Baixe o app para aproveitar ainda mais
Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original
INFLAMAÇÃO A inflamação, também conhecido como processo inflamatório ou flogose é uma resposta frente à uma agressão, ou seja, qualquer processo que cause lesão tecidual ou celular. SUA INTENSIDADE MOSTRA-SE DIRETAMENTE PROPORCIONAL AO TRAUMA SOFRIDO OS SINAIS CARDEAIS QUE ACOMPANHAM A INFLAMAÇÃO SÃO: 1-DOR 2-CALOR 3-RUBOR 4-EDEMA INFLAMAÇÃO AGUDA A inflamação aguda é uma resposta imediata e precoce a um agente nocivo. Apresenta basicamente 3 etapas: 1-Alteração no fluxo e calibre vascular 2-Aumento da permeabilidade vascular 3-Migração dos leucócitos da microcirculação e seu acúmulo no local da lesão A inflamação aguda possui três etapas principais, são elas: 1. Alterações no fluxo e calibre vascular Após uma vasoconstrição inconstante e transitória das arteríolas, que dura apenas alguns segundos, ocorre vasodilatação. Esta envolve primeiro as arteírolas e, depois, resulta na abertura de novos leitos capilares na área. Assim, ocorre o aumento do fluxo sanguíneo, que gera o calor e o eritema. 2. Aumento da permeabilidade vascular O aumento da permeabilidade vascular resulta no extravasamento para o interstício de um líquido rico em proteínas, denominado exsudato, sendo esta a marca da inflamação aguda. A perda de proteína plasmática reduz a pressão osmótica do líquido intersticial. Juntamente com a pressão hidrostática elevada devido à vasodilatação, isso leva à um efluxo acentuado de líquido e seu acúmulo no tecido intersticial, denominado de edema. MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO ÓXIDO NÍTRICO HISTAMINA BRADICININA CITOCINAS FATOR ATIVADOR DE PLAQUETAS (PAF) FATOR COMPLEMENTO RADICAIS LIVRES A GÊNESE E MANUTENÇÃO DO PROCESSO INFLAMATÓRIO ENVOLVEM A LIBERAÇÃO DE INÚMEROS MEDIADORES QUÍMICOS COMO CININAS E HISTAMINAS, BEM COMO OUTROS PRODUTOS COMO LEUCÓCITOS E PLAQUETAS ENTRETANTO MERECE ATENÇÃO A ATIVAÇÃO DA CASCATA DO ÁCIDO ARACDÔNICO COM A LIBERAÇÃO DE EICOSANÓIDES COMO A PROSTAGLANDINA (PGA) ANTI -INFLAMATÓRIOS Temos “3” tipos de anti-inflamatórios: A- Esteroidais B- Não esteroidais (AINES) e Coxibes COMO ocorre esse processo inflamatorio 1- Frente a qualquer estimulo traumático, seja ele de origem física ou química, o lesionamento tecidual faz com que haja a ativação da Fosfolipase A2, uma substância circulante e inativa no sangue. 2- Com sua ativação haverá a degradação de um fosfolipídio que irá dar origem ao ácido aracdônico. 3-O ácido aracdônico reage com 2 enzimas a saber: a lipoxigenase e a cicloxigenase. 4-A reação com a lipoxigenase leva à produção de leucotrienos, que são substâncias ligadas à inflamação e também a processos alérgicos. 5-A atuação do ácido aracdônico com a cicloxigenase 2 (COX2) promove a produção de substâncias ligadas ao processo inflamatório. 6-Livre circulante no sangue temos a cicloxigenase 1 (COX1) - uma substância orgânica responsável na formação de substâncias fisiológicas protetoras, principalmente gástrica e renal. Atualmente questiona-se a respeito da existência de um novo subtipo de enzima, a ciclooxigenase 3 (COX-3). Estudos recentes mostram a presença de uma variação enzimática, podendo ser uma própria variação da COX-1 ou mesmo da COX-2. O fato é que esta variação estaria relacionada funcionalmente à produção de prostaglandinas pelo hipotálamo, plexo coróide, pituitária e hipocampo10. A COX-3, possivelmente uma variante da COX-1 (pois é derivada do mesmo gene dessa isorforma), encontra-se distribuída principalmente no córtex cerebral, medula espinhal e coração, sendo mais sensível ao acetaminofeno (paracetamol) do que a COX-1 e COX-2. Postulou-se que a inibição da COX-3 poderia representar o mecanismo central primário pelo qual as drogas analgésicas e antipiréticas do tipo AINE desenvolveriam suas atividades de redução da dor e da febre 11. Cascata da inflamação e atuação dos antiinflamatórios Os antiinflamatórios esteroidais atuam diretamente sobre as fosfolipases, impedindo dessa forma toda a cascata da inflamação. Esse grupo de substâncias tem uma ação intensa sobre a inflamação, mas apresentam inúmeros efeitos colaterais: Atuam diretamente inibindo a Fosfolipase A2, quebrando toda a cascata da inflamação, o que explica o seu uso muitas vezes em processos alérgicos. - São responsáveis pela retenção de sódio. O uso indiscriminado dessas substâncias pode, portanto, ter como conseqüência o aumento anormal da pressão arterial. -Como essas substâncias são naturalmente produzidas pela glândula adrenal humana, o uso prolongado de corticosteróides sintéticos pode ter como conseqüência a supressão do eixo hipotálamo-hipofise-adrenal -Predisposição a diabetes e osteoporose, devido à supressão da produção dos hormônios da glândula adrenal -Predisposição a infecções, devido à ausência de qualquer reação inflamatória -Doença péptica, devido a inibição da produção de prostagladinas que protegem o estômago contra os ácidos produzidos em seu interior Principais antiinflamatórios esteroidais: 1) Dexametasona tem longa duração de ação e suprime eficientemente a secreção de cortisol por 24 horas. Não se aconselha a administração oral por tempo prolongado, devido à grande supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. 2) Hidrocortisona é usada intravenosamente e por curto prazo em situação de emergência de algumas condições (por ex.: asma grave, choque anafilático, angioedema, urticária gigante). O uso sistêmico agudo, mesmo com altas doses, não acarreta efeitos indesejáveis. Não se usa por tempo prolongado em função da atividade mineralocorticóide que causa retenção de água e sódio e depleção de potássio, com eventual comprometimento hemodinâmico. 3) Prednisolona Foi incluído por apresentar forma de solução oral, propiciando o uso em crianças com dificuldade de deglutir formas sólidas (como comprimidos de prednisona). Como prednisona, não suprime continuadamente o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. Um ensaio clínico mostrou benefício da prednisolona quando utilizada em baixas doses em artrite reumatóide115. Nas crianças está indicada em síndrome nefrótica, asma, epilepsia, artrite idiopática juvenil, doenças alérgicas e cardite reumática 4)Prednisona é agente de duração intermediária (18 a 36 horas). É o corticosteróide mais testado em múltiplas doenças em que se faz necessário uso sistêmico prolongado. Em doses únicas matinais ou em dias alternados, propicia menor supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, com conseqüente diminuição de efeitos adversos. COX-1 COX-2 Classificação Essencial nos processos fisiológicos Induzida por processo inflamatório eInterleucinas(IL1, IL2 e TNF-α) Vasos Sanguíneos Relaxamento vascular (PGE1, PGI), e contração, aumento da permeabilidade capilar (PGF, TXA) Brônquios Contração (PGF2, LTC, LTD, TXA) ou relaxamento (PGE) : Rins (PGE1, PGI) Mantém o fluxo sanguíneo renal em pacientes com ICC, insuficiência renal ou cirrose. Regula metabolismo de sódio e potássio. Aumentam na privação do sal. Aumentam a formação de PGI2 e PGE2, que estimulam a secreção de renina. Plaquetas Indução da agregaçãoplaquetária(TXA2) ou inibição (PGI). Nãoé detectável. Gestação/Parto Induz a contração uterina (PGE, PGF2α). Possui expressão no epitélio uterino em diferentes períodos da gestação inicial e é importante na implantação do embrião e naangiogênesenecessária para o estabelecimento da placenta SNC Modulação do sistema neurovegetativo e do processo sensorial (PGE2, PGD2, PGH2). Presente apenas no córtex, hipocampo, hipotálamo e medula espinhal. Febre Há produção de PGE2 que ativa o centro termorregulatório hipotalâmico. Aumenta COX-2 no endotélio dos vasos cranianos e micróglia. Hiperalgesia Potencializa a ação dos mediadores da dor e sensibiliza os nociceptores. Aumenta a imunorreatividade para RNAm da COX-2. Núcleo Induz apoptose. A inibição da COX-1 é a responsável pelos efeitos colaterais dessa classe de medicamentos: -Gastrites e úlceras -Insuficiência renal -Deficiência na coagulação sanguinea -Hipertensão -Inibição da ação dos diuréticos -Insuficiencia cardíaca -Hepatite -Reações alérgicas Todos esses sintomas são resultados da inibição das ações benéficas da prostaglandinas. Isso fez com que os pesquisadores buscassem a síntese de medicamentos seletivos para COX-2, que seria a isoforma responsável pela síntese de prostaglandinas que combateria especificamente a inflamação Porém, nos rins a COX-2 regula a excreção de sal através da renina, o volume circulante e a homeostasia da pressão arterial. Dessa forma, uma inibição desse sistema enzimático pode ter como efeito colateral a alteração da pressão arterial e alterações da osmolaridade sanguínea com consequente desbalanço hídrico. Em certas mulheres esses medicamentos podem inibir o ciclo menstrual causando amenórreias secundárias. De qualquer forma, os inibidores seletivos de COX-2 são os antiinflamatórios mais indicados para pacientes com problemas gástricos. CORTICOSTeROIDES DE AÇÃO LOCAL: -BETAMETAZONA -DEXAMETAZONA -HIDROCORTIZONA -PREDNISONA -TRIANCINOLONA -METILPREDNISOLONA CORTICOIDES PARA DOENÇAS RESPIRATÓRIAS -BECLOMETAZONA -BUDESONIDA -HIDROCORTIZONA -PREDNISONA -PREDNISOLONA Há duas formas de COX: a COX-1 cuja expressão é constitutiva e onipresente, e a COX-2 que não é constitutivamente expressa pela maioria dos tecidos, mas pode ser induzida por estímulos inflamatórios. ACREDITA-SE QUE HAJA UMA COX 3 NO TECIDO CEREBRAL SALICILATOS: Ácido acetilsalicílico Clonixinato de lisina Benorilato Diflunisal Salicilamida Etersalato Salsalato ácido salicílico FENEMATOS Ácido meclofenámico Ácido mefenámico Ácido flufenámico Ácido tolfenámico Ácido niflúmico Etofenamato (tópico) DERIVADOS ARILO-ACÉTICOS Aceclofenaco Diclofenaco Etodolaco Fentiazaco Ketorolaco Bufexamaco Lonazolaco Alclofenaco Zomepiraco DERIVADO ARIL PROPIONICOS Butibufeno Fenoprofeno Fenbufeno Flurbiprofeno Benoxaprofeno Suprofeno Ibuprofeno Ibuproxam ACIDOS ENÓLICOS Oxicans: Droxicam Meloxicam Piroxicam Tenoxicam Oxaprocina Pirazolonas: Fenilbutazona Mofebutazona Oxifenbutazona Clofezona Kebuzona Metamizol (Dipirona) Feprazona Nifenazona Suxibuzona Aminofenazona OUTROS Nabumetona Glucosamina Diacereína Nimesulida Proquazona Azapropazona Benzidamina (tópico) PARAMINOFENOL Paracetamol(acetaminofen) (COX 3) COXIBES Celecoxib Rofecoxib Parecoxib Valdecoxib Etoricoxib EFEITOS -Os AINEs têm três efeitos benéficos principais: diminuem a resposta inflamatória; reduzem a dor de causa inflamatória e baixam a febre. EFEITOS ADVERSOS A maioria é devida à inibição da COX-1. No estômago as prostaglandinas levam à produção de muco que protege as células da mucosa dos efeitos corrosivos do ácido gástrico. Dispepsia Hemorragia gástrica Em administração prolongada, risco de úlcera gástrica Náuseas Vómitos Alergias como urticária na pele, eritemas e até raros casos de choque anafilático Insuficiência renal reversível com a cessação da medicação Inibidores não selectivos da COX-2 Inibem ambas COX-1 e COX-2: Aspirina: ou ácido acetilssalicílico. Tem outras qualidades especificas e não partilhadas com outros membros do grupo. Ibuprofeno Naproxeno Paracetamol? ? (nos EUA conhecido por Acetaminophen): pouca actividade anti-inflamatória mas alto poder analgésico.(COX 3!) Diclofenaco Indometacina e Piroxicam: mais fortemente anti-inflamatórios Inibidores preferenciais da COX-2 Existe uma outra classe de AINES denominada "preferenciais" para COX-2, enquadrando-se o nimesulide e meloxicam. Estes exibiram in vitro maior seletividade que in vivo para a referida enzima e não devem ser confundidos com os "seletivos". Inibidores seletivos da COX-2 Alguns autores denominam esta classe de anti-inflamatórios com "específicos", mas na realidade eles podem também interagir com a COX-1, embora em baixissima escala. Portanto a denominação mais coerente é a que tem sido adotada atualmente: "Seletivos“ "Seletivos" pois não são específicos, mas tem maior afinidade por interagir, por se "encaixar" nos sítios de ligação da ciclo-oxigenase 2. “SÃO OS COXIBES” 44 Hoje sabe-se que a enzima cox 2 não participa apenas de processos envolvidos na resposta inflamatória, mas também tem papel fundamental na fisiologia dos diversos órgãos e sistemas do organismo. Celecoxib Rofecoxib Parecoxib Valdecoxib Etoricoxib
Compartilhar