FARMACOCINÉTICA II

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FARMACOCINÉTICA II:
DISTRIBUIÇÃO, METABOLISMO E EXCREÇÃO
01. DISTRIBUIÇÃO DOS FÁRMACOS
• Após a absorção, os fármacos dissolvem-se 
no plasma e são distribuídos para os 
diversos tecidos. 
• Após a distribuição, apenas uma fração do 
fármaco estará em seu local de ação; a maior 
parte fica distribuída pelo organismo 
mantendo-se em equilíbrio com a 
concentração nos tecidos e no plasma.
01. DISTRIBUIÇÃO DOS FÁRMACOS
01. DISTRIBUIÇÃO DOS FÁRMACOS
01. DISTRIBUIÇÃO DOS FÁRMACOS
• Disponibilidade farmacêutica – é a 
quantidade da dose administrada que 
consegue ser absorvida;
• Biodisponibilidade – é a quantidade da droga 
absorvida que consegue chegar no seu local 
de ação; ou seja, a Biodisponibilidade é uma 
fração da disponibilidade farmacêutica. 
01. DISTRIBUIÇÃO DOS FÁRMACOS
01. DISTRIBUIÇÃO DOS FÁRMACOS
• Fatores que determinam a distribuição das 
drogas no organismo
• Passagem da droga do plasma para o fluido 
intersticial e deste para a célula;
01. DISTRIBUIÇÃO DOS FÁRMACOS
• Fatores que determinam a distribuição das 
drogas no organismo
• Lipossolubilidade;
01. DISTRIBUIÇÃO DOS FÁRMACOS
• Fatores que determinam a distribuição das 
drogas no organismo
• pH e membranas capilares;
• Ligação à proteínas plasmáticas como a Albumina e 
globulinas;
01. DISTRIBUIÇÃO DOS FÁRMACOS
• Barreiras Orgânicas á Distribuição;
- BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA
01. DISTRIBUIÇÃO DOS FÁRMACOS
• Barreiras Orgânicas á Distribuição;
- BARREIRA HEMATOPLACENTÁRIA
02. METABOLISMO OU BIOTRANSFORMAÇÃO
• Biotransformação ou metabolização de fármacos
é o conjunto de alterações químicas que um fármaco 
sofre no organismo, geralmente sob ação de 
enzimas inespecíficas, acabando por tornar o 
fármaco uma espécie mais polar passível de ser 
excretada na urina.
• A aceleração da biotransformação de um fármaco 
reduz sua concentração no sangue, diminuindo 
conseqüentemente sua ação biológica;
• a inibição da biotransformação, ao contrário, 
prolonga o tempo de permanência dessa substância 
no organismo, conferindo maior tempo de ação.
02. METABOLISMO OU BIOTRANSFORMAÇÃO
• A biotransformação é realizada por enzimas que 
transformam os fármacos em metabólitos menos 
ativos e mais hidrossolúveis.
• Entretanto, conhece-se exemplos onde a 
metabolização gera metabólitos mais ativos e as 
vezes, mais tóxicos.
02. METABOLISMO OU BIOTRANSFORMAÇÃO
• Os principais órgãos que realizam metabolização 
são: baço, cérebro, pulmões, rins e principalmente o 
fígado.
• O fígado tem grande importância pela elevada 
concentração de enzimas presentes entre as quais 
as enzimas do citocromo P-450.
02. METABOLISMO OU BIOTRANSFORMAÇÃO
02. METABOLISMO OU BIOTRANSFORMAÇÃO
• As reações de metabolização que ocorrem no fígado 
podem ser divididas em duas classes: 
• REAÇÃOES DE FASE I: oxidações e reduções;
• REAÇÕES DE FASE II: hidrólise e conjugação;
• Todas as reações transformam os fármacos em 
derivados mais hidrossolúveis, preparando-os para 
excreção.
02. METABOLISMO OU BIOTRANSFORMAÇÃO
• REAÇÕES DE FASE I
NH2
CH3
O
CH3
ANFETAMINA
Cl
Cl Cl OH
OHH Cl
Cl Cl H
OHH
HIDRATO DE CLORAL
02. METABOLISMO OU BIOTRANSFORMAÇÃO
• REAÇÕES DE FASE II
OH
COOH
+ CH3
OH
O
REAÇÃO DE HIDRÓLISE DO ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
COOH
O OH
O
02. METABOLISMO OU BIOTRANSFORMAÇÃO
02. METABOLISMO OU BIOTRANSFORMAÇÃO
• Fatores que influenciam a biotransformação
• Espécie animal
02. METABOLISMO OU BIOTRANSFORMAÇÃO
• Fatores que influenciam a biotransformação
• Diferenças etnicas;
02. METABOLISMO OU BIOTRANSFORMAÇÃO
• Fatores que influenciam a biotransformação
• Idade;
02. METABOLISMO OU BIOTRANSFORMAÇÃO
• Fatores que influenciam a biotransformação
• Fatores genéticos;
• Indutores e Inibidores enzimáticos.
03. EXCREÇÃO DE FÁRMACOS
• As drogas inalteradas ou 
seus metabólitos são 
excretadas por diferentes 
vias, conforme suas 
propriedades físico-
químicas.
• Pulmões – excreta de 
substâncias gasosas ou 
voláteis, como os 
anestésicos e o alcool;
03. EXCREÇÃO DE FÁRMACOS
• Secreções externas – lágrimas, saliva, suor, 
secreção nasal e leite;
03. EXCREÇÃO DE FÁRMACOS
• Excreção biliar – Muitos fármacos e seus 
metabólitos são encontrados nas fezes após sua 
excreção na bile;
03. EXCREÇÃO DE FÁRMACOS
• Excreção renal – é a principal forma de excreção de 
fármacos. Muitos meios de se mudar o pH da urina 
contribuem para diminuição de efeitos tóxicos de 
várias drogas. 
REFERÊNCIAS
• GOODMAN & GILMAN – As Bases Farmacológicas da
Terapêutica, 9ed, Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, 1998.
• BRODY; LARNER; MINNEMAN; NEU – Farmacologia
Humana, 2ed, Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, 1997.
• ZANINI & SEIZI OGA – Farmacologia Aplicada , 5ed, Ateneu,
São Paulo, 1994.
• RANG & DALE – Farmacologia, 5ed, Guanabara Koogan, Rio
de Janeiro, 2003.
• PENILDON SILVA - Farmacologia, 4ed, Guanabara Koogan ,
Rio de Janeiro, 1998.
• KATZUNG, B.G. – Fármacologia Básica e Clínica, 8ed,
Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, 2003.