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CÉLULAS ENVOLVIDAS NA RESPOSTA IMUNE IMUNOLOGIA – PROF. PAULA MOTA SISTEMA IMUNE • AS CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE ESTÃO NORMALMENTE PRESENTES COMO CÉLULAS CIRCULANTES NO SANGUE E NA LINFA; • AGRUPAMENTO DEFINIDOS NOS ÓRGÃOS LINFOIDES E COMO CÉLULAS DISPERSAS EM TODOS OS TECIDOS. TECIDOS LINFÓIDES • TECIDOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS: – MEDULA ÓSSEA (FORMAÇÃO DE LINFÓCITOS) – TIMO (AMADURECIMENTO DOS LINFÓCITOS T) TECIDOS LINFÓIDES • TECIDOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS: – CONCENTRAM ANTÍGENOS INTRODUZIDOS PELAS PORTAS DE ENTRADA COMUNS (PELE, TRATO GASTRINTESTINAL E RESPIRATÓRIO) – ATRAEM LINFÓCITOS E OUTRAS CÉLULAS NECESSÁRIAS PARA INICIAR AS RESPOSTAS IMUNES ESPECÍFICAS. LOCALIZAÇÃO: • LINFONODOS • BAÇO • TECIDOS LINFÓIDES ASSOCIADOS AS MUCOSAS E O SISTEMA IMUNE • CUTÂNEO • PLACAS DE PEYER DISTRIBUIÇÃO DO TECIDO LINFÓIDE CÉLULAS SISTEMA IMUNE LEUCÓCITOS • CLASSE DE CÉLULAS PRODUZIDAS PELA MEDULA ÓSSEA, QUE FAZEM PARTE DO SISTEMA IMUNOLÓGICO E SÃO 5 PRINCIPAIS TIPOS DE LEUCÓCITOS: - NEUTRÓFILOS - EOSINÓFILOS - BASÓFILOS - MONÓCITOS - LINFÓCITOS NEUTRÓFILOS • OS NEUTRÓFILOS, TAMBÉM CHAMADOS DE LEUCÓCITOS POLIMORFONUCLEARES, CONSTITUEM A POPULAÇÃO MAIS ABUNDANTE DE CÉLULAS BRANCAS SANGUÍNEAS CIRCULANTES E MEDEIAM AS FASES INICIAIS DAS REAÇÕES INFLAMATÓRIAS. • O NÚCLEO DE UM NEUTRÓFILO É SEGMENTADO EM TRÊS A CINCO LÓBULOS CONECTADOS, POR ISSO O SINÔNIMO DE LEUCÓCITO POLIMORFONUCLEAR EOSINÓFILOS • SÃO CÉLULAS SANGUÍNEAS RESPONSÁVEIS PELA DEFESA CONTRA MICROORGANISMOS E AGENTES INFECCIOSOS, E PARTICIPAM DOS PROCESSOS INFLAMATÓRIOS EM DOENÇAS ALÉRGICAS E ASMA. BASÓFILOS • DURANTE O COMBATE A UMA INFECÇÃO EM NOSSO CORPO, OS BASÓFILOS LIBERAM DUAS IMPORTANTES SUBSTÂNCIAS. A HEPARINA, QUE É UM IMPORTANTE ANTICOAGULANTE. A OUTRA É A HISTAMINA, QUE ATUA COMO VASODILATADORA NAS ALERGIAS.OS BASÓFILOS POSSUEM GRÂNULOS EM SEU CITOPLASMA. ESTES GRÂNULOS SÃO GRANDES (BEM MAIORES DO QUE O NÚCLEO). • POSSUEM A CAPACIDADE DE LIBERAR HEPARINA E HISTAMINA DURANTE O PROCESSO DE COMBATE A AGENTES INFECCIOSOS. • SÃO FORMADOS EM NOSSA MEDULA ÓSSEA. • APENAS ENTRE 1% E 2% DOS LEUCÓCITOS PRESENTES EM NOSSO SANGUE SÃO BASÓFILOS. FAGÓCITOS • OS FAGÓCITOS, INCLUINDO NEUTRÓFILOS E MACRÓFAGOS, SÃO AS CÉLULAS CUJA FUNÇÃO PRIMÁRIA É INGERIR E DESTRUIR MICRORGANISMOS E SE LIVRAR DOS TECIDOS DANIFICADOS. • AS RESPOSTAS FUNCIONAIS DOS FAGÓCITOS NA DEFESA DO HOSPEDEIRO CONSISTEM EM PASSOS SEQUENCIAIS: RECRUTAMENTO DAS CÉLULAS PARA LOCAIS DE INFECÇÃO, RECONHECIMENTO E ATIVAÇÃO PELOS MICRORGANISMOS, INGESTÃO DOS MICRORGANISMOS POR PROCESSO DE FAGOCITOSE E DESTRUIÇÃO DOS MICRORGANISMOS INGERIDOS. • ALÉM DISSO, PELO CONTATO DIRETO E PELA SECREÇÃO DE CITOCINAS, OS FAGÓCITOS SE COMUNICAM COM OUTRAS CÉLULAS DE MODO A PROMOVER OU REGULAR AS RESPOSTAS IMUNES. MASTÓCITOS • CELULA DO TECIDO CONJUNTIVO, ORIGINADO DE CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS, SITUADAS NA MEDULA ÓSSEA; • CONTEM NO SEU INTERIOR UMA GRANDE QUANTIDADE DE GRÂNULOS CHEIOS DE HISTAMINA (SUBST. ENVOLVIDA NO PROCESSO ALÉRGICO) E HEPARINA (SUBST. ANTI COAGULANTE) • FUNÇÕES: - REAÇÕES ALÉRGICAS - CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS FAGÓCITOS MONONUCLEARES • O SISTEMA FAGÓCITO MONONUCLEAR INCLUI AS CÉLULAS CIRCULANTES DENOMINADAS MONÓCITOS E CÉLULAS RESIDENTES TECIDUAIS DENOMINADAS MACRÓFAGOS: • MONÓCITOS • MACRÓFAGOS MONÓCITOS • OS MONÓCITOS SÃO CÉLULAS DO SANGUE QUE FAZEM PARTE DO SISTEMA IMUNOLÓGICO. OS MONÓCITOS TÊM A FUNÇÃO PRINCIPAL DE DEFENDEREM O ORGANISMO DE CORPOS ESTRANHOS COMO BACTÉRIAS OU VÍRUS, MAS TAMBÉM REMOVEM CÉLULAS MORTAS, SENESCENTES OU ALTERADAS DO NOSSO CORPO, REMOVEM PARTÍCULAS ESTRANHAS, E DESTROEM CÉLULAS TUMORAIS, ENTRE OUTRAS FUNÇÕES. • O MONÓCITO É UM DOS CINCO TIPOS PRINCIPAIS DE LEUCÓCITOS (MONÓCITOS, LINFÓCITOS, BASÓFILOS, NEUTRÓFILOS E EOSINÓFILOS) E PODEM SER IDENTIFICADOS EM MICROSCOPIA ÓPTICA (LÂMINAS COM ESFREGAÇO DE SANGUE). CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS • AS CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (APCS) CAPTURAM MICRORGANISMOS E OUTROS ANTÍGENOS, APRESENTAM-NOS AOS LINFÓCITOS E FORNECEM SINAIS QUE ESTIMULAM A PROLIFERAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO DOS LINFÓCITOS. POR CONVENÇÃO, APC NORMALMENTE SE REFERE À CÉLULA QUE APRESENTA ANTÍGENOS AOS LINFÓCITOS T. O PRINCIPAL TIPO DE APC QUE ESTÁ ENVOLVIDO NA INICIAÇÃO DAS RESPOSTAS DA CÉLULA T É A CÉLULA DENDRÍTICA. • OS MACRÓFAGOS E CÉLULAS B APRESENTAM OS ANTÍGENOS AOS LINFÓCITOS T NAS RESPOSTAS IMUNES MEDIADAS POR CÉLULAS E HUMORAIS, RESPECTIVAMENTE. CÉLULAS DENDRÍTICAS • AS CÉLULAS DENDRÍTICAS SÃO AS APCS MAIS IMPORTANTES PARA A ATIVAÇÃO DAS CÉLULAS T IMATURAS E TÊM PAPEL PRINCIPAL NAS RESPOSTAS INATAS ÀS INFECÇÕES E NA LIGAÇÃO DAS RESPOSTAS IMUNES INATA E ADAPTATIVA. • ELAS TÊM LONGAS PROJEÇÕES MEMBRANOSAS E CAPACIDADES FAGOCÍTICA E SÃO AMPLAMENTE DISTRIBUÍDAS NOS TECIDOS LINFOIDES, EPITÉLIO MUCOSO E PARÊNQUIMA DE ÓRGÃOS. A MAIORIA DAS CÉLULAS DENDRÍTICAS É PARTE DE LINHAGEM MIELOIDE DE CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS E SE ORIGINA DE UM PRECURSOR QUE TAMBÉM PODE SE DIFERENCIAR EM MONÓCITOS, MAS NÃO EM GRANULÓCITOS; MACRÓFAGOS • OS MACRÓFAGOS SÃO FAGÓCITOS DO SISTEMA IMUNE, DISTRIBUINDO-SE AMPLAMENTE NOS TECIDOS. TAIS CÉLULAS SÃO A FORMA MADURA DOS MONÓCITOS, QUE CIRCULAM NO SANGUE E SE DIFERENCIAM CONTINUAMENTE EM MACRÓFAGOS, APÓS MIGRAREM PARA OS TECIDOS. • OS MACRÓFAGOS, QUE SÃO AMPLAMENTE DISTRIBUÍDOS NOS ÓRGÃOS E TECIDO CONECTIVO, TÊM PAPEL CENTRAL NA IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA. MUITOS TECIDOS SÃO POVOADOS COM MACRÓFAGOS RESIDENTES COM VIDA LONGA E DERIVADOS DO SACO VITELINO OU PRECURSORES HEPÁTICOS FETAIS DURANTE O DESENVOLVIMENTO FETAL QUE ASSUMEM FENÓTIPOS ESPECIALIZADOS DEPENDENDO DO ÓRGÃO; • FAGOCITOSE MACRÓFAGOS • NOS ADULTOS, AS CÉLULAS DA LINHAGEM DE MACRÓFAGO SURGEM A PARTIR DE CÉLULAS PRECURSORAS NA MEDULA ÓSSEA, DIRECIONADAS POR UMA PROTEÍNA DENOMINADA FATOR ESTIMULADOR DE COLÔNIA DE MONÓCITO (OU MACRÓFAGO) (M-CSF). • ESSES PRECURSORES EVOLUEM PARA MONÓCITOS, QUE ENTRAM E CIRCULAM NO SANGUE E, ENTÃO, MIGRAM PARA OS TECIDOS, ESPECIALMENTE DURANTE AS REAÇÕES INFLAMATÓRIAS, ONDE ELES ENTÃO AMADURECEM EM MACRÓFAGOS. MACRÓFAGOS MACRÓFAGOS - FUNÇÕES • PRINCIPAL FUNÇÃO DOS MACRÓFAGOS NA DEFESA DO HOSPEDEIRO É INGERIR E MATAR MICRORGANISMOS; • EM ADIÇÃO AOS MICRORGANISMOS INGERIDOS, OS MACRÓFAGOS TAMBÉM INGEREM CÉLULAS MORTAS DO HOSPEDEIRO, INCLUINDO CÉLULAS QUE MORREM NOS TECIDOS POR CAUSA DE TRAUMA OU SUPRIMENTO SANGUÍNEO INTERROMPIDO E NEUTRÓFILOS QUE SE ACUMULAM NOS LOCAIS DE INFECÇÃO. ESTA É A PARTE DO PROCESSO DE LIMPEZA APÓS A INFECÇÃO OU LESÃO TECIDUAL. • MACRÓFAGOS ATIVADOS SECRETAM VÁRIAS CITOCINAS DIFERENTES QUE AGEM NAS CÉLULAS ENDOTELIAIS QUE RECOBREM OS VASOS SANGUÍNEOS PARA AUMENTAR O RECRUTAMENTO DE MAIS MONÓCITOS E OUTROS LEUCÓCITOS DO SANGUE PARA OS LOCAIS DE INFECÇÕES, AMPLIFICANDO, ASSIM, A RESPOSTA PROTETORA CONTRA OS MICRORGANISMOS. • APRESENTAÇÃO DO ANTÍGENO AO LINFÓCITO T. • MACRÓFAGOS PROMOVEM O REPARO DE TECIDOS DANIFICADOS PELA ESTIMULAÇÃO DO CRESCIMENTO DE NOVOS VASOS SANGUÍNEOS (ANGIOGÊNESE) E SÍNTESE DE MATRIZ EXTRACELULAR RICA EM COLÁGENO (FIBROSE). ESTAS FUNÇÕES SÃO MEDIADAS POR CITOCINAS SECRETADAS PELOS MACRÓFAGOS QUE AGEM EM VÁRIAS CÉLULAS TECIDUAIS. MACRÓFAGOS - FUNÇÕES MACRÓFAGOS OS MACRÓFAGOS PODEM ADQUIRIR CAPACIDADES FUNCIONAIS DISTINTAS, DEPENDENDO DOS TIPOS DE ESTÍMULOS ATIVADORES AOS QUAIS SÃO EXPOSTOS: • ATIVAÇÃO CLÁSSICA: O EXEMPLO MAIS CLARO DISTO É A RESPOSTA DOS MACRÓFAGOS A DIFERENTES CITOCINAS PRODUZIDAS PELOS SUBGRUPOS DE CÉLULAS T. ALGUMAS DESTAS CITOCINAS ATIVAM MACRÓFAGOS PARA ESTES SE TORNAREM EFICIENTES EM MATAR MICRORGANISMOS. • ATIVAÇÃO ALTERNATIVA: OUTRAS CITOCINAS ATIVAM OS MACRÓFAGOS PARA PROMOVER O REMODELAMENTO E REPARO TECIDUALLINFÓCITOS • TIPO DE LEUCÓCITO (GLÓBULO BRANCO) • ÚNICAS CÉLULAS DO ORGANISMO CAPAZES DE RECONHECER E DISTINGUIR DETERMINANTES ANTIGÊNICOS DIFERENTES. • CORRESPONDEM A 30% DAS CÉLULAS CIRCULANTES NO SANGUE. • PARECEM MORFOLOGICAMENTE SEMELHANTES MAS SÃO CONSTITUÍDOS DE SUBPOPULAÇÕES BEM DISTINTAS; • OS LINFÓCITOS ESTÃO PRESENTES NA CIRCULAÇÃO OU LOCALIZADOS EM ÓRGÃOS LINFÓIDES, O QUE PERMITE QUE AS CÉLULAS ENCARREGADAS DO RECONHECIMENTO DOS ANTÍGENOS ENTREM EM CONTATO COM ELES DURANTE O SEU TRAJETO POR TODO O CORPO. LINFÓCITOS • HÁ PRODUÇÃO CONSTANTE DE CÉLULAS LINFOIDES PARA SUPRIR AS NECESSIDADES DOS ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS. • SOFREM MATURAÇÃO NO TIMO, PODENDO ASSIM SEREM CHAMADOS DE TIMÓCITOS; • PASSAM POR DIFERENCIAÇÃO ADICIONAL EM ÁREAS APROPRIADAS. RESPOSTAS IMUNES ESPECÍFICAS • IMUNIDADE HUMORAL: ANTICORPOS, PRODUZIDOS PELOS LINFÓCITOS B – PRINCIPAL LINHA DE DEFESA CONTRA OS MICRÓBIOS EXTRACELULARES E AS TOXINAS POR ELES SECRETADAS • IMUNIDADE CELULAR: MEDIADA POR CÉLULAS, LINFÓCITOS T – CONTRA MICROORGANISMOS INTRACELULARES - VÍRUS, ALGUMAS BACTÉRIAS LINFÓCITOS T • IMUNIDADE CELULAR • PRECURSORES ORIGINAM-SE NA MEDULA ÓSSEA, DEPOIS MIGRAM PARA O TIMO E AÍ AMADURECEM. • REGULAM AS RESPOSTAS IMUNES E SERVEM COMO CÉLULAS EFETORAS. • SE SUBDIVIDEM EM POPULAÇÕES FUNCIONALMENTE DISTINTAS: – LINFÓCITOS T AUXILIARES – LINFÓCITOS T CITOTÓXICOS – LINFÓCITOS T SUPRESSORES LINFÓCITOS T AUXILIARES (CD4, T4, TH OU T HELPER) • MAIS NUMEROSOS; • EM RESPOSTA A ESTIMULAÇÃO ANTIGÊNICA (PROTEÍNAS RECEPTORAS DE SUPERFÍCIE), SECRETAM CITOCINAS CUJA FUNÇÃO É PROMOVER A PROLIFERAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO DOS LINFÓCITOS T; E, PROLIFERAÇÃO DE LINFÓCITOS B E MACRÓFAGOS. • IDENTIFICAÇÃO ATRAVÉS DE DIFERENTES PROTEÍNAS DE SUPERFÍCIE, A MAIORIA DOS LINFÓCITOS T AUXILIARES EXPRESSA PROTEÍNA DE SUPERFÍCIE CD4. LINFÓCITOS T AUXILIARES LINFÓCITOS T CITOTÓXICOS (CD8, T8 OU TC) CÉLULA KILLER • DESTROEM CÉLULAS: – SECRETA PROTEÍNAS FORMADORAS DE ORIFÍCIOS (PERFORINAS) – LIBERA SUBSTÂNCIAS CITOTÓXICAS NO INTERIOR DA CÉLULA ATACADA. LINFÓCITOS T • LINFÓCITOS T SUPRESSORES – PRODUZEM MENSAGEIROS QUÍMICOS QUE INIBEM A ATIVIDADE DAS CÉLULAS B E T QUANDO A INFECÇÃO ACABA; • LINFÓCITOS T DE MEMÓRIA: – SOBREVIVEM POR LONGOS PERÍODOS (20 ANOS OU MAIS, SEM ESTIMULAÇÃO ANTIGÊNICA) – APÓS ATIVAÇÃO, ALGUNS LINFÓCITOS DIFERENCIAM-SE EM LINFÓCITOS DE MEMÓRIA • LINFÓCITOS T REGULADORES: - SÃO CÉLULAS T QUE EVITAM AS DOENÇAS AUTOIMUNES CÉLULA NATURAL KILLER • LESAM A MEMBRANA DAS CÉLULAS INVASORAS, ALTERANDO OSMOLARIDADE E LEVANDO A DESTRUIÇÃO CELULAR • NÃO SE DIFERENCIA CONTRA UM AGENTE ESPECIFICO (IMUNIDADE INATA) • NÃO EXPRESSA MARCADORES PARA CÉLULAS T OU B. FASES DAS RESPOSTAS IMUNES • FASE DE RECONHECIMENTO DO ANTÍGENO • FASE DE ATIVAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO • FASE EFETORA RESPOSTA PRIMÁRIA E SECUNDÁRIA LINFÓCITOS B • SUA MATURAÇÃO FOI MOSTRADA PELA 1º VEZ NAS AVES (BOLSA DE FABRICIUS, ESTRUTURA AUSENTE EM MAMÍFEROS). • ETAPA INICIAL DA MATURAÇÃO OCORRE NO FÍGADO FETAL E NA MEDULA ÓSSEA APÓS O NASCIMENTO. • ÚNICAS CÉLULAS CAPAZES DE PRODUZIR ANTICORPOS, COM REATIVIDADES ESPECÍFICAS. SISTEMA COMPLEMENTO • COMPLEMENTO: TERMO COLETIVO QUE DESCREVE UM SISTEMA DE CERCA DE 20 PROTEÍNAS, MUITAS DAS QUAIS PRECURSORES ENZIMÁTICOS, GERALMENTE INATIVOS. • VIA CLÁSSICA: COMPLEXO ANTÍGENO-ANTICORPO • EFEITOS: – FAGOCITOSE – LISE – AGLUTINAÇÃO – QUIMIOTAXIA – ATIVAÇÃO DE MASTÓCITOS E BASÓFILOS – EFEITOS INFLAMATÓRIOS: AUMENTO FLUXO SANGÜÍNEO, • EXTRAVASAMENTO DE PROTEÍNAS PELOS CAPILARES, COAGULAÇÃO DE PROTEÍNAS NO LÍQUIDO INTERSTICIAL - IMPEDE DESLOCAMENTO DO MICROORGANISMO INVASOR.
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