Resposta Imune Humoral

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Universidade Federal de Pernambuco
Centro de Ciências da Saúde
Departamento de Patologia
Imunologia e Sorologia
Patrícia Areias Feitosa Neves
Mestranda no Programa de Pós-graduação de Biociências e 
Biotecnologia em Saúde, CPqAM/Fiocruz
1) Imunoglobulinas;
2) Desenvolvimento de Linfócitos B e Rearranjo dos
Genes dos Receptores de Antígenos;
3) Ativação das Células B e Produção de Anticorpos;
TÓPICOS DA AULA
3) Ativação das Células B e Produção de Anticorpos;
4) Mecanismos Efetores da Resposta Imune Humoral.
Tipo de resposta que leva a produção de anticorpos e é 
induzida pela ativação e proliferação de linfócitos B. 
Possui função biológica de defender o organismo contra 
IMUNIDADE HUMORAL
Possui função biológica de defender o organismo contra 
micro-organismos extracelulares e toxinas bacterianas.
IMUNOGLOBULINAS
� São proteínas circulantes produzidas por linfócitos B e são responsáveis pelos
mecanismos de defesa ou efetores da resposta imune humoral;
� Encontradas na superfície celular dos LB e nos fluidos biológicos (plasma,
secreção de mucosas, liquido intersticial dos tecidos).
IMUNIDADE HUMORAL
�Dois tipos de cadeias leves,
denominadas lambda (λ) e kappa
(κ), são encontradas nos
anticorpos.
ESTRUTURA DA MOLÉCULA DO ANTICORPO
IMUNIDADE HUMORAL
� A estrutura receptora de
células B é idêntica à estrutura do
seu anticorpo correspondente,
com exceção de uma pequena
porção carboxiterminal da região
da cadeia pesada.
� Os linfócitos B expressam receptores de antígenos altamente diversos;
� Essa diversidade é gerada durante o desenvolvimento de linfócitos B maduros de
células precursoras que não expressam receptores de antígenos;
� O processo pelo qual os progenitores dos linfócitos B na medula óssea se diferenciam
em linfócitos maduros que residem nos órgãos linfoides periféricos é denominado
DESENVOLVIMENTO DOS LINFÓCITOS B
em linfócitos maduros que residem nos órgãos linfoides periféricos é denominado
desenvolvimento dos linfócitos B oumaturação dos linfócitos B;
� Os estágios de desenvolvimento de células B são definidos principalmente por várias
etapas na reunião e na expressão de genes de receptores de antígenos funcionais;
� Durante o processo de desenvolvimento dos linfócitos B há pontos de verificação
específicos que reforçam a necessidade de cada célula B expressar um receptor funcional
de especificidade útil.
Visão geral do desenvolvimento dos linfócitos 
� Os fatores de transcrição EBF, E2A
contribuem para a indução de outro fator
de transcrição, denominado Pax-5, e
essas três proteínas colaboram para
induzir o processo de comprometimento
com a linhagem B, facilitando a
expressão de vários genes;
DESENVOLVIMENTO DOS LINFÓCITOS B
expressão de vários genes;
� Esses genes, incluem os que codificam
as proteínas Rag-1 e Rag-2, as cadeias
leves substitutas e as proteínas Igα e Igβ,
que contribuem para sinalização por
meio de receptor da célula pré-B e da
célula B.
Rearranjo e expressão de genes dos receptores 
de antígenos
Cada clone de linfócito B produz um receptor de antígeno com uma estrutura única para 
ligação do antígeno : 107 clones diferentes de linfócitos.
�Os genes das regiões
variáveis das cadeias leves são
formados por dois segmentos
formando o éxon VJ;
REARRANJO V(D)J
Rearranjo e expressão de genes dos receptores 
de antígenos
formando o éxon VJ;
� As regiões variáveis da
cadeia pesada são formados
por 3 segmentos gênicos VDJ;
� Rag 1 e 2 são recombinases
que reconhecem sequências
sinais de recombinação.
Rearranjo e expressão de genes dos receptores 
de antígenos
Início do rearranjo 
do lócus da cadeia 
pesada
Início do rearranjo 
do lócus da cadeia 
leve
Estágios do desenvolvimento dos LB
IgM e IgD na 
superfície
Expressão do pré-BCR: Primeiro ponto de
controle na maturação dos linfócitos B.
Estágios do desenvolvimento dos LB
� Uma cinase, denominada Btk, é ativada
distalmente ao pré-BCR e é necessária para
transmitir sinais desse receptor, que medeiam
a sobrevida, a proliferação e a maturação no
estágio de células pré-B e além dele.
Linfócitos B imaturos – expressa IgM
1) Rearranjo inicialmente de uma cadeia leve κ, e se o rearranjo for
produtivo, irá gerar uma proteína da cadeia leve κ, que se associa à cadeia
μ previamente sintetizada para produzir uma proteína IgM completa.
2) Se não houver rearranjo produtivo do lócus κ, a célula pode rearranjar o
lócus λ e novamente produzir uma IgM completa.
Estágios do desenvolvimento dos LB
lócus λ e novamente produzir uma IgM completa.
• Exclusão do isótipo de cadeia leve: ou κ ou λ
Linfócitos B imaturos
2º ponto de verificação – O BCR 
reconhece o próprio? 
Seleção negativa: células
potencialmente prejudiciais que
reconhecem fortemente antígenos
Estágios do desenvolvimento dos LB
reconhecem fortemente antígenos
próprios presentes na medula óssea,
podem ser eliminadas ou induzidas a
alterarem os receptores de antígenos
Seleção positiva: células que
expressam receptores de antígenos
úteis podem ser preservadas.
Estágios do desenvolvimento dos LB
O pré-BCR é 
funcional?
O BCR reconhece 
antígenos 
próprios?
Estágios do desenvolvimento dos LB
Edição do receptor ou 
deleção clonal.
Estágios do desenvolvimento dos LB
Subgrupos de células B maduras
Linfócitos B-1
� São encontrados grandes números dessas células como população
autorrenovável no peritônio e em locais de mucosa. Diversidade menor que LB
convencionais;
� Secretam espontaneamente anticorpos IgM, que com frequência reagem com
polissacarídeos e lipídeos microbianos;
� Repertório de receptores de antígenos de diversidade limitada;
Linfócitos B-2 da Zona Marginal
� Assemelham-se às células B-1 quanto sua diversidade limitada e à capacidade de
responder à antígenos polissacarídeos e de produzir IgM;
� Respondem rapidamente a micro-organismos transportados pelo sangue e
diferenciam-se em plasmócitos secretores de IgM de vida curta.
Linfócitos B-2 Foliculares
� Expressam IgD além de IgM. Cada uma dessas células B coexpressa cadeias pesadas μ
e δ que utilizam o mesmo éxon VDJ para gerar o domínio V e se associam à mesma
cadeia leve κ ou λ, para produzir dois receptores de membrana com a mesma
especificidade antigênica.
� A coexpressão é acompanhada da capacidade de recircular e da aquisição da
competência funcional.
1) Explique a estrutura da molécula de anticorpo.
2) Quais as funções das regiões Fab e Fc da molécula de
anticorpo?
3) Por que os receptores antigênicos das células B possuem um
repertório tão diverso?repertório tão diverso?
4) Explique as etapas de desenvolvimento dos linfócitos B.
5) Quais os pontos de controles no processo de maturação das
células B?
6) Quais são os subgrupos dos linfócitos B? Fale sobre cada um
deles.
A ativação de células B resulta em sua proliferação, levando à expansão clonal, seguida 
de diferenciação, culminando na geração de células B de memória e plasmócitos 
secretores de anticorpos
Ativação de Células B e Produção de Anticorpos
Uma única célula B pode, em uma semana, originar cerca de 5 mil células secretoras de 
anticorpos, que produzem 1012 anticorpos por dia.
Respostas de anticorpos primários e secundários aos antígenos proteicos diferem 
quantitativamente e qualitativamente
Ativação de Células B e Produção de Anticorpos
Respostas de anticorpos dependentes e independentes de células T 
auxiliares
Ativação de Células B e Produção de Anticorpos
Respostas de Anticorpos Dependentes de Célula T 
Auxiliar aos Antígenos Proteicos
Respostas de anticorposa antígenos proteicos requer 
reconhecimento e processamento de antígenos pelas 
células B, seguidos de apresentação de um fragmento de 
peptídeo do antígeno às células T auxiliares, levando a 
cooperação de LB e T antígeno-específicos.cooperação de LB e T antígeno-específicos.
� Células T axuiliares expressam ligante do CD40
(CD40L). Expresso após ativação pelo antígeno e
pelos co-estimuladores;
� Células B expressam constitutivamente CD40.
Mudança de Isótipo (Classe) da Cadeia Pesada
Em resposta à ligação do CD40 e às citocinas, parte da progênie das células B ativadas que 
expressa IgM e IgD sofre o processo de mudança de isótipo (classe) da cadeia pesada, 
levando à produção de anticorpos com cadeias pesadas de diferentes classes.
Funções efetoras dos anticorpos
1) Neutralização de micro-organismos e de toxinas bacterianas
Anticorpos contra micro-organismos e toxinas microbianas bloqueiam a ligação desses 
micro-organismos e dessas toxinas a receptores celulares
1) Neutralização de micro-organismos e de toxinas bacterianas
1) Neutralização de micro-organismos e de toxinas bacterianas
� A neutralização pode ser mediada por anticorpos de qualquer classe isotípica
presente na circulação ou nas mucosas;
� Os anticorpos neutralizantes mais eficazes são aqueles que possuem altas afinidades
por seu antígeno.
2) Opsonização mediada por anticorpos e fagocitose
Anticorpos do tipo IgG opsonizam micro-organismos e promovem sua 
fagocitose pela ligação de receptores Fc em fagócitos
IgG 1 e IgG3 são opsoninas mais eficientes para promover a fagocitose
Receptores Fc de Leucócitos para IgG
3) Citotoxidade Mediada por Células Dependentes de Anticorpos 
Células NK e outros leucócitos ligam-se a células recobertas por anticorpos 
através de receptores Fc e destroem essas células
ADCC
4) Eliminação de Helmintos Mediada por Anticorpos
Anticorpos, mastócitos e eosinófilos com anticorpos medeiam a expulsão e 
morte de alguns parasitas helmínticos
�Anticorpos IgE, IgG e IgA que cobrem helmintos podem se ligar a receptores Fc em
eosinófilos e causar desgranulação dessa célula, liberando conteúdo dos grânulos do
eosinófilo que matam o parasita.
1) Quais as diferenças entre uma resposta primária e uma
resposta secundária a antígenos proteicos?
2) Como ocorre a mudança de isótipo de cadeia pesada?
3) Fale sobre as respostas dependentes e independentes de
células T auxiliares.células T auxiliares.
4) Quais são os mecanismos efetores da imunidade humoral?
Fale sobre cada um deles.
pati.areias@gmail.com