Antibioticos 9 Macrolídeos 07.06

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FARMACOLOGIA
ANTIBIÓTICOS 7
FACULDADE SÃO LUCAS
MEDICINA
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MACROLÍDEOS
Um dos antibióticos mais antigos, colocados à disposição do homem a partir da década de 50.(Porém ficou 40 anos sem que sua estrutura fosse modificada)
A Eritromicina, obtido do fungo Streptomyces erythreus, é a droga-mãe e a partir ela dela temos os derivados Azalídeos e Cetolídeos. Há a espiramicina derivada de S.ambofaciens em 1954.
Basicamente tem principalmente ação contra cocos Gram +, cocos Gram- e bactérias atípicas.
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MACROLÍDEOS 
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MACROLÍDEOS
 Eles podem ser subdivididos em dois grupos: 
Origem natural
Origem semi sintética :três subgrupos,de acordo com a modificação química realizada no núcleo da eritromicina.
1º subgrupo: roxitromicina e claritromicina.
2º subgrupo: azitromicina. 
3º subgrupo:cetolídeos
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Mecanismo de Ação
Ligam reversivelmente à sub-unidade 50 s dos ribossomos e impedem a transferência de aminoácidos pelo RNA transportador para formar proteínas, ou seja, bloqueiam a síntese protéica. 
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Eritromicina
Descoberta em 1952
Meia-Vida: 1,5h
Eliminação Biliar (98%) e Renal
Deve ser administrado longe das refeições para melhor absorção. A formulação com estolato minimiza este efeito.
Evitar estolato na gravidez pela hepatotoxicidade
Não penetra no LCR, mesmo na meningite.
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 Mecanismo de ação
Compete com lincomicina, clindamicina e cloranfenicol pelo receptor da sub-unidade 50s do ribossomo, sendo, portanto, antagônicos.
MECANISMO RESISTÊNCIA (intrinseca)
Bacilos Gram – são naturalmente resistentes, pois são impermeáveis ao antibiótico.
Estafilococos podem alterar sítio receptor do ribossomo e tornarem-se resistentes.
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Eritromicina
Não indicado em gestantes quando presente o estolato (hepatotóxico)
Usado em substituição às penicilinas (alergia)
Usado como droga de escolha para tratar: Difteria, Micoplasmas , Legionella, Chlamidia e Ureaplasma sp., Gardnerella vaginalis, Campylobacter.
Uso tópico na Acne (Propionibacterium acnes)
Profilaxia de comunicantes de difteria e coqueluche
VO Dose de 30 a 40 mg/kg/dia 6/6 h
CP de 250 e 500 mg e suspensão de 125 e 250 mg/5 mL
Ilosone, Pantomicina, Eritrex
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Espiramicina
1954 a partir de S. ambofaciens
Meia-Vida: 4 a 5 h VO
Metabolização hepática e eliminação biliar e urinária (10%). Não é hepatotóxico.
Não penetra LCR nem tecido cerebral fetal
Mesmo espectro de ação da Eritromicina e mais eficiente para Toxoplasma gondii.
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 Espiramicina
Interfere na síntese protéica.
Indicação: substituto das penicilinas e no tratamenteo da gestante com toxoplasmose
50 a 100mg/kg/dia de 6/6 ou 8/8 h
Rovamicina Caps 500mg
Diarréia, vômito, dor abdominal, alergia
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Roxitromicina
Formulada em 1983
Mesmo espectro de ação que a Eritromicina
Meia-Vida: 12 h VO
Eliminação: Biliar (75%) e Urinária
Indicações: uretrites não-gonocócicas, amigdalites, otites e sinusites.
Isospora belli
Crytosporidium parvum
Dose 5 mg/kg/dia em dose única ou de 12/12h
Diarréia, vômito, dor abdominal, alergia. Não é hepatotóxico
Rulid Cp de 150 e 300 mg e Susp. 50 mg/5mL
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Claritromicina
Formulado em 1984 a partir da Eritromicina
Mesmo espectro de ação que a eritromicina, sendo mais eficiente contra as bactérias intracelulares: Chlamydia, Mycoplasma pneumoniae e Legionella.
Ao contrário da Eritromicina, atua contra Haemophilus.
Ativo contra Mycobacterium leprae, M. avium-intracellulare, H. pylori e T. gondii.
Meia-Vida: 5 a 7 h VO
Metabolização hepática e eliminação renal.
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Claritromicina
Interfere com as enzimas do citocromo P-450 e altera o metabolismo de: benzodiazepínicos, neurolépticos, digoxina, warfarina, lovastatina, etc.
Indicações: sinusites, amigadalites, otites, BCP, furunculose, impetigo.
Droga de escolha nas pneumonias por Chlamydia, Mycoplasma e Legionella
Droga de escolha no tratamento de Mycobacterium fortuitum-chelonae e Mycobacterium avium-intracellulare (em associação)
Toxoplasmose cerebral em paciente com AIDS
15 mg/kg/dia 12/12 h VO Klaricid CP 250 e 500 mg e Susp. 125 e 250 mg/5mL
Efeitos Adversos: idem
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Azitromicina
Formulada em 1986, tem espectro mais amplo que Eritromicina (ativo contra Gram -), melhor farmacocinética e melhor tolerância
Ativo contra:
Streptococcus, Staphylococcus, Listeria, Corynebacterium.
Gram -: Haemophilus, Neisseria, Moraxella, Brucella, Pasteurella, Legionella , Campylobacter, Salmonella, Shigella e Yersinia (diarréias)
Ativa contra: Cryptosporidium, Toxoplasma, Babesia, Entamoeba hystolitica
Bloqueia síntese protéica ligando-se a sub-unidade 50s do ribossomo
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 Azitromicina
Alimentos e hidróxido de alumínio ou magnésio inibem absorção da droga
Meia-Vida: 14 a 20 h VO sérica e nos tecidos de 60 horas.
Eliminação: fezes (intestino) e urina
Evitar uso em pacientes em tratamento com digital, lovastatina, warfarina e ergotamina
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 Azitromicina
Principais indicações:
Infecções de pele e trato respiratório or estrepto e estafilococos
Infecções respiratórias por Haemophilus e Bordetella
Toxoplasmose cerebral (AIDS) – a sulfa é contraindicada neste caso.
Uretrite por clamídia e Ureaplasma
Mycobcterium avium-intracellulare
Pode ser usado em gestantes
Efeitos Adversos: idem
Zitromax CP 250 e 500 mg e Susp 200 mg/5 mL
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Lincomicinas
1962 –Lincomicina a partir do S. Lincolnensis
1966- Clindamicina – derivado sintético da Lincomicina
Clindamicina 16 x maior Lincomicina
São similares aos macrolídeos
Bacteriostáticos
Bloqueiam síntese protéica
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 Lincomicinas 
Antagônico aos macrolídeos, pois ligam-se ao mesmo sitio. São sinérgicos aos Aminoglicosídeos e Metronidazol.
VO, EV e IM
Lincomicina e Clindamicina : metabolizada no fígado e eliminada pelas fezes, bile e urina. Meia-Vida de 6 a 12 h.
Não penetra no LCR
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Lincomicinas
Espectro de Ação:
Lincomicinas
Difteria
Estafilococos
Estreptococos
Substitui as penecilinas
 
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 Lincomicinas
Clindamicina (dentre seus efeitos colaterais: diarréia, facilita a infeccção por C. Dificcile, predispõe a colite pseudomembranosa – comum por vários dias de tratamento com doses altas)
P.falciparum (usado para tratar malária falciparum em gestantes por seu efeito esquizonticidade)*
Anaeróbios (Bacteroides e Prevotella)
Difteria
Abscessos
Fasceíte necrotizante
Sepse por anaeróbios
Abortamento infectado
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Para que é usado a espiramicina?
Só é usada para tratamento de toxoplasma em gestantes, porém se o feto não estiver contaminado, pois não ultrapassa a barreira HE, nem atinge tecido cerebral fetal, portanto, não previne toxoplasmose cerebral. Se o feto já estiver contaminado devemos usar sulfa, por isso, quando não se sabe se o feto está ou não contaminado é realizado a intercalação dos mecicamentos, entre sulfa e espiramicina. Porém a sulfa não deve ser utilizada em grávidas. Ai convém o bom senso, avaliando o custo-benefício.
É uma base fraca que consegue se ligar a ácidos orgânicos, é dado como pro-droga, são hidrolisados no intestino. Como é uma base e adm junto com o alimento ou sob formula tamponada, para não ser destruída no estômago.
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Bacteriostático, para somente a sintese
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Não é bom para OTITE. 
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são antagonicos por que agem no mesmo local e disputam o mesmo sitio, não dvem ser dados juntos.
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Esteres de eritromicina não possuem ação bactericida, são pró-drogas. A eritromicina tem meia-vida de 1,5h são absorvidas pela mucosa intestinal de modo satisfatorio. Inativação no meio ácido. Reduz com alimentos. Não atinge concentração terapeutica no liquido amniotico. Metabolizadda no figado. Não nidicada na gestante qundo presenta o estolato.
Usado para substituir a penicilina. Inativado com vit b e c. Diminui o metabolismo por indução de isoemzimas do citocromo p450 ( glicocorticoides, anticoncepcionais orais, teofilina, carbamazepina, ciclosporina, warfarin, digoxina). Pode ter intolerancia digestiva por aumentar a contratilidade do delgado. Reações de hipersensibilidade, ictericia colestatica. Indicações: coqueluxe, difteria, legioneloses, m. pneumoniae, topico na acne, 
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Difunde-se facilmente nos tecidos e liquidos organicos, não atravessa barreira hemato-encefalica. Toxo na gestante o tto é espiramicina, quando é nos 2 muda o tto por não passar a barreira, usa-se sulfadiazina, pirimetamina e ac. folinico 
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12 em 12
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ÓTIMO PARA AMIGDALITES, 
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Boa absorção VO, toma 3 dias a 5 dias, pouco metabolizada (eliminada 72% em forma ativa). Dose unica diaria por 3 dias ( 1 grama no dia1 e 500 no dia 2 e 3. normalmente). Não inibe o cit p450, interage com ergotamina.
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PARA TRATAR PAC, INCLUÍMOS A AZITROMICINA PARA ABRANGER AS BACTÉRIA ATÍPICAS.
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Pouco utilizadas, são um outro grupo não macrolídeos que possuem o mesmo espectro de ação e só compreende a Lincomicina – natural e a Clindamicina, seu derivado sintético.
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É uma droga para tratar malária falciparum grave quando há alta taxa de esquizontes, entretanto, tem efeito esquizonticidade lento, seu efeito inicia a partir do 3º e 4º dia, devendo ser adm junto com esquizonticida rápido.
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