04 DIURÉTICOS

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FÁRMACOS DIURÉTICOS
Fármacos que causam aumento no volume urinário.
Causam diminuição da volemia (volume sanguíneo).
Utilizados em HAM, IC, edemas, ascite, cirrose.
USO EM INSUFICIÊNCIA CARDÍACA: retenção de Na e água leva ao extravasamento da rede vascular, causando edema intersticial ou pulmonar. Diurético vai melhorar oxigenação pulmonar e diminuir a pré-carga.
USO EM HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA: 
NÉFRON (unidade funcional dos rins)
TÚBULO CONTORCIDO PROXIMAL
Reabsorção de substâncias úteis (sódio, potássio, bicarbonato, NaCl, glicose, aminoácidos). Com isso, reabsorve água junto (osmose).
Enzima anidrase carbônica = faz a reabsorção do bicarbonato, aumentando a reabsorção de sódio (e da água, consequentemente).
ACETAZOLAMIDA inibe a anidrase carbônica, diminuindo a reabsorção de bicarbonato (alcaliniza a urina), aumentando a eliminação de sódio e água. Não é muito utilizada devido aos efeitos colaterais.
AQUARÉTICOS (alteram a excreção da água)
MANITOL.
REDUZIR PRESSÃO INTRACRANIANA (redução do volume das células).
Administração parenteral (intravenoso). Oralmente, causa diarréia (não é indicado).
Aumento da osmolaridade do líquido tubular, provocando retenção da água para dentro do túbulo contorcido proximal e ramo descendente da alça de Henle, aumentando a excreção.
Toxicidade: cefaléia, náuseas, vômitos, desidratação grave.
ALÇA DE HENLE
Reabsorção de água na parte descendente (fina).
Ramo ascendente (espesso) é relativamente impermeável a água. Porém, vai reabsorver o NaCl do lúmem (trocador Na+ e K+/2Cl-). Força propulsora para reabsorver cátions (Ca e Mg).
2.1) FUROSEMIDA – DIURÉTICO DE ALÇA
LASIX.
Atua no RAMO ASCENDENTE da Alça de Henle, inibindo o transportador Na+ e K+/2Cl-.
Diminui a reabsorção de cátions (Ca e Mg), que serão eliminados, junto com a água.
Reabsorção intestinal de Ca compensa, mas pode causar hipomagnesemia (baixa de Mg no sangue).
Mais eficazes agentes diuréticos.
Boa absorção oral = 2-3h; Intravenosa = urgência (edema agudo de pulmão, hipercalemia grave).
Duração do efeito = 2-3h.
Indicações: IC, edema agudo de pulmão, ascite, cirrose, hipercalemia (alta de potássio).
Toxicidade: hiperuricemia (eliminação excessiva de urina), hipomagnesemia (baixa de Mg no sangue), reações alérgicas, perda auditiva. 
TÚBULO CONTORCIDO DISTAL
Relativamente impermeável à água.
Mecanismo de transporte do NaCl é um cotransportador de Na+ e Cl-.
O Ca2+ é ativamente reabsorvido por meio de um canal de cálcio e um trocador de Na/Ca.
Processo regulado pelo PARATORMÔNIO (reabsorção do cálcio).
3.1) DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
HIDROCLOROTIAZIDA E CLORTALIDONA.
Bloqueia o transportador de Na/Cl, diminuindo o Sódio intracelular.
Indicação: HAS leve, IC, edemas leves, cálculos renais por hipercalciúria (cálcio elevado na urina).
Competem com a secreção de ácido úrico.
Toxicidade: Pode ocorrer hiperglicemia em pacientes diabéticos, aumento dos níveis de colesterol e LDL, hiponatremia, importência, hiperuricemia.
TÚBULOS COLETORES
Local onde os mineralocorticóides (ALDOSTERONA) exercem influência, estimulando a entrada de sódio (consequentemente, a saída de potássio).
Local mais importante da SECREÇÃO DE POTÁSSIO pelos rins.
A entrada de sódio predomina sobre a saída de potássio, o que gera um potencial negativo no lúmem. O potencial elétrico negativo no lúmem extrai o potássio das células, aumentando sua excreção na urina. Por isso, os DIURÉTICOS CAUSAM HIPOCALEMIA (quanto mais sódio no túbulo coletor, maior é a excreção do potássio).
Células principais: transporte de Na+, K+ e água.
Células intercaladas: Secreção de H+ (células alfa) e bicarbonato (células beta).
4.1) DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO
ESPIRONOLACTONA
Antagonista competitivo da aldosterona.
Reduz a reabsorção de Na e secreção de K.
Início de ação é lento.
Úteis em situação de hiperaldosteronismo secundário, como na IC.
AMILORIDA
Inibição do influxo de sódio no túbulo coletor (inibe os canais ENaC).
Como secreção de potássio está acoplada com a entrada de sódio, estes agentes acabam poupando potássio.
Toxicidade dos poupadores de potássio: HIPERCALEMIA = não recomendados para pacientes com risco aumentado na doença renal ou que fazem uso de fármacos que inibem atividade da angiotensina II (IECA ou BRA). Por serem esteróides sintéticos, pode agir sobre receptores esteróides (ginecomastia e impotência).