relatório tutoria sobre vibrio vulnificus

Prévia do material em texto

UNIVERSIDADE DE PERNAMBUCO
MÓDULO DOENÇAS I
TUTORIA
Sp2: Últimos desejos...
Atividade realizada pela discente: Caroline Pessoa Araújo sob orientação do docente Vladimir Filho
Garanhuns
Outubro de 2017
Vibrio vulnificus 
Biotipo: 
As cepas de V. vulnificus são classificadas em biótipos com base em suas características bioquímicas. As cepas pertencentes ao biótipo 1 são responsáveis pela maioria das infecções humanas, enquanto as cepas do biótipo 2 são principalmente agentes patogênicos da enguia. Um terceiro biótipo recentemente identificado (biótipo 3) mostrou possuir propriedades bioquímicas dos dois biótipos 1 e 2 e causar infecção da ferida humana.
Resistência ácida: 
O início rápido dos sintomas (até 7 horas após o consumo de ostra crua) e a progressão da infecção indicam que V. vulnificus é capaz de evadir rapidamente a resposta imune montada por indivíduos infectados. 
Como a doença geralmente resulta do consumo de crustáceos crus, o ambiente gástrico altamente ácido é uma das primeiras defesas do hospedeiro encontradas por esta bactéria. Um método comum empregado por bactérias gram-negativas para neutralizar ambientes de baixo pH é através da quebra de aminoácidos para produzir aminas e CO2 e V. vulnificusparece usar um sistema similar quando encontra ambientes ácidos in vitro.
Nesta bactéria, a lisina descarboxilase quebra a lisina para formar cadaverina. A expressão dessa proteína aumenta após a exposição a ácido. Além da sua função de neutralizador de ácido, a cadaverina também atua como um eliminador de radicais de superóxido, sugerindo a tolerância ao estresse oxidativo e ácido.
Resposta imune:
Uma vez que V. vulnificus passa pelo trato digestivo e entra na corrente sanguínea, um dos principais fatores imunes inatos encontrados pela bactéria é o complemento. Pesquisas desmonstraram que a opsonização como resultado da ativação do complemento foi necessária para a fagocitose de V. vulnificus por leucócitos polimorfonucleares, demonstrando a necessidade desse ramo da resposta imune inata na limpeza da infecção por V. vulnificus.
Embora o papel preciso dos leucócitos polimorfonucleares na doença de V. vulnificus ainda não é compreendida, esses leucócitos são conhecidos por secretar citocinas que servem para recrutar leucocitos adicionais para o local de infecção após fagocitose mediada pelo complemento. Várias dessas citocinas também são capazes de induzir a resposta inflamatória, e sugeriu que o choque séptico, que é uma característica da doença de V. vulnificus, pode resultar da indução de citocinas hiperativas. A análise da ativação de citocinas durante a doença de V. vulnificus mostrou que várias citoquinas pró-inflamatórias, nomeadamente a interleucina 6 (IL-6), IL-8 e o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), são especificamente induzidas e predominantemente expressas durante a infecção.
Os receptores Toll são comumente encontrados nas superfícies das células imune e epitelial, e alguns são especificamente envolvidos no reconhecimento de antígenos produzidos por bactérias gram negativas. O TLR2 mostrou ser ativado por uma lipoproteína de superfície de V. vulnificus, e sua ativação resultou na produção de TNF-α e IL-6, que foram estabelecidos como associados à infecção por V. vulnificus. O exame da ativação do sistema imune inato por estruturas de superfície de V. vulnificus revelou que a flagelina, a subunidade estrutural flagelar, era capaz de se ligar ao TLR5 e, assim, ativar as respostas imunes. Esses estudos implicam TLR2 e TLR5 tem participação na ativação das respostas imunes do hospedeiro a V. vulnificus.
Os neutrófilos estão entre os primeiros a responder à infecção aguda e facilmente fagociclam e degradam os organismos invasores. O sangue retirado de pacientes com doença hepática crônica mostrou diminuição da atividade dos neutrófilos em relação ao sangue de indivíduos saudáveis, e a sobrevivência de V. vulnificus no sangue humano está inversamente correlacionada com a fagocitose por neutrófilos.
Além dos neutrófilos, os macrófagos também foram sugeridos para desempenhar um papel na defesa contra V. vulnificus. Durante a infecção, esta bactéria reduz o número de linfócitos através da atividade apoptótica, mas o número de neutrófilos não diminui, indicando que outros leucócitos estão sendo direcionados. O exame específico dos macrófagos revelou que as cepas clínicas de V. vulnificus foram capazes de induzir a apoptose dos macrófagos. Além disso, na ausência de macrófagos, os neutrófilos sozinhos não conseguiram limpar uma infecção por V. vulnificus em camundongos. Juntos, esses resultados sugerem que a capacidade de matar leucócitos pode ser um determinante da virulência deste organismo, com os macrófagos desempenhando o papel principal na limpeza da infecção por V. vulnificus e os neutrófilos desempenham um papel secundário.
 Na V. vulnificus , a evasão é obtida principalmente através da expressão superficial da CPS (pollissacarídeo capsular). A presença de cápsula proporciona resistência à opsonização por complemento e, portanto, evita a fagocitose por macrófagos. A expressão de CPS também confere resistência aos efeitos bactericidas do soro, mascarando as estruturas imunogênicas que normalmente ativariam essas respostas inespecíficas do hospedeiro. Devido a estes efeitos, a expressão de CPS é um dos poucos fatores de virulência conhecidos de V. vulnificus que é reconhecido como absolutamente necessário para a patogenicidade.
Aquisição de ferro:
 Um estudo avaliando o crescimento desta bactéria em camundongos demonstrou que a presença de excesso de ferro aumentou drasticamente as taxas de crescimento das cepas clínicas, sugerindo que o excesso de ferro aumenta o crescimento desse patógeno. Outros pesquisadores descobriram que o excesso de ferro resultou em diminuição da atividade dos neutrófilos e concluiu que o excesso de ferro resultou em uma resposta imune comprometida. 
	Além da absorção direta de ferro, a aquisição deste nutriente essencial também pode ser facilitada através de fatores hemolíticos que servem para liberar o ferro da hemoglobina e fornecer uma fonte adicional de ferro plasmática. Em V. vulnificus, uma hemolisina extracelular codificada por vvhA contribui para a libertação de ferro através de sua atividade hemolítica e também é responsável, em parte, pela atividade citotóxica da bactéria. Os sintomas adicionais resultantes da exposição à hemolisina incluem acumulação de líquido, irregularidades intestinais, paralisia parcial e letalidade. A morte celular causada pela hemolisina ocorre através da formação de poros na membrana celular, e sugeriu-se que esta atividade leva a permeabilidade vascular e hipotensão características da doença de V. vulnificus.
Há uma enzima que sugere-se ser improtante para a virulencia do V. vulnificus, que é uma protease extracelular, designada VvpE, inespecífica e tem ampla especificidade de substrato. A enzima purificada mostrou causar necrose tecidual e lesões cutâneas, bem como o aumento da permeabilidade vascular que conduz a edema, todos os quais são característicos das lesões bolhosas causadas por doença sistêmica. A permeabilidade vascular aumentada causada por VvpE ocorre através da geração de bradicinina, um vasodilatador conhecido. O VvpE contribui ainda mais para o dano local dos tecidos através da degradação do colágeno tipo IV (um componente da membrana basal) e ativação da procaspase-3, uma enzima envolvida na apoptose celular.
O V. Vulnificus foi relacionado inequivocamente a duas síndromes distintas: sepse primária, tipicamente em pacientes com antecedencia de doença hepática, e infecções priamrias de feridas. 
O processo da doença começa com mal-estar, calafrios, febre e prostração. Hipotensão pode-se desenvolver também, mas com menor frequencia. As manifestações cutâneas que se desenvolvem em 75% do infectados, tipicamente envolvem extremidades (inferiores com mais frequencia que as superiores). Uma sequencia comum é a evolução de placas eritematosas seguidasde equimoses, vesículas e bolhas.
O V. vunificus é sensivel in vitro à vários antibióticos como a tretraciclina, a gentamicina e as cefalosporinas de terceira geração, porém o fármaco de escolha em humas é preferencialmente a tetraciclina.
Cefipma: Cefalosporina
Ciprofloxacina: Quinolonas.
Doxiciclina: Tetraciclina
 Oxidase positiva: Teste de oxidase é baseado na produção intracelular da enzima oxidase pelabactéria. Ajuda a distinguir não fermentadores (oxidase positiva) de enterobactérias(oxidase negativa).
		Os antimicrobianos que causam, com maior freqüência:
	lesão hepatocelular aguda são: ácido para-aminossalicílico, ampicilina, cefalexina, cetoconazol, dapsona, flucitosina, isoniazida, metronidazol, minociclina, oxacilina, pirazinamida, sulfadiazina e sulfadiazina/pirimetamina;
Referências:
Amaro, C., E. G. Biosca. 1996. Vibrio vulnificus biotype 2, pathogenic for eels, is also an opportunistic pathogen for humans. Appl. Environ. Microbiol.Kasper, DL. et al. Harrison Medicina Interna, v.2. 16ª. Edição. Rio de Janeiro: McGraw­Hill, 2006.
http://www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/cursos/atm_racional/modulo4/ajuste_hepatica4.htm
R