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14/04/2014 1 3 –BIOMEMBRANAS BARREIRAS? IMPORTÂNCIA ➨ Entrada – substâncias necessárias ao metabolismo ➨ Saída – secreções e produtos residuais ➨ Manter a constância do meio intracelular ➨ Detectar, em suas mediações, a ocorrência de alterações elétricas e a presença de moléculas sinalizadoras (fatores de crescimento celular, hormônios, nutrientes) COMPOSIÇÃO DA CÉLULA 70% água 10-15% Proteínas 2-3% Lipídios 1% Ácido Nucléico 1% Outros COMPOSIÇÃO DA MEMBRANA ➨ Lipídios, proteínas e açúcares ➨ Em geral: 50 moléculas de lipídios para cada proteína ➨Razão entre proteína e lipídio – varia de acordo com a atividade funcional da membrana. Ex.: bainha de mielina (25%) X mitocôndria (75%) LIPÍDIOS DE MEMBRANA ➨ Bicamada lipídica – fornece a estrutura básica das membranas, permeabilidade seletiva ➨ Composição lipídica é diferente nas duas faces da membrana – assimétrica ➨ Espessura da bicamada: 7,5 A 10 nm (M.O. MÍNIMO: 200nm) 14/04/2014 2 LIPÍDIOS ➨ São formados por moléculas muito diferentes, mas todas são insolúveis na água e solúveis em solventes orgânicos (apolares) ÁGUA – H2O ➨Ligação covalente molécula polar Polo positivo x Polo negativo Substâncias hidrofílicas x hidrofóbicas x anfipáticas CARÁTER ANFIPÁTICO: TENDÊNCIA NATURAL À FORMAÇÃO DE CAMADAS INTERAÇÃO HIDROFÓBICA Moléculas são comprimidas umas contra as outras devido a repulsão que sofrem da água que as envolve Calor e solventes orgânicos – diminui as interações hidrofóbicas FOSFOLIPÍDIO Principal lipídio de membrana (anfipático, insaturado ) POLAR HIDROFÍLICA APOLAR HIDROFÓBICA SATURADO INSATURADO PROTEÍNAS Polipeptídeos com peso molecular a partir de 6.000 dáltons 14/04/2014 3 AMINOÁCIDO BÁSICOS LYS – LISINA ARG – ARGNINA HIS - HISTIDINA ÁCIDOS ASP – ÁCIDO ASPÁRTICO GLU – ÁCIDO GLUTÂMICO POLARES NÃO CORREGADOS ASN – ASPARAGINA GLN – GLUTAMINA SER – SERINA THR – TREONINA TYR - TIROSINA APOLARES ALA – ALANINA VAL – VALINA LEU – LEUCINA ILE – ISOLEUCINA PRO – PROLINA PHE – FENILALANINA MET – METIONINA TRP – TRIPTOFANO GLY – GLICINA CYS - CISTEÍNA Substituinte NH2 C H C=O C OH ➨existem mais de 150 tipos de aminoácidos, porém aproximadamente 20 são encontrados nas proteínas LIGAÇÃO PEPTÍDICA ➨ LIGAÇÃO COVALENTE – FORTE H H OH N-C-C=O H CH2 RADICAL H H OH N-C-C=O H CH2 RADICAL H0H H H O N-C-C H CH2 RADICAL H OH -N-C-C=O H CH2 RADICAL TIPOS ➨ SIMPLES: só aminoácidos ➨ CONJUGADA: apresenta grupos prostético fosfoproteína (fósforo) glicoproteína (polissacarídeo) lipoproteína (lipídio) nucleoproteínas (ácido nucléico) metaloproteína (metal) ESTRUTURA PRIMÁRIA Mantida por ligações peptídicas ESTRUTURA SECUNDÁRIA Pontes de H entre aminoácidos de uma mesma cadeia Calor – rompe Pontes de H (desnatura) ALFA-HÉLICE ALBERTS et al. 1999 ßPREGUEADA 14/04/2014 4 TIPOS DE ESTRUTURAS SECUNDÁRIAS ßPREGUEADA E αHÉLICE ESTRUTURA TERCIÁRIA dobramento da secundária ALBERTS ET AL. 1999 ESTRUTURA QUARTENÁRIA agrupamento de várias cadeias terciárias CITOLOGIA – I/2007 - MARLA HEMOGLOBINA ALBERTS ET AL. 1999 PROTEÍNAS DE MEMBRANAS FUNÇÕES ➨ Estrutural ➨ Transporte ➨ Receptores ➨ Transdução de Sinais PROTEÍNAS INTRÍNSECAS TRANSMEMBRANAS ➨Apresentam domínio citoplasmático e não citoplasmático ➨ Dentro da bicamada lipídica predomina αhélice, com aminoácidos hidrofóbicos ➨ Interagem com a porção hidrofóbica dos lipídios ➨ Cadeia não se dobra no interior da bicamada – ocorreria exposição de radicais polares 14/04/2014 5 UNIPASSO X MULTIPASSO ➨Multipasso: proteínas transportadoras, formadoras de canais (aminoácidos hidrofílicos para dentro do canal) PROTEÍNAS EXTRÍNSECAS PERIFÉRICAS ➨ Interagem fracamente com membrana ➨ Não interagem com o interior da bicamada lipídica ➨ Ligam-se a proteínas intrínsecas, a outras proteínas extrínsecas, aos fosfolipídios CARBOIDRATOS OU HIDRATOS DE CARBONO ➨ Formam o glicocálice - porções glicídicas de glicoproteínas, glicolipídios e proteoglicanas ➨ Presente na face não-citoplasmática ➨ Exemplos: glicose, galactose, manose FUNÇÕES ➨ Reconhecimento molecular – comunicação intercelular ➨ Receptores de carboidratos – proteínas lectinas ➨ Especificação dos grupos sanguíneos ➨ Faz parte da composição química dos ácidos nucléicos – ribose e desoxirribose ESPECIALIZAÇÕES DA MEMBRANA PLASMÁTICA 14/04/2014 6 MICROVILOSIDADES CARVALHO E RECCO-PIMENTEL, 2001 CARVALHO E RECCO- PIMENTEL, 2001 ➨ Expansões do citoplasma recobertas por membrana plasmática ➨ Cerne contém feixe de filamentos de actina ➨ Dimensões - 2µm/0,1µm) ➨ Imóveis FUNÇÃO ➨ Aumentar área de absorção Microscopia de luz (borda em escova ou estriada) RHEINGANTZ E MACHADO, 2003Junqueira e Carneiro 2004 intestino e vesícula rim JUNQUEIRA e CARNEIRO 2004 ➨ glicocálice muito desenvolvido (‘rede’) ESTEREOCÍLIOS ➨ Local: epidídimo e ducto deferente ➨ Prolongamentos filiformes imóveis ➨ Semelhante às microvilosidades, porém mais longos (até 10µm), mais finos e ramificados ➨ Aumentam superfície de trocas entre a célula e o meio - para que ocorra modificação da composição do líquido em que ficam os espermatozóides durante sua capacitação CARVALHO E RECCO-PIMENTEL, 2001 GENESER, 2003 ➨ Local: células pilosas do ouvido externo – prolongamentos rígidos - movimento gera um sinal elétrico ESTEREOCÍLIOS FIBRAS NERVOSAS AUDITIVAS ALBERTS ET AL, 1999 JUNQUEIRA E CARNEIRO, 2004 ALBERTS ET AL, 1999 CÍLIOS ➨ Expansões do citoplasma recobertas por membrana plasmática, o cerne contém axonema (microtúbulos associados a proteínas) ➨ Dimensões - 10/0,2µm ➨ Móveis 14/04/2014 7 ➨ Localização - trato respiratório, oviduto, tuba uterina, protozoários ➨ Função - movimentar fluido ou muco, locomoção RHEINGANTZ E MACHADO, 2003 Traquéia 250 cílios por célula Junqueira e Carneiro 2004 Tuba uterina GENESER, 2003 ➨ Semelhante aos cílios (microtúbulos), porém apenas um (ou dois) por célula, 200 µm de comprimento ➨ Função - locomoção ➨ Localização - espermatozóide, protozoários EX.: alga verde – Chlamydomonas OBS.: algumas bactérias também são flageladas, mas não apresentam microtúbulos e sim, filamentos protéicos que se projetam a partir da superfície celular FLAGELOS ALBERTS ET AL, 1999 BAINHA DE MIELINA ➨ Expansões da membrana plasmática das células de Schwann (SNP) ou oligodendrócitos (SNC) que se enrolam em alguns axônios ➨ 75% lipídios ➨ Função – isolamento elétrico – aumenta a velocidade da transmissão do impulso nervoso Bainha de Mielina – Oligodendrócito - SNC Bainha de Mielina – Célula De Schwann - SNP 14/04/2014 8 JUNÇÕES CELULARES JUNÇÕES INTERCELULARES JUNÇÃO DE OCLUSÃO JUNÇÃO ADERENTE DESMOSSOMO JUNÇÃO COMUNICANTE JUNÇÕES CELULA-MATRIZ JUNÇÃO DE ADESÃO FOCAL HEMIDESMOSSOMO ➨ Entrelaçamento de proteínas (ocludina ou claudina) ➨ Proteínas transmembranas de células adjacentes ➨ A espessura da membrana nessa região é menor que a espessura total de duas membranas OCLUDINA OU CLAUDINA CINGULINA ACTINA CARVALHO E RECCO-PIMENTEL, 2001 JUNÇÃO DE OCLUSÃO faixa contínua ➨ FORMA UMA FAIXA CONTÍNUA JUNÇÃO DE OCLUSÃO FUNÇÕES ➨ Limita a difusão passiva de íons e pequenas moléculas através do espaço intercelular ➨ Papel na manutenção da polaridade celular CADERINAS CARVALHO E RECCO-PIMENTEL, 2001 FUNÇÃO ➨ Adesão celular – formação e manutenção da arquitetura tecidual ➨Manutenção da polaridade celular JUNÇÃO ADERENTE- FAIXA CONTÍNUA 14/04/2014 9 DESMOSSOMO Estrutura descontínua - botão CADERINA DESMOPLAQUINA FILAMENTOS INTERMEDIÁRIOS DESMOGLEÍNA E/OU DESMOCOLINA PLACOGLOBINA FORMA REDE INTERCONECTA TODOS OS DESMOSSOMOS E ENVOLVE O NÚCLEO (QUERATINA, DESMINA, VIMENTINA INTERMEDIÁRIOS) CARVALHO E RECCO-PIMENTEL, 2001 FUNÇÃO ➨ Adesão intercelular ➨ Ligação do citoesqueleto de células vizinhas – distribuição de forças mecânicas Abundante na epiderme – na camada espinhosa GENESER, 2003 RHEINGANTZ E MACHADO, 2003 PÊNFIGO Doença auto-imune – o corpo produz anti-corpos contra as caderinas dos desmossomos. Quando os desmossomos não atuam corretamente, ocorre o movimento de líquido através da pele e formação de bolhas wwwscielo.isciii.es http://www.uv.es/medicina-oral/Docencia/atlas/penfigo/pen4.jpg CARVALHO E RECCO-PIMENTEL, 2001 COMPLEXO UNITIVO OCLUSÃO, ADERENTE, DESMOSSOMO JUNÇÃO COMUNICANTE CONÉXON ➨ Complexo hexagonal de conexinas ➨ Canais presentes nas membranas http://www.ufmt.br/bionet/conteudos/01.11.04/jun_comun.htm http://academic.brooklyn.cuny.edu/biology/bio4fv/page/gap-junctions.html 14/04/2014 10 TIPOS ➨ Homocelulares X Heterocelulares ➨ Entre dobras e prolongamentos da mesma membrana plasmática ➨ Entre organelas da mesma célula FUNÇÕES ➨ Permitir a passagem, entre células, de íons e moléculas pequenas (até 1.200 Da) – aminoácidos, nucleotídeos, monossacarídeos, mensageiros ➨ Permitir que grupos celulares funcionem de modo coordenado e harmônico, formando um conjunto funcional EXEMPLOS ➨ Coração (sinsício) EXEMPLOS ➨ Cristalino (pouca irrigação - difusão) Doença de Charcot-Marie-Tooth ➨ Célula de schwann (dobramento da membrana plasmática) ➨ Junções autocelulares – ajuda a manter a estabilidade da bainha de mielina – via interna para fluxo de íons, nutrientes e moleculas sinalizadoras, conectando os compartimentos citoplasmáticos periaxonal e perinuclear (‘atalho’ – diminui em torno de 1000X a distância percorrida) ➨ Origem genética – afeta as conexinas Julie Newmarhttp://www.passeiweb.com/na_ponta_lingua/sala_de_aula/biologia/biologia_animal/sistemas_humanos_sistema_nervoso/sist_nervoso CÂNCER E AS CONEXINAS ➨ Supressoras de tumor: sua ausência facilita ou decide a instalação do câncer ➨ Pelas junções comunicantes passam fatores antimitóticos ➨Menor nível de conexina – alto nível de metástases ➨ No processo de metástase as células tumorais levam à redução da comunicação celular entre células saudáveis, aumentam a mitose e levam à desdiferenciação celular ➨ Glioma invasivo – alto nível de conexina ➨ O papel das conexinas no câncer varia conforme o tipo https://www.landesbioscience.com/curie/chapter/852/ 14/04/2014 11 PLASMODESMOS ➨ Semelhante funcionalmente às junções comunicantes ➨ Presentes apenas em células vegetais ➨ Tubos ligando células vizinhas ➨ A parede celular possui pequenas descontinuidades que colocam uma célula em contato com as que a cercam JUNÇÕES CÉLULA-MATRIZ JUNÇÕES DE ADESÃO FOCAL MP MATRIZ EXTRACELULAR (COLÁGENO, FIBRONECTINA, LAMININA, VITRONECTINA CARVALHO E RECCO-PIMENTEL, 2001 FUNÇÕES ➨ Adesão da célula com matriz extracelular ➨ Responsáveis por mediar a transdução de sinais da matriz para o interior da célula (diferenciação, crescimento, apoptose) HEMIDESMOSSOMO CARVALHO E RECCO-PIMENTEL, 2001 MP MATRIZ EXTRACELULAR (COLÁGENO, FIBRONECTINA, LAMININA, VITRONECTINA INTEGRINA FILAMENTOS INTERMEDIÁRIOS DESMOPLAQUINA HEMIDESMOSSOMO ➨ Função - adesão da célula (filamentos intermediários) com a membrana basal ➨ Localização - células epiteliais 14/04/2014 12 LODISH ET AL., 2005
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