FLAVONOIDES, ANTOCIANOS E CUMARINAS

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FLAVONOIDES, ANTOCIANOS 
E CUMARINAS 
Luzia Kalyne A M Leal 
Prof. Associado II - Farmácia 
Universidade Federal do Ceará 
 Is Quercetin regulated by the FDA? 
 
 Quercetin is an ingredient found in nature that by its class is 
not regulated by the Food and Drug Administration. However, in 
November, 2010, Quercetin in purity of 99.5% or higher, received 
GRAS Notified Status. This means that is Generally Recognized As 
Safe and is considered to be Food Grade, whereas any quercetin in 
supplements that does not contain 99.5% or higher purity are not. 
http://www.quercetinscience.com/ 
FLAVONOIDES 
 Ação estrogênica (reduz sintomas da menopausa) 
 Isoflavona (aglicona) da soja 
FLAVONOIDES 
 Compostos Fenólicos 
• Ações Farmacológicas 
 
Antioxidante,antiinflamatório,antimicrobiana, 
antitumoral,antiagregante plaquetário e 
outros 
OH
• Biogênese: metabólitos secundários 
 
Glicose 
Ác. chiquímico Acetil-CoA 
Ác. cítrico 
Mevalonato 
Ác. Graxos 
 Álcalóides 
Glic. Cianog. 
Glucosilon. 
Antraquinonas 
Flavonóides 
Taninos cond. 
Ác. graxo 
Taninos hidrol. 
Fenilalanina/ 
tirosina 
triptofano 
Álcalóides 
Álcalóides 
Lignanas e Cumarinas 
Terpenóides 
e Esteróis 
Polissacarídeos 
Heterosídeos 
Condens. 
• Latim, Flavus – amarelo 
• Fonte 
• Baixo peso molecular 
• Fórmula estrutural 
 ~ 4.200 moléculas 
 Flavonoides 
2-fenil-benzopirona 
 Qual critério que determina a 
classificação dos FLAVONÓIDES? 
Flavanona 
(incolor) 
Flavona 
(amarelo) 
OH
Flavonol 
(amarelo) 
Isoflavona 
(incolor) 
 
Flavon-3-ol 
 Flavonóis 5 7 3 (R) 3’ 4’ 
Quercetina OH OH H OH OH 
 
Campferol OH OH H - OH 
 Flavonoides: derivados 
Classes de Flavonoides 
 Flavonóide Nome trivial Substituintes 
 
Chalcona buteína 2’, 4’, 3, 4 –tetra –OH 
 
Aurona sulfuretina 6,3’,4’-tri-OH 
Chalcona 
 
Aurona 
 Flavonoides 
• Forma livre (aglicona) 
• O- ou C-Heterosídeo 
Quercetina 
Fonte: Quercus sp. 
 Rutina 
(Rutosídio, quercetina-3 
-rutinosídio) 
Rutinose
 Flavonoides 
• Propriedades físico-química 
 - Cristais 
 - Solubilidade – exemplos de fatores que 
influem: 
 1. Forma livre ou conjugado com açucares 
 2. A posição do açucar (heterosídeos) 
 3. Natureza dos substituintes 
 
 
 Flavonoides 
• Propriedades físico-químicas 
 - Hidrólise: ácida, alcalina ou enzimática 
* C-Heterósides 
• Método de extração 
 
Rutinose
 Flavonoides - Métodos analíticos 
• Ensaios cromáticos 
 
• Espectrofotometria 
 
• Cromatografia 
 
 Flavonoides - Métodos analíticos 
 
AlCl3 espectrofotometria 
 
Mg + HCl reação cromática* 
 
Reagente Método 
* Negativo para Chalconas e isoflavonas 
• Ginkgo biloba 
 Cromatografia em Camada Delgada - CCD 
T1 - rutin 
 clorogenic acid 
 hyperoside 
T4 - bilobalide 
T5 - ginkgolide A 
T6 - ginkgolide B 
T7 - ginkgolide C 
- Fase móvel 
- Fase Fixa 
Flavonoides: ações farmacológicas 
• Antiinflamatória 
• Antioxidante 
• Aumento da resistência capilar 
 Venoruton® 
• Outras 
 
Atividade antiinflamatória do Isocampferídio 
(ICPF), flavonol: inibição da migração de células 
inflamatórias para o foco inflamatório 
Citocinas 
bactérias 
selectina 
integrina 
ICAM 
Ativação 
Quimioatraentes 
LÚMEN 
VASCULAR 
INTERSTÍCIO 
ICPF 
(-) 
 
• Homeostase celular: 
 
• Oxidantes (ex.: ânion superóxido - O2-) 
 
• Antioxidantes 
 - Catalase 
 - Superóxido dismutase (SOD) 
 - Glutationa reduzida (GSH) 
 
Flavonoides: atividade antioxidante 
 Oxidante 
Antioxidante 
Estresse Oxidativo 
Possíveis mecanismos de ação 
Antioxidante dos Flavonóides 
 Antioxid. 
Oxidante 
FLAV 
(+) 
FLAV 
(-) 
 Antocianos 
 Antocianos - Química 
• Núcleo fundamental 
 2-fenil-benzopirílico ou flavílio 
 
• Antocianidinas 
 
• Antocianosídeos (heterósideo) – 
mais estável 
 Açucares: glicose, galactose, etc. 
Substituinte-Ligação: carbonos C-3 e C-5 
do núcleo flavílio (anel “B”) 
A 
B 
C 
 Antocianos 
• Centaurea cyanus L. 
 
• Etmologia (grego) 
 Anthos: flor; kyanus: azul 
 
• Responsáveis pelas cores (azul, laranja, 
vermelha, violeta, etc) das flores, mas 
ocorrem também nos frutos,folhas e 
raízes 
 
 
 
 Antocianos 
• Emprego 
 - Aditivos na indústria alimentar 
 Corantes naturais: vinhos, sucos e 
 doces de confeitaria 
 * Desvantagens: instabilidade química; 
dificuldade purificação e síntese 
 
 
Antocianos 
• Propriedades físico-química 
- Solubilidade: aglicona e heterosídeo 
- Hidrólise: ácida ou enzimática 
(antocianidases) 
- Anfótera (caracterização) 
 pH ácido: vermelho 
 pH básico: azul 
• Biogênese: metabólitos secundários 
 
Glicose 
Ác. chiquímico Acetil-CoA 
Ác. cítrico 
Mevalonato 
Ác. Graxos 
 Álcalóides 
Glic. Cianog. 
Glucosilon. 
Antraquinonas 
Flavonóides 
Taninos cond. 
 
Ác. graxo 
Taninos hidrol. 
Fenilalanina/ 
tirosina 
triptofano 
Álcalóides 
Álcalóides 
... Cumarinas 
Terpenóides 
e Esteróis 
Polissacarídeos 
Heterosídeos 
Condens. 
CUMARINAS 
• Etmologia: 
 Caribe: “Coumarou” (Coumarouna odorata Aubl; nome 
vulgar: fava-tonka) (Vogel 1820) 
 
• C. odorata Aubl (syn. Dypterix odorata Wild) 
• Uso farmacêutico: flavorizante (Murray, 1982) 
 
• Ocorrências: vegetais, fungos e bactérias 
 
 
• Fórmula estrutural cumarina 
1,2-benzopirona 
BIOGÊNESE DAS CUMARINAS 
CUMARINAS 
PIRANOCUMARINAS 
FURANOCUMARINAS 
7-HIDROXICUMARINA 
CUMARINAS 
• Fórmula mais simples 
cumarina cromonas xantonas 
CUMARINAS 
• O que são Derivados Cumarínicos? 
R1 = R3 = H, R2 = OH : umbeliferona 
R1 = R2 = OH, R3 = H : esculetina 
R1 = OGlc, R2 = OH, R3 = H : esculina 
CUMARINAS 
• EXTRAÇÃO 
 - Método 
 - Solvente 
 
• CARACTERIZAÇÃO 
 Cromatografia em Camada Delgada: 
 Revelador: KOH/UV 
 
Cromatografia em Camada Delgada 
(CCD) 
• CCD: 
 
• Objetivo 
• Fase Móvel e Fase Fixa 
• Tipos de Cromatografia 
 ..... Cromatografia em Camada Delgada 
Cromatografia de Adsorção: 
CCD 
FASE MÓVEL 
FASE ESTACIONÁRIA 
Quanto mais 
fortemente um soluto 
for adsorvido, 
mais lentamente ele se 
deslocará através da 
placa 
FASE ESTACIONÁRIA 
Amostra 
SUPORTE 
CARACTERIZAÇÃO POR CCD 
•Sistema: fase estacionária, fase móvel e revelador 
•Parâmetro: Reference value – Rf 
•Substância Química de Referência ou Padrão de Trabalho 
CARACTERIZAÇÃO POR CCD 
• Cálculo do Reference value – Rf 
 
Rf = Zi/(Zf-Z0) 
REVELADOR!! 
CUMARINAS 
• CARACTERIZAÇÃO POR CCD 
 
 
TRANS-O-HIDROXICINÂMICO 
UV 
 
Revelador: KOH/UV 
a 
a Ácido cis-o-hidroxicinâmico 
FLUORESCÊNCIA 
CUMARINAS 
• CLAE ou HPLC - ANÁLISE QUALITATIVA/ 
 QUANTITATIVA 
 
 • Fase estacionária 
 Fase móvel 
 Detector: espectrofotométrico 
 
CUMARINA (1,2-benzopirona) 
• TOXICOLOGIA 
 
 
Ratos 3,4-epóxido cumarina hepática 
 
Homem 7-hidroxicumarina rara 
Espécie Metabólito ToxicidadeA hepatotoxicidade da cumarina depende do 
metabolismo diferencial interespécies 
CUMARINAS 
• PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 
 
 
 
•Antiinflamatória 
•Antiagregante plaquetária 
•Anticoagulante 
•Hipolipidêmica 
•Relaxante Muscular 
•Hipotensora 
CUMARINA 
* * Melilotus officinalis Lam.(trevo) 
Plantas medicinais: Flavonóides, 
Cumarinas ou Antocianos 
Ginkgo biloba L. (Ginkgoaceae) 
 Ginkgo biloba L.-Química 
 Terpenos 
 
 Flavonóides 
 
 Hidrocarbonetos 
 
 Derivados do ác. Anacárdico 
 
 Compostos nitrogenados 
 
Feistel, 1995 
 Ginkgo biloba L.-Química 
Sticher, 1993; Hänsel, 1990 
Constituintes Extrato de Ginkgo 
 Simples Especial1 
Flavonóides 
 
Biflavonóides 
 
Lactonas terpênicas 
 
Ácidos gincólicos 
 
Ácidos orgânicos 
4% 
 
2% 
 
0,2% 
 
1,5% 
 
2,5% 
24% 
 
0,1% 
 
6% 
 
<5 ppm 
 
9% 
* Não é recomendado o uso de pó das folhas de 
 ginkgo. 
 Ginkgo biloba L.:Farmacologia 
Braquet, 1987; 1991; Kleijnen, 1998 
 - Antagonista do PAF 
 
 - Antioxidante 
 
 - Aprendizado e memória; 
 
 - Fluxo sanguíneo (microcirculação) 
 
 - Efeito neuroprotetor 
• Uso clínico 
Schneider, 1992; Hopfenmüller, 1994 
 Claudicação intermitente 
 
 Insuficiência cerebral 
 
• Posologia 
 Claudição intermitente 
 120-160mg; em 2 ou 3 doses diárias 
 
 Insuficiência cerebral 
 120-240mg; em 2 ou 3 doses diárias 
 Extrato especial de Ginkgo biloba 
Teores de flavonoides em extrato e cápsula de 
Ginkgo biloba determinados por CLAE e comparados 
ao valor declarado pelo fabricante 
 
Bara et al., 2004 
PLANTAS CUMARÍNICAS 
CUMARU – Amburana cearensis 
 
GUACO – Mykania glomerata 
 
CHAMBÁ – Justicia pectoralis 
 
A.cearensis A C Smith (Fabaceae) 
 Amburana cearensis - CUMARU 
 
• Distribuição Geográfica: 
NE do Brasil até as regiões 
mais áridas de São Paulo 
 
• Uso popular: 
 asma, bronquite e tosse 
 
• Formas de uso 
 
* Amburana acreana A. C. Smith: região amazônica 
Estudos Químicos de A. cearensis 
Cumarina 
Ácido vanílico 
Ácido protocatecuíco 
-sitosterol 
Estigmasterol 
Amburosídio A e B 
Isocampferídio* 
Campferol 
Afrormosina 
Quercetina 
4´-metoxifisetina 
• Cascas do caule 
* Flavonóide majoritário 
• Pré-clínico 
A. cearensis - Farmacologia 
 - Baixa toxicidade 
 - Atividade antinociceptiva 
 - Atividade antiinflamatória 
 - Relaxante muscular 
• Clínico (fase 1, piloto) 
 
• Isocampferídio, amburosídio e cumarina 
Bioatividade de moléculas 
presentes em A. cearensis 
 - Atividade antiinflamatória 
 - Atividade antioxidante 
 - Relaxante muscular 
Plantas ricas em Antocianos 
• Vaccinium myrtillus L 
- Família: Ericáceas 
- Nome vulgar: uva-do-monte 
- Habitat: Europa e América do Norte 
- Parte utilizada: frutos e folhas 
- Constituintes químicos: taninos, 
flavonóides e antocianidinas 
Plantas ricas em Antocianos 
• Extrato comercial: Myrtocyan® 
 - Padronização: 36% de antocianidinas 
 - Indicação: Antidiarréico 
Germany’s Commission E 
• Antocianosídios: cianidina, delfinidina, 
malvidina e outros 
O que é a “Germany’s Commission E”? 
 Plantas presentes em Compêndios Oficiais 
e que possuem como princípio ativo 
flavonóide, antociano e/ou cumarina 
 
Passiflora spp Sedativo F. Bras. 
 
Vaccinium myrtillus L Antidiarréico Comissão E 
 
Ginkgo biloba L. Doenças vasculares Comissão E, 
 ANVISA 
 
 Mykania glomerata broncodilatador ANVISA 
 
 Espécie Indicação Fonte 
 
 Fitoterápicos comercializados que empregam 
plantas presentes em Compêndios Oficiais 
Considerações finais