Anemia Megaloblástica

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ANEMIA MEGALOBLÁSTICA 
Introdução: 
- Anemia megaloblástica é caracterizada por células com citoplasma aumentado, pois há uma alteração 
na síntese de DNA, com isso o núcleo da célula amadurece de forma lenta, e o citoplasma "cresce" 
esperando uma divisão celular que não acontece. 
- Megaloblastose é uma alteração no núcleo dos precursores eritroides, que só pode ser identificada na 
medula óssea. 
- Deficiência de B12 e folato. 
- Hipersegmentação do núcleo dos neutrófilos - visto no sangue periférico. 
 
Ácido fólico: 
- Vegetais verdes frescos, fígado, aveia... 
- Absorvido no duodeno e jejuno proximal 
- Logo após ser absorvido circula no plasma como MHTF, ao penetrar nas céls o grupamento metil é 
retirado pela ação de uma enzima dependente de vit B12 (metionina sintase), liberando no citoplasma 
THF - forma ativa. 
- O maior reservatório corpóreo de folato é o fígado. 
* Não esquecer que para absorção do folato é necessário aporte de vit B12 
Vitamina B12: 
- Não sintetizada no corpo humano, deve fazer parte da dieta. 
- Carnes, ovos, latcíneos. 
- Metade das reservas presentes no fígado. 
- A cobalamina da dieta vem ligada à proteínas alimentares, no estômago é liberada e se liga ao ligante R, 
no duodeno se desliga do R e é captada pelo Fator Intrínseco (IF), a absroção da vitamina acontece no 
íleo distal. 
- Se liga a TC (transcobalamina) para circular pelo plasma - entrega a vit a medula óssea e a outras 
células. 
- A deficiência de TC causa anemia megaloblástica. 
- Haptocorrina - glicoproteína trasnportadora que não transfere B12 a medula. 
 
Bioquímica: 
A) Ác fólico: 
- Tem a função de doar um metileno (fragmento de 1 carbono) para a formação de bases nitrogenadas 
(purina e pirimidina). 
- Tetraidrofolato THF é o doador - que é convertido em diidrofolato DHF 
- O DHF volta a ser THF a partir da ação da diidrofolato redutase. 
B) Vti B12: 
- Cofator de duas importantes reações: 
- Conversão de MTHF em THF 
- O metil do MTHF é transferido para a homocisteína (aminoácido) - formando a metionina - a 
deficiência de B12 faz aumentar os níveis séricos de homocisteína, que é lesivo para o endotélio. 
- Conversão de metilmalonil CoA e succinil CoA 
- Quadro neurológico da deficiência de B12. 
 
> Anemia perniciosa: 
- Caracterizada por uma agressão autoimune da mucosa gástrica. 
- A mucosa lesada diminui a secreção de IF - o que prejudica a absorção e transporte correto da B12. 
- Principal associação a deficiência de B12. 
 
> Deficiência de folato: 
- Muito associada ao alcoolismo. 
- Aumento da síntese de DNA e da demanda de folato: gestação.7 
 
> Clínica: 
- Instalação insidiosa 
- Glossite 
- Pode ser encontrada queilite angular semelhante a ferropriva 
- Distúrbios neurológicos: parestesias de extremidades, diminuição da sensibilidade, défictes cognitivos, 
etc - "Síndrome dos Sistemas combinados" ou "Mielinose funicular". 
 
> Achados laboratoriais: 
1 - Hemograma: 
- VCM aumentado 
- CHCM normal 
- É comum anisocitose 
- RDW aumentado 
- O VCM pode estar normal caso a anemia megaloblástica esteja associada a uma anemia ferropriva. 
 
2 - Sangue periférico: 
- hipersegmentação do núcleo dos neutrófilos 
- Quando o hematócrito está muito baixo é possível achar hemácias nucleadas no sg periférico. 
 
3 - Medula óssea (mielograma): 
- hipercelular com uma diminuição na relação mieloma/eritroide. 
- Ferro corável em teores expressivos. 
- Assincronia núcleo/citoplasma da linhagem eritroide. 
 
4 - Dosagem de cobalamina e Folaro séricos: 
- B12 entre 200/900 pg/ml 
- Folato entre 2,5/20 ng/ml 
- Lembrar que deficiência de B12 pode aumentar o folato sérico no sangue - cobalamina é necessária 
para manter o folato dentro das células 
 
5 - Dosagem de éc metilmalônico e homocisteína: 
- Melhor método para diferenciar entre deficiência de folato e B12 
- Ác metiolmalônico está elevado apenas na deficiência de cobalamina 
- Homocisteína tem seus valores elevados tanto na deficiência de folato quanto na de cobalamina 
 
6 - Outros achados: 
- Níveis de LDH e bilirrubina indireta encontram-se aumentados, pois estamos diante de uma destruição 
aumentada de precursores das céls vermelhas no interior da medula óssea (eritropoiese ineficaz). 
- Anemia megaloblástica é aquela que mais eleva os níveis de LDH, mais do que a própria hemólise 
periférica. 
- Contagem de reticulócitos normal ou baixa - diferenciando das anemias hemolíticas macricíticas.