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HISTÓRIA • A dieta alimentar dos Cro-Magnon e a mudança climática provocaram adaptações do aparelho digestivo e no sistema Imunológico, necessários à sobrevivência. Os 4 tipos sanguíneos: A ascensão dos humanos ao topo da cadeia alimentar = Tipo O A mudança da condição de caçador-coletor para um modo de vida mais agrário-domesticador = Tipo A A fusão e migração das raças da África para Europa, Ásia e Américas – modernas civilizações (grãos, agricultura com técnicas sofisticadas = Tipo B A moderna miscigenação de grupos diferentes (sistema imune com maior capacidade de ataque, porém mais propenso ao câncer) = Tipo AB O sangue é um líquido complexo no qual estão suspensos diversos tipos celulares. Suas funções são estreitamente ligadas às do sistema circulatório, que se encarrega de criar a energia necessária para que o sangue circule e seja, assim, distribuído por todo o organismo (Bozzini, 2004). É um tecido conjuntivo líquido que circula pelo sistema vascular sanguíneo 1. TRANSPORTE • O2 dos pulmões até as células do corpo • CO2 das células até o pulmão • Leva nutrientes do trato gastrintestinal até as células • Carrega o calor e os resíduos para longe das células • Leva os hormônios das glândulas para as células do corpo FUNÇÕES: 2. REGULAÇÃO • O sangue regula o pH por meio de tampões • Ajusta a temperatura do corpo (capacidade de absorção e refrigeração) • O sangue influencia a quantidade de água no interior das células, devido à presença de íons e proteínas dissolvidas 3. PROTEÇÃO • Mecanismo de coagulação ➭ protege contra perdas sanguíneas • Células especializadas protegem contra invasores estranhos e toxinas externas Características - É vermelho devido à hemoglobina nas hemácias - É um fluído viscoso - Temperatura: 38º C pH: 7,35 - 7,45 Seu volume no homem representa 8% de sua massa total (5 a 6 litros) HEMÁCEAS (eritrócitos, glóbulos vermelhos) transporte de oxigênio LEUCÓCITOS (glóbulos brancos) células de defesa PLAQUETAS (trombócitos) fatores de coagulação Constituem 45% do sangue e são de 3 tipos: PLASMA • Constituem 55% da parte líquida; • Formado por: 90% água, 1% substâncias inorgânicas (K, Na, Fe, Ca), 7% proteínas 1% substâncias orgânicas não protéicas (resíduos de metabolismo e hormônios). ALBUMINA (é produzida pelo fígado): faz a manutenção da pressão osmótica do sangue. Sua deficiência causa edemas GAMAGLOBULINA = imunoglobulinas - anticorpos LIPOPROTEÍNA FIBRINOGÊNIO E PROTROMBINA: coagulantes Principais proteínas do plasma: Hemácias normais Hemácia em forma de foice Principal FUNÇÃO: Transportar a hemoglobina que, por sua vez, carreia o O2 desde os pulmões até os tecidos. FORMA E TAMANHO • Discos bicôncavos, anucleados, com diâmetro de 7,8 micrômetros e espessura 2,5 micrômetros • Forma: passa por mudanças quando passam pelos capilares (saco que pode ser deformado) O NÚMERO médio de Eritrócitos por milímetro cúbico é de 5 milhões. Pode variar em função de: 1. Idade 2. Sexo 3. Altitude Homem = 5.200.000 hemácias / mm³ Mulher = 4.700.000 hemácias / mm³ I - ERITRÓCITOS (Hemácias ou Glóbulos Vermelhos) Não saem do Sistema Circulatório, permanecendo sempre no interior dos vasos GÊNESE DO GLÓBULO VERMELHO Produção: MEDULA ÓSSEA, derivados do HEMOCITOBLASTO Célula totipotentes – hemocitoblasto Deve sempre haver produção e remoção de novas células do tecido sanguíneo e o responsável por isso é o hematopoiético. Ele se apresenta em 2 variedades: Mielóide e Linfóide GÊNESE DE GLÓBULOS VERMELHOS Durante os estágios iniciais, as células se dividem muitas vezes e mudam de cor, devido à progressiva formação de maiores quantidades de hemoglobina. No estágio de Normoblasto (ortocromático), o núcleo se degenera e a célula transforma-se num reticulócito. É nesse estágio que geralmente a célula deixa a medula óssea. O retículo degenera dentro de um ou dois dias e se transforma numa célula madura: o eritrócito circula pelo sangue durante aproximadamente 120 dias, antes de ser destruído. VIDA INTRA-UTERINA: fígado/ baço/ timo/ linfonodos/ medula óssea. 1ª semana de vida saco vitelino / trimestre médio de gestação fígado APÓS O NASCIMENTO: medula óssea (ossos longos). após 5 anos medula óssea (vértebras, costelas, esterno e pelve) idade produtividade A síntese de globina embrionária ocorre no saco vitelino da 3ª à 8ª semana de gestação, mas por volta da 5ª semana de gestação o sítio principal de hematopoese começa a se mover do saco vitelino para o fígado fetal. A Hb F (α2γ2) é a hemoglobina predominante durante a vida fetal e constitui cerca de 70% da hemoglobina total ao nascimento, mas durante a vida a Hb F representa menos de 1% da hemoglobina total. Embora as cadeias β possam ser detectadas no início da gestação, sua síntese torna-se significativa apenas perto do nascimento. Aos 3 meses de idade, quase toda a hemoglobina presente é do tipo adulto = Hb A. As mutações do gene da β-globina são mais propensas a causar doenças porque uma única mutação afeta 50% das cadeias β. Mas não tem consequências pré- natais, uma vez que a γ-globina é a principal globina semelhante a β antes do nascimento, e a Hb F constitui 70% da hemoglobina total; Como as cadeias são os únicos componentes similares a de todas as hemoglobinas 6 semanas após a concepção, as mutações da -globina causa doença severa na vida fetal e pós-natal; Regulação da Produção de Glóbulos Vermelhos Há sempre nº adequado de células para prover a adequada oxigenação dos tecidos Se a pessoa está anêmica ou em grandes altitudes, a medula produz quantidades maiores de hemácias A atividade física também determina a quantidade de hemácias (o atleta tem mais glóbulos vermelhos no sangue) • vida média do eritrócito = 120 dias • PRODUÇÃO capacidade funcional da célula em transportar o O2 FEEDBACK NEGATIVO Anemia, Altitude, Insuficiência Cardíaca Doenças Pulmonares HEMATÓCRITO VOLUME TOTAL DE SANGUE TRANSPORTE de O2 aos TECIDOS HIPÓXIA ERITROPOETINA MEDULA ÓSSEA PRODUÇÃO de ERITRÓCITOS Regulação da Produção de Glóbulos Vermelhos A HIPOXIA não exerce efeito direto sobre a medula óssea – o rim secreta o hormônio eritropoietina, que liberado no sangue atua por 2 dias e nesse período estimula a medula óssea na produção de hemácias PESSOAS SEM OS RINS APRESENTAM ANEMIA INTENSA HEMATÓCRITO É a % de sangue composto por células após centrifugação. Homem = 40 - 50 % Mulher = 38 - 40 % fluxo nos vasos transporte de O2 ANEMIA POLICETEMIAX Vitaminas necessárias à formação de hemácias • Fator de maturação = Vitamina B12 Essencial às células do corpo, crescimento e divisão dos tecidos. Necessária para a boa manutenção do Sistema Nervoso. Sua falta interfere na divisão e maturação nuclear, inibindo a formação de hemácias. Alimentos ricos em Vitamina B12: carne vermelha, ovos, leite, fígado e peixes Dose diária recomendada ao organismo: menos de 1micrograma ➢ Uma vez absorvido pelo tubo gastrointestinal, a vitamina é armazenada no fígado (quantidade armazenada é mil vezes maior) e liberada à medida que for necessário à medula óssea e aos tecidos do corpo. Relação do ÁCIDO FÓLICO com a formação de hemácias Anemia por deficiência de maturação é resultado de falta de Ácido Fólico (faz parte do complexo B) e não de B12 – ambos necessários à formação de DNA. FORMAÇÃO DE HEMOGLOBINAS HEMOGLOBINA = 4 PORÇÕES PROTEICASDE GLOBINA E 4 PIGMENTOS NÃO PROTEICOS CHAMADOS HEME (CADA UM LIGADO A UMA PROTEÍNA QUE CONTÉM FERRO); QUANDO O ERITRÓCITO PASSA PELO PULMÃO, CADA ÁTOMO DE FERRO COMBINA-SE COM UMA MOLÉCULA DE OXIGÊNIO. METABOLISMO DO FERRO Um dos mais abundantes elementos na natureza; No corpo temos 4g de ferro O ferro, ao ser absorvido pelo intestino delgado, combina com uma beta-globulina e pode ser liberado para qualquer célula tecidual em qualquer ponto do corpo = TRANSFERRINA; O excesso de ferro é armazenado nas células hepáticas principalmente sob a forma de FERRITINA, que são liberados quando se fizer necessário. PERDA DIÁRIA DE FERRO: HOMENS = 0.6 g/dia nas fezes MULHERES = 1.3 g/dia – durante a menstruação Transporte intracelular Ferritina Transferrina mitocôndria Se houver excesso de ferro corporal, os processamentos são inativados e é excretado pelas fezes Destruição dos Glóbulos Vermelhos Quando o baço é removido, o número de células anômalas aumenta de forma considerável São fagocitados por macrófagos no baço, no fígado e na medula óssea As células reticuloendoteliais fagocitam e digerem as hemoglobinas e liberam ferro de volta para o sangue, onde será transportado pela TRANSFERRINA e reutilizado REGULAÇÃO NA PRODUÇÃO DE ERITRÓCITOS • “QUALQUER CONDIÇÃO CAPAZ DE PROVOCAR REDUÇÃO NA QUANTIDADE DE OXIGÊNIO TRANSPORTADA PARA OS TECIDOS, NORMALMENTE AUMENTA A ATIVIDADE DE PRODUÇÃO DE ERITRÓCITOS”. (GUYTON, 2002) HEMOGLOBINOPATIAS HEMOGLOBINAS HUMANAS E SEUS GENES - São distúrbios das hemoglobinas humanas que afetam 5% da população mundial - A molécula de hemoglobina contém 4 subunidades: 2 cadeias α e 2 cadeias β. - 4 cadeias formam 1 tetrâmero = 22; - A cadeia mede 141 aminoácidos e a , 146 aa. Uma mutação afeta 1 das 2 cadeias, mas não ambas. - cromossomo 16 - cromossomo 11 São codificadas em “loci”distintos. - Doença grave, comum em algumas partes do mundo - Decorre da alteração de apenas 1 dos 146 aminoácidos da -globina - Substituição de GLUTAMINA por VALINA na 6ª posição do polipeptídio (cadeia: Glu6Val); - Ocorrência: + África Equatorial (predominante em negros) Mediterrâneo/Ìndia 1: 600 negros norte-americanos nasce com a doença. Brasil: miscigenação ANEMIA FALCIFORME (Hb S) Causas: MUTAÇÃO GENÉTICA – transmitida pelo gene alterado do pai e da mãe. Obs.: o traço não se manifesta. Característica: alteração nos glóbulos vermelhos - perdem a elasticidade e obtêm aspecto de foice, dificultando a circulação e oxigenação dos tecidos. HEMOGLOBINA S: cristaliza na falta de O2, formando trombos que bloqueiam o fluxo de sangue. Tratamento: manter a oxigenação adequada nos tecidos e a hidratação, prevenir infecções e controlar as crises de dor. NÃO HÁ CURA. RELAÇÃO COM A MALÁRIA: Portadores da talassemia e anemia falsiforme são mais resistentes a malária porque suas hemácias danificadas não são adequadas para o protozoário Plasmodium se reproduzir em seu interior. SINTOMAS: * Dores fortes nas articulações * Fadiga intensa * Palidez e icterícia * Atraso no crescimento * Feridas nas pernas * Tendência a infecções * Cálculos biliares * Problemas neurológicos, cardiovasculares, pulmonares e renais TALASSEMIA - São distúrbios humanos comuns - Grupo heterogêneo de doenças na cadeia ou -talassemias = síntese da cadeia é reduzida ou ausente -talassemias = síntese da cadeia é comprometida ● Complicação genética e clínica ● Principal característica: produção anômala da hemoglobina • Derivada da palavra grega Thalassa, significa MAR • Origem: Mediterrâneo, Oriente Médio, África, Índia e Ásia. No Brasil foi trazida pelos portugueses, espanhóis, italianos, gregos, egípcios, libaneses. Minor = anemia leve ou assintomático Major = anemia de Cooley (gene defeituoso é transmitido pelo pai e pela mãe) Aumento do baço, cansaço e fraqueza Atraso do crescimento e problemas ósseos MINOR: não demanda tratamento específico. • Gravidez se faz suplementação com acido fólico INTERMEDIÁRIA: pode haver necessidade de transfusões de sangue para aumentar a oferta de glóbulos vermelhos. MAJOR: necessita de transfusões de sangue regulares e medicamentos para retirar o excesso de ferro que se acumula em determinados órgãos - Transplante de medula óssea pode ser uma solução terapêutica. Recomendações: • Não há cura, mas tratamentos de controle da doença que beneficiem as chances da criança chegar a vida adulta • O aconselhamento genético é uma forma de prevenção. TRANSMISSÃO -TALASSEMIA * Afetam a formação das Hb fetal e adulta * Causam doenças intra-uterina e pós- natal * -talassêmico heterozigoto= 2 genes normais e 2 genes mutantes Anormalidades que podem reduzir a síntese do RNAm ou proteína -TALASSEMIA
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