AULA 14 IMUNOLOGIA DOS TRANSPLANTES

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SDE0029- IMUNOLOGIA 
AULA 14: IMUNOLOGIA DOS TRANSPLANTES 
1- Conhecer os loci de MHC e seus produtos; 
2- Compreender a base genética da heterogeneidade do MHC em uma população; 
3- Conhecer a distribuição das moléculas de MHC em diferentes células; 
4- Saber como os antígenos de MHC são detectados (tipagem de tecido); 
5- Compreender o papel do MHC em transplante. 
IMUNOLOGIA 
Células envolvidas nas respostas imunes e no reconhecimento do antígeno 
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DOADOR 
RECEPTOR 
ENXERTO Rejeição ou 
Aceitação 
IMUNOLOGIA 
Transplantes 
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1- Enxerto inserido numa mesma localização anatômica: ORTOTRÓPICO 
 localização diferente: HETEROTRÓPICO 
 
2- Enxerto transplantado de um indivíduo para ele mesmo: AUTÓLOGO 
 de indivíduos diferentes: HETERÓLOGO 
 
3- Enxerto transplantado de indivíduos geneticamene iguais: SINGÊNICO 
 geneticamente diferentes: ALOGÊNICO 
 
ALOENXERTOS – ALOANTÍGENOS – LINFÓCITOS ALORREATIVOS 
 
4- Enxerto transplantado de indivíduos de espécies diferentes: XENOENXERTO 
IMUNOLOGIA 
Termos e definições 
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• Autoenxerto = Autólogo 
• Isoenxerto= Singênico 
• ALOENXERTO= HOMÓLOGO 
• Xenoenxerto = Heterólogo 
 
• Transplantes ortotópicos: mesma 
localização anatômica. 
• Transplantes heterotópicos: 
localização anatômica diferente. 
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IMUNOLOGIA 
Tipos de transplantes de acordo com doador e receptor 
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Camundongos isogênicos – todos os animais possuem genes idênticos. 
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IMUNOLOGIA 
Base genética da rejeição 
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Transplante de pele entre animais de linhagens diferentes: rejeição ou aceitação depende 
da bagagem genética de cada linhagem. 
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Base genética da rejeição 
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IMUNOLOGIA 
Estrutura do MHC I e MHC II 
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Cada indivíduo expressa normalmente: 
 
• 3 pares de MHC classe I (A, B, C) 
• 3 pares de MHC classe II (DR, DP,DQ) herdados dos pais 
• 3 pares de MHC classe II resultantes da recombinação da cadeia α do pai com a cadeia β da mãe 
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Moléculas do MHC 
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• O complexo MHC contém vários genes 
que controlam vários antígenos, a 
maioria dos quais influenciando a 
rejeição alográfica. 
 
• O complexo de genes de classe I 
contém três loci principais, B, C e A e 
outros loci indefinidos secundários . 
 
• O complexo de genes de classe II 
também contém pelo menos três 
loci: DP, DQ e DR 
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Complexo gênico do MHC 
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Reconhecimento de antígenos 
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• A Rejeição é uma expressão da Resposta Imune Adquirida. 
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Base imunológica da rejeição 
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http://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-port-chapter19.htm 
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Base imunológica da rejeição 
• A Rejeição é uma expressão da Resposta Imune Adquirida. 
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Base imunogenética da rejeição 
• Células ou órgãos transplantados entre 
indivíduos de diferentes linhagens 
isogênicas de uma espécie são quase 
sempre rejeitados. 
 
• A prole de cruzamento entre duas 
diferentes linhagens isogênicas (A x B) 
tipicamente não rejeita enxertos de 
qualquer dos pais (A ou B). 
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Leis do Transplante 
• Híbridos F1 (A x B) são tolerantes para 
os parentais A ou B. 
 
• Tecidos dos F1 (A x B) possuem 
antígenos que são reconhecidos como 
estranhos pelas linhagens parentais. 
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Leis do Transplante 
Um hospedeiro imunocompetente 
reconhece os antígenos estranhos em 
tecidos transplantados (ou células) e 
monta uma resposta imune que resulta 
em rejeição. 
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O Reconhecimento dos Aloantígenos 
• A seleção positiva no timo, resulta na 
sobrevivência de linfócitos T com fraca 
reatividade ao MHC próprio, mas não 
elimina as células T com forte 
reatividade as moléculas do MHC 
alogênicas, assim como a seleção 
negativa, elimina as células T com alta 
afinidade ao MHC próprio, mas não 
elimina as células T que se ligam 
fortemente ao MHC alogênico. 
 
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Apresentação Direta: envolve o reconhecimento de uma molécula do MHC intacta exibida por uma 
célula apresentadora de antígenos do doador no enxerto. 
Apresentação direta de aloantígenos 
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Apresentação direta de aloantígenos 
É uma consequência da similaridade entre as estruturas de uma molécula MHC alogênica intacta e 
as moléculas do MHC própria. 
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Moléculas do MHC alogênicas diferem estruturalmente das do hospedeiro em muitos resíduos 
de aminoácidos, podem ser processadas e apresentadas da mesma maneira que qualquer 
antígeno proteico estranho. 
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Apresentação direta de aloantígenos 
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• O MHC do doador é potencialmente um antígeno para o receptor – pode ser processado por 
células apresentadoras de antígenos (APCs) do doador e apresentado para linfócitos T alorreativos. 
• Dessa forma ocorre apresentação para LT CD4 e consequente ativação destes. 
Apresentação indireta de aloantígenos 
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• O Reconhecimento Direto dos 
Aloantígenos é expressão a 
interação de um linfócito T 
próprio com o MHC do doador. 
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O Reconhecimento dos Aloantígenos 
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Alorreconhecimento 
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• Células linfoides histocompatíveis, 
quando injetadas em um 
hospedeiro imunocomprometido, 
são rapidamente aceitas. 
Entretanto, os linfócitos T 
imunocompetentes entre as células 
enxertadas reconhecem os 
aloantígenos e, em resposta, elas 
proliferam e progressivamente 
causam danos aos tecidos e células 
do hospedeiro. 
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IMUNOLOGIA 
Doença enxerto versus hospedeiro 
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Doença enxerto versus hospedeiro 
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IMUNOLOGIA 
Padrões de rejeição aos enxertos 
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 Mecanismo para entender a Rejeição 
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Cultura Mista de Linfócitos 
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• Caracterizada pela formação de trombos no enxerto imediatamente após o transplante. 
• Mediada por Anticorpos naturais (produzidos por LB) direcionados contra o MHC estranho e 
contra as células endoteliais do doador, com consequente ativação do complemento. 
• A exposição do endotélio leva a ativação extensiva da cascata de coagulação e formação de 
trombos. 
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Rejeição Hiperaguda 
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• Caracterizada pela lesão vascular e parenquimatosa mediada por LT e anticorposuma 
semana depois após transplante. 
• Inflamação induzida por LT que migraram para a região do enxerto. A endotelite é 
achado comum em transplantes. 
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Rejeição Aguda 
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• Ação de TCD4 e TCD8 combinados – 
grande ação de perforinas e granzimas 
na região do enxerto. 
 
• Anticorpos também podem estar 
envolvidos. 
 
• Principal forma de rejeição dos 
transplantes clínicos. 
 
• Controlada por agentes 
imunossupressores. 
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Rejeição Aguda 
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• Caracterizada por fibrose vascular, que pode ser a expressão de citocinas estimuladoras de 
fibroblastos, ou mesmo reparação de danos causados na rejeição aguda; 
 
• Pode resultar em oclusão total do vaso, com proliferação de células musculares da íntima 
– Aterosclerose do enxerto, podendo levar a perda de função do órgão transplantado. 
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Rejeição crônica 
VAMOS AOS PRÓXIMOS PASSOS? 
 
1- Descrever as mudanças nas 
características celulares devido a 
malignidade; 
 
2- Conhecer os componentes do 
hospedeiro que afetam a progressão 
dos tumores; 
 
3- Conhecer os componentes celulares 
de tumores que os protegem contra o 
sistema imune; 
 
4- Conhecer a finalidade da 
imunoterapia de tumores.