R.D.W. (%) 15,0 11,5 a 14,5
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
Diminuição de eritropoetina
- por insuficiência renal crônica (uso de rHuEpo – eritropoetina recombinante) 
Associadas a infecção e doenças crônicas
- anemia discreta e de evolução lenta (gravidade relacionada com a doença)
. doenças inflamatórias crônicas
. infecções (abscesso pulmonar, tuberculose, osteomielite, pneumonia, ...
. doenças crônica – artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico,
hepatopatias crônicas, ....
. doenças malígnas – carcinoma, linfoma, sarcoma ....... 
2. POR PERTURBAÇÃO NA PRODUÇÃO DE ERITRÓCITOS
2.1. INSUFICIÊNCIA DA MEDULA ÓSSEA
2. POR PERTURBAÇÃO NA PRODUÇÃO DE ERITRÓCITOS
2.2. ANEMIAS CARENCIAIS
DEFICIÊNCIA DE FERRO
DEFICIÊNCIA DE FOLATO e/ou VITAMINA B12
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
2. POR PERTURBAÇÃO NA PRODUÇÃO DE ERITRÓCITOS
2.2. ANEMIAS CARENCIAIS
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
• Leva a Anemia Ferropriva
• Causa mais comum de anemia no mundo – 500 milhões de pessoas
• Caracterizada pela:
capacidade limitada de absorção do ferro pelo organismo
frequência de perda sanguínea aguda e crônica
• Anemia do tipo Microcítica e hipocrômica
• Diminuição da síntese do HEME com diminuição da síntese de hemoglobina
• Diminuição de transporte de oxigênio aos tecidos
DEFICIÊNCIA DE FERRO
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
Deficiência de Ferro – Anemia Ferropriva
Absorção e Metabolismo do Ferro
• 1 a 2 mg de ferro são absorvidos e perdidos pelo organismo por dia
• Absorvido pelos enterócitos nas vilosidades do duodeno e jejuno proximal
• Circula no plasma ligado a transferrina
• 80% do ferro está incorporado à hemoglobina
• 300 mg está incorporado a mioglobina nos músculos e 
outros tecidos na forma de enzimas e citocromos
• Está estocado na forma de ferritina e hemossiderina no 
sistema monocítico fagocitário e hepatócitos
Zago, et al. Hematologia – Fundamentos e Prática, 2004
Usuario
Realce
Usuario
Nota
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
Deficiência de Ferro – Anemia Ferropriva
Metabolismo do Ferro no Eritroblasto
Transferrina (Tf) + Fe+3 se liga ao receptor de transferrina (sTfR) 
→ Hb
Zago, et al. Hematologia – Fundamentos e Prática, 2004
Transporte, distribuição e armazenamento
Mediado por 3 proteínas:
- transferrina (Tf)
- receptor de transferrina (sTfR) 
- ferritina
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
Deficiência de Ferro – Anemia Ferropriva
Absorção do Ferro no enterócito
Meio ácido estômago → Fe+2 a Fe+3 circulante
Transferrina + Fe+3 → sTfR
No enterócito
Fe+3 ação redutase férrica → Fe+2 + DMT-1
(proteína transportadora de metal divalente)
Fe+2 + DMT-1 + Apo-ferritina – Ferritina
Ferritina 80% Fe → Medula Óssea
20% Fe → Fígado
Transporte, distribuição e armazenamento
Mediado por 3 proteínas:
- transferrina (Tf)
- receptor de transferrina (sTfR) 
- ferritina
Zago, et al. Hematologia – Fundamentos e Prática, 2004
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
Deficiência de Ferro – Anemia Ferropriva
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
Deficiência de Ferro – Anemia Ferropriva
Causas de Deficiência de Ferro
Má-absorção
gastrectomia
trânsito intestinal rápido
Ingestão insuficiente para o aumento das necessidades
gravidez
crescimento da criança
Aumento das perdas
uterina – perdas menstruais abundantes – mioma ou fibroma uterino
trato gastro intestinal – úlceras, câncer gastrointestinal, varises esofágicas,
parasitas (ancilostomíase), hemorróidas, divertículos, ...
Dieta carente em ferro
pouca ingestão de carne ou feijão
vegetarianismo estrito
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
Deficiência de Ferro– Anemia Ferropriva
Quadro Clínico
Fadiga (cansaço) e sonolência
Palidez cutâneo-mucosa
Dispnéia de esforço
Palpitações (batedeiras)
Cefaléia
Tonturas
Compulsão para ingerir gelo, terra, argila.
Quando severa
coiloníquia – unhas em forma de colher e quebradiças
queilose angular – rachadura na pele e canto de boca
glossite atrófica – inflamação da língua (língua careca)
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
Deficiência de Ferro – Anemia Ferropriva
Quadro Laboratorial
A) Inicial
queda do nível de hemoglobina
anemia normocítica e normocrômica
leve microcitose e HCM decrescendo
B) Avançada
Hb abaixo de 10 g/dL
microcitose e hipocromia (VCM e HCM ↓)
anisocitose (RDW > 14,5%
Fe sérico, ferritina e saturação de transferrina ↓
TIBC (capacidade de ligação do ferro) ↑
sTfR (receptor de transferrina sérica) e Transferrina ↑
Microcitose Intensa interferindo na Plaqueta 
Sistemas Automatizados para o Estudo Hematológico
Dupla População Eritocitária
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
ESFREGAÇO DE SANGUE PERIFÉRICO COM ANEMIA FERROPRIVA INTENSA
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
Deficiência de Ferro – Anemia Ferropriva
Tratamento
- Eliminar as causas
- Uso de sais de ferro – preferencialmente oral
sulfato ferroso -150 a 200 mg/dia em mais de uma tomada
gluconato, succinato ou fumarato
- Uso de sais de ferro Injetável
ferro dextran 
sorbitol – citrato – ferro
Obs: o uso de ferro injetável pode causar hipersensibilidade aguda com 
anafilaxia (1% dos pacientes) ou crônica (tipo doença do soro)
↑ reticulócitos 3 a 4 dias após o início do tratamento
Prolongar o tratamento por 4 a 6 meses após a correção da anemia 
ou ferritina acima de 50 ng/mL
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
Deficiência de Ferro – Anemia Ferropriva
2. POR PERTURBAÇÃO NA PRODUÇÃO DE ERITRÓCITOS
2.2. ANEMIAS CARENCIAIS
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
• Leva a Anemia megaloblástica
• Causada por um descompasso na síntese de DNA por retardo na divisão celular
• Caracterizada pela:
diminuição da absorção de folato ou vitamina B12 pelo organismo
• Anemia do tipo Macrocítica (VCM > 98 fL)
• Retardamento na divisão celular pela demora na síntese de DNA
DEFICIÊNCIA DE FOLATO e/ou VITAMINA B12
(RNA) (DNA) 
URIDINA TIMIDINA
Folato e Vit. B12
Usuario
Realce
2.2. ANEMIAS CARENCIAIS
DEFICIÊNCIA DE FOLATO E/OU VITAMINA B12 
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
(uridina)
Zago, et al. Hematologia – Fundamentos e Prática, 2004
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
2. POR PERTURBAÇÃO NA PRODUÇÃO DE ERITRÓCITOS
2.2. ANEMIAS CARENCIAIS
DEFICIÊNCIA DE FOLATO e/ou VITAMINA B12
Mecanismo de Absorção da vitamina B12
Vit B12 + FI (Fator intrínsico – células parietais do estômago)
+
Íons Ca+2
↓
Passagem através da mucosa do Íleo
↓
Transporte pela transcobalamina II
↓
Armazenamento da Vit B12 no fígado 
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
2. POR PERTURBAÇÃO NA PRODUÇÃO DE ERITRÓCITOS
2.2. ANEMIAS CARENCIAIS
DEFICIÊNCIA DE FOLATO e/ou VITAMINA B12
Causa da Deficiência Vitamina B12 Ácido fólico 
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Diminuição da absorção Def. Fator Intrínseco Síndrome de má-absorção
induzida por medicação Síndrome de alça cega
induzida por droga
Diminuição da Ingestão Dieta deficiente Dieta deficiente em vegetais
Vegetarianismo estrito Alcoolismo
Gastrectomia total
Aumento das necessidades Gestação Gestação e amamentação
Doença neoplásica Doença neoplásica
Hipertireoidismo Hipertireoidismo
Hematopoiese hiperativa
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
2. POR PERTURBAÇÃO NA PRODUÇÃO DE ERITRÓCITOS
2.2. ANEMIAS CARENCIAIS
DEFICIÊNCIA DE FOLATO e/ou VITAMINA B12
Quadro Laboratorial
• Anemia Macrocítica
• Oligocitemia
• Leucopenia com desvio à direita (pleocariócitos)
• Plaquetopenia – podendo aparecer plaquetas gigantes
• Medula hipoplásica relativa com predominância de Série Vermelha
megaloblástica
• Contagem de reticulócitos – normal ou diminuído
Hb = 7,0 g/dL ; VCM = 132 fL
Palidez intensa
2. POR PERTURBAÇÃO NA PRODUÇÃO DE ERITRÓCITOS
2.2. ANEMIAS CARENCIAIS
DEFICIÊNCIA DE FOLATO e/ou VITAMINA B12
hematomas
Glossite
Queilose angular
Deficiência de Folato e/ou Vitamina B12
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
Correção de Macrocitose
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA DAS ANEMIAS
2. POR PERTURBAÇÃO NA PRODUÇÃO DE ERITRÓCITOS
2.2. ANEMIAS CARENCIAIS
DEFICIÊNCIA DE FOLATO e/ou VITAMINA B12
Esfregaço com Macrocitose – VCM > 130 fL

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