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SDE0029- IMUNOLOGIA AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE 1- Conhecer os mecanismos de regulação do sistema imunológico; 2- Compreender de que forma ocorre a regulação pelos antígenos; 3- Compreender de que forma ocorre a regulação pelos anticorpos; 4- Compreender de que forma ocorre a regulação pelos linfócitos; 5- Compreender de que forma ocorre a regulação pelo sistema neuroendócrino. IMUNOLOGIA Inter-regulação da Resposta Imunológica AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE IMUNOLOGIA AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE • Linfócitos B e T ativados; • Natureza, dose e via de administração do antígeno; • Exposição repetida ao antígeno: proliferação de células T e B; • Menor exposição ao antígeno – menor expressão de IL-2 e seus receptores. Regulação do sistema imunológico pelos antígenos AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE IMUNOLOGIA Regulação do sistema imunológico pelos antígenos O contato com a terra permite aumentar a resistências as endotoxinas que estão implicadas em várias patologias. Um dos exemplos é o daquele trabalhador que está exposto a muitas endotoxinas. Esse indivíduo chega segunda-feira e é submetido a uma dose elevadíssima de endotoxinas, desenvolvendo uma resposta broncoconstrictora (ataque de asma). De segunda a sexta ele continua exposto as mesmas endotoxinas, mas a resposta broncoconstrictora vai-se atenuando. Por quê? IMUNOLOGIA AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE Apresentação do antígeno - O antígeno será fagocitado e irá se ligar ao MHC para posteriormente ser apresentado para os linfócitos; - No entanto, também pode se ligar a imunoglobulina presente na superficie dos linfócitos B para ser apresentado. AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE IMUNOLOGIA Resposta imunológica ao antígeno O antígeno será apresentado pelas células apresentadoras de antígenos (APC) para o linfócito TCD4, havendo proliferação e diferenciação dos linfócitos e eliminação do antígeno. http://www.medicina.ufba.br AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE IMUNOLOGIA Apresentação do antígeno AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE IMUNOLOGIA Antígeno e imunidade inata O antígeno sera fagocitado pelos macrófagos, que irão liberar citocinas provocando vasodilatação e diapedese de neutrófilos para o local da infecção. Há diferenças na apresentação de antígenos intracelulares e extracelulares. AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE IMUNOLOGIA Resposta imunológica ao antígeno AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE IMUNOLOGIA Apresentação de antígenos pelas células dendríticas AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE IMUNOLOGIA Imunidade inata e Imunidade adquirida - antígenos De acordo com o tipo de citocina liberada, haverá um tipo específico de resposta. O IFN liberado pelas células NK (imunidade inata) irá aumentar a expressão de MHC nos macrófagos. Dessa forma, haverá aumento na apresentação de linfócitos e, consequentemente, proliferação de linfócitos. AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE IMUNOLOGIA Imunidade inata e Imunidade adquirida – antígenos AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE IMUNOLOGIA Regulação do sistema imunológico através dos linfócitos O linfócito T modula a resposta Imune: a principal função das células Th1 consiste na defesa contra infecções mediadas por fagócitos, especialmente por micro- organismos intracelulares e, desta forma, o IFN- γ produzido pelas células Th1, estimula as atividades microbianas dos fagócitos, promovendo, portanto, a destruição intracelular dos micro- organismos fagocitados. http://www.biomedicinapadrao.com.br AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE IMUNOLOGIA Regulação do sistema imunológico através dos linfócitos As células Th2 têm como principal função efetora, promover reações imunológicas mediadas por eosinófilos e mastócitos, que protegem contra infecções helmínticas. As células Th2 secretam IL-4 que estimula a produção de IgE . TH2 libera, entre outras, IL-4, IL-9, IL-10 e IL-13, que estimulam a atividade imune humoral. Diferenciação dos linfócitos T em TH1 e TH2 de acordo com a função efetora (fagocitose ou produção de anticorpos). AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE IMUNOLOGIA Regulação do sistema imune através dos linfócitos IMUNOLOGIA Perfil TH2 e resposta humoral AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE - O próprio anticorpo pode exercer controle das respostas imunológicas. - IgM junto com antígeno favorece a resposta imunológica (figura abaixo). O antígeno irá se ligar à IgM presente na membrana do linfócito. - IgG – suprime a resposta. http://www.moreirajr.com.br IMUNOLOGIA Regulação do sistema imune através dos anticorpos AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE http://www.moreirajr.com.br IMUNOLOGIA Regulação do sistema imune através dos anticorpos AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE • IgG – suprime a resposta; • Pode haver favorecimento ou supressão da resposta imune por anticorpos administrados passivamente; • Anticorpos adicionados passivamente ligam-se ao antígeno de forma competitiva com os linfócitos B. Danucalov MAD e col., 2008 IMUNOLOGIA Regulação Neuroimunoendócrina AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE Modulação pelo Sistema Nervoso Central: inervação simpática e controle hormonal. Linfócitos apresentam receptores para muitos Hormônios. Corticosteroides e endomorfinas são liberados durante o estresse e, de acordo com a quantidade, haverá supressão ou estimulação do sistema imune. • Eixos encontrados dentro do sistema neuroimunoendócrino. Trata-se da relação pareada e bidirecional entre dois dos três componentes deste sistema. A: eixo neuroendócrino; B: eixo neuroimunológico; C: eixo imunoendócrino. Danucalov MAD e col., 2008 IMUNOLOGIA Regulação Neuroimunoendócrina AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE Danucalov MAD e col., 2008 IMUNOLOGIA Apresentação direta de aloantígenos AULA 11: REGULAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE • O estresse ativa duas importantes vias fisiológicas: o eixo hipotálamo- hipófise-adrenal e o sistema nervoso simpático. • O eixo hipotálamo-hipófise- adrenal, sob influencia do estresse, leva a liberação de cortisol, o qual inibe o sistema imunológico. VAMOS AOS PRÓXIMOS PASSOS? 1- Descrever as mudanças nas características celulares devido a malignidade; 2- Conhecer os componentes do hospedeiro que afetam a progressão dos tumores; 3- Conhecer os componentes celulares de tumores que os protegem contra o sistema imune; 4- Conhecer a finalidade da imunoterapia de tumores.
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