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SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA • O SRAA é descrito como um eixo endócrino no qual cada componente é produzido por diferentes órgãos visando manter a estabilidade hemodinâmica. • Trata-se de um sistema que possui papel central no controle da pressão arterial. • A pró-renina e a renina são armazenado nas células justaglomerulares. • A secreção de renina pelas CJG é controlada por 3 vias: - mácula densa - barorreceptora intrarrenal - receptor β1 adrenérgico • A ocorrência de uma alteração na absorção de NaCl pela mácula densa resulta na transmissão de sinais químicos que liberam renina. • Os aumentos e redução de pressão sanguínea inibem ou estimulam a liberação de renina. ❕ Acredita-se que o estímulo imediato para a secreção seja uma redução da tensão dentro da parede da arteríola aferente❕ • A ativação de receptores β1 nas CJG aumenta a secreção de renina. • As vias que regulam a liberação de renina são influências pela PA, ingestão dietética e de sal e de diversos agentes farmacológicos. • O substrato da renina é o Angiotensinogênio, este é produzido e secretado pelo fígado. A renina atua sobre o Angiotensinogênio liberando angiotensina I (AngI). " • A AngI possui ligeiras propriedades vasoconstritoras mas que não causam alterações significativas na circulação. Dessa forma, a enzima conversora (ECA) atua sobre AngI e a transforma em angiotensina II (AngII) sobretudo nos pulmões. • Os principais efeitos da AngII no organismo incluem: - resposta pressora rápida (vasoconstrição) - redução da excreção de água e sal - hipertrofia e remodelagem vasculares e cardíacas " ⚠ O SRA induz doença vascular por meio de múltiplos mecanismos, seja ele direto ou indiretamente (aldosterona). A AngII acelera acentuadamente o desenvolvimento de aterosclerose. INIBIDORES DO SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA As drogas que inibem o SRA são de 3 tipos: 1) inibidores da ECA (IECAs) MECANISMO DE AÇÃO • o efeito dos inibidores da ECA consiste em inibir a conversão de AngI em AngII. A inibição reduzirá a pressão sanguínea e potencializará a natriurese (sem AngII não há estímulo para a secreção de aldosterona que atuaria na retenção de Na+). • os inibidores da ECA aumenta os níveis de bradicinina (responsável pela estimulação da síntese de prostaglandinas) com efeitos cardioprotetores. Aumenta a captação da glicose pelos tecidos, reperfusão cardíaca e liberação do fator ativador de plasminogênio tecidual, evitando formação de trombos. ⚠ O acúmulo de bradicinina pode acarretar em tosse seca, angiodema e broncoespamo. • os fármacos que interferem no SRA desempenham um papel fundamental no tratamento da doença cardiovascular. (Há uma resposta vasodilatadora com queda da RVP, e também um efeito verificáramos com diminuição do retorno venoso e diminuição da pré-carga. Além disso a natriurese é potencializada e há um efeito cardioprotetor, já que previne e reverte o remodelamento cardíaco –fibrose–. Também aumenta a liberação de renina e a taxa de formação de AngI pelo mecanismo de feedback, e aumenta os níveis de bradicinina) FÁRMACOS • Captopril: potente inibidor da ECA. • Enalapril: não é absorvido via oral, porém está disponível por administração IV. • Fosinopril USO TERAPÊUTICO • a inibição da ECA diminui a resistência vascular e as pressões arteriais, normalizando- as em pacientes hipertensos. " ⚠ Os diuréticos aumentam a resposta anti hipertensiva aos inibidores da ECA. Estes são comercializados em combinações de doses fixas com um diurético tiazídico ou bloqueador do canal de Ca+. • IC. A inibição da ECA impede ou retarda a progressão da IC, reduzindo a pós carga e a tensão da parede sistólica. A AngII diminui a complacência arterial, uma com a ECA é inibida há reversão desse quadro. Em geral, ocorre redução da frequência cardíaca. • Os inibidores da ECA devem ser iniciados imediatamente durante a fase aguda do IAM. Em pacientes de alto risco, os inibidores devem ser mantidos a longo prazo. • A diabetes melitus é a principal causa de doença renal. Em paciências com diabetes melitus tipo 1 e nefropatia, o CAPTOPRIL impede ou retarda a doença renal. • Insuficiência renal crônica. Possui efeitos nefroprotetores por meio da redução da PA. Com as arteríolas dilatadas há aumento do fluxo sanguíneo renal sem o aumento da taxa de filtração glomérulo reduzindo a ocorrência da lesão glomerular. EFEITOS ADVERSOS Em geral, esses fármacos são tolerados de modo satisfatório, e os efeitos são raros. • Hipotensão: pode ocorrer uma queda da PA após a primeira dose de um inibidores da ECA em indivíduos com o SRA altamente ativados. Deve-se ter muita cautela em paciências com ICC. • Tosse seca + angiodema + broncoespasmo: acúmulo de bradicinina. • Hiperpotassemia: em pacientes com insuficiência renal, ou em uso de diuréticos poupadores de K+. • Hipotensão fetal: não deve ser utilizado na gravidez. 2) bloqueadores do receptor de angiotensina (BRAs) / antagonistas não peptídicos dos receptores de AngII MECANISMO DE AÇÃO • ligam-se aos receptores AT1 com alta afinidade, inibindo potencialmente devido à alta seletividade a AngII impedindo a contração do músculo liso vascular, resposta pressões rápida, resposta pressões lenta, sede, liberação de vasopressina, secreção de aldosterona, liberação de catecolaminas pelas glândulas suprarrenais, aumento da neurotransmissão adrenérgica, aumento do tônus simpático, alterações da função renal e hipertrofia e hiperplasia celular. ❗ apesar da mesma função dos inibidores da ECA, os BRAs diferem em vários aspectos destes. A redução da ativação dos receptores AT1 é feita com maior potencialidade pelos BRAs, logo as ações da AngII são inibidas independente de sua síntese. Os BRAs permitem a atiçar dos receptores AT2, uma vez que os receptores AT1 estão inibidores " pelos BRAs, os níveis circulantes de AngII ficam elevados e disponíveis para ativar AT2. Os IECAs aumenta os níveis de vários substratos da ECA, incluindo bradicinina e desenvolvendo alguns efeitos indesejáveis. ❗ FÁRMACO • Losartano USO TERAPÊUTICO • HAS • IC • Nefropatia diabética EFEITOS ADVERSOS • Em pacientes cuja pressão ou função renal depende muito do SRA, os BRAs podem provocar hipotensão, oligúria ou insuficiência renal aguda. • Hiperpotassemia • NÃO devem ser usados durante a gravidez. 3) inibidores direto da renina MECANISMO DE AÇÃO • inibe o SRA na sua origem. • o fármaco se liga ao sítio ativo da renina para bloquear a conversão de angiotensinogênio em AngI, assim reduz indiretamente a produção de AngII FÁRMACO • Alisquireno: é o único inibidor direto da renina aprovado pra uso clínico. USO TERAPÊUTICO • HA leve e moderada • Terapia combinada • Recomendado para pacientes que são intolerantes a outras terapias anti hipertensivas. EFEITOS ADVERSOS • sintomas GI – diante de altas doses (diarreia, dor abdominal, refluxo). • Dor de cabeça • NÃO deve ser usado durante a gravidez. " BETA BLOQUEADORES "
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