GLICOCORTICOIDES_2007

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GLICOCORTICÓIDES 
 
- Hormônios esteroidais: Hormônios sexuais e Hormônios do Córtex da 
Adrenal. 
- Hormônios do Córtex da Adrenal: 
o Adrenocorticosteróides [glicocorticóides e (cortisol) e 
Mineralocorticóides (aldosterona)] e Andrógenos Adrenais. 
- Estímulo: CORTICOTROPINA = chamado hormônio 
Adrenocorticotrópico (ACTH). 
 
PRINCIPAIS USOS DOS HORMÔNIOS DO CÓRTEX DA ADRENAL 
- Terapia de reposição (Doença de Addison) 
- Tratamento e controle de doenças inflamatórias (Ex. Artrite Reumatóide) 
- Tratamento de reações alérgicas graves 
- Tratamento do câncer. 
 
PRINCIPAIS USOS DOS FÁRMACOS INIBIDORES DOS 
ESTERÓIDES ADRENOCORTICAIS 
 
- Tratamento de disfunções hormonais, quando esses são produzidos em 
excesso (Síndrome de Cushing). 
 
ADRENOCORTICOSTERÓIDES 
 
Farmacocinética 
Glicocorticóides de ocorrência natural: CORTISOL (hidrocortisona). 
• Na ausência de estresse, adulto normal secreta 10 a 20 mg de 
cortisol diariamente. 
• Velocidade de Secreção: 
- Pulsos de ACTH (valores máximos : primeiras horas da manhã e 
após as refeições.) 
- Também são influenciados pela luz. 
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• Cortisol no plasma: liga-se a proteínas plasmáticas. 
(globulina de ligação de glicocorticóides = CBG) 
 α2- globulina 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
* Albumina tem ↓ afinidade pelo cortisol. 
** Dexametasona possui ↑ afinidade pela Albumina. 
 
 
• Condições normais: ½ vida do cortisol na circulação é de 60-90 
minutos. 
½ > : - quando são administrados ↑ doses de 
hidrocortisona. 
- presença de estresse, hipotiroidismo e hepatopatias. 
 
• Excreção: 1% do cortisol é excretado na urina de modo 
inalterado. 
 - 20% convertidos (nos rins) em CORTISONA pela enzima: 
11-hidroxiesteróide-desidrogenase 
- Maior parte (80%) do cortisol e cortisona sofrem 
metabolização hepática e posteriormente excreção renal. 
Síntese de CBG AUMENTA 
na gravidez, hipertireoidismo 
e durante a administração de 
estrogênios. 
DIMINUI: hipotireoidismo, 
defeitos genéticos na sua 
síntese e deficiência protéica 
Liga-se a 75% do 
hormônio circulante. 
[25% do cortisol 
restante fica livre 
para atuar nas 
células-alvo] 
 
Sintetizada no fígado 
Quando os níveis de cortisol > 
20-30 µg/dl 
 
 
Ocorre saturação da CBG 
 
 
[ ] cortisol livre aumenta 
rapidamente 
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Farmacodinâmica 
A- Mecanismo de Ação: 
- Após penetrarem nos tecidos → difundem-se pelas membranas 
celulares → ligam-se ao complexo: proteína de choque térmico – 
receptor de glicocorticóides no citoplasma. 
- Complexo é transportado até o núcleo→ receptor-hormônio (interage 
com elementos de resposta aos glicocorticóides (ERG) sobre vários 
genes e com outras proteínas reguladoras) → estimulando ou inibindo a 
sua expressão. 
 
B- Efeitos Fisiológicos 
- Possuem efeitos disseminados, pois influencia a função de maior parte 
das células do organismo. 
- As principais conseqüências metabólicas da ação dos glicocorticóides 
decorrem de ações direta sobre as células 
- Alguns efeitos importantes são devidos às respostas homeostáticas da 
insulina e do glucagon. 
- “Efeitos Permissivos“ - Muitas reações normais que só ocorrem em 
velocidade significativa na presença de corticóides não são estimuladas na 
presença de doses maiores. 
Ex. 1- Resposta da musculatura vascular e brônquica às catecolaminas 
apresenta-se diminuída na ausência de cortisol, sendo restaurada através de 
quantidades fisiológicas de glicocorticóides. 
Ex. 2- Respostas lipolíticas das células adiposas às catecolaminas, 
ACTH e hormônio do crescimento também são atenuadas na ausência de 
glicocorticóides. 
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C- Efeitos Metabólicos: 
• Possuem importantes efeitos relacionados com a dose sobre o 
metabolismo dos carboidratos, das proteínas e dos lipídios. 
• Os glicocorticóides são necessários para a gliconeogênese e a 
estimulam em jejum ou na presença de diabetes. 
• No fígado, aumentam a deposição de glicogênio: 
a) estimulam a atividade da glicogênio sintase. 
b) aumentam a produção de glicose a partir de proteínas 
(conseqüentemente, ↑ liberação de insulina). 
• Inibem a captação de glicose pelas células adiposas, resultando 
em aumento da lipólise ( ↑ secreção insulina → estimula a 
lipogênese, com conseqüente ↑ deposição de gorduras). 
 
RESULTADO FINAL: No JEJUM, promovem os níveis normais de glicemia 
para o cérebro: 
� ↑ glicose a partir da glicogênese; 
� ↑ liberação AA pelo catabolismo muscular 
� ↑ Lipólise 
� ↓ captação periférica de glicose. 
 
D- Efeitos Catabólicos: 
- ↑ catabolismo no tecido linfóide e conjuntivo, no músculo, no tecido 
adiposo, na pele e nos ossos ⇒ (Principal causa de osteoporose na 
Síndrome de Cushing ⇒ É a principal limitação para o uso terapêutico a 
longo prazo.) 
- Em quantidades suprafisiológicas promovem ↓ de massa muscular e 
fraqueza. 
- Em crianças reduzem o crescimento. 
 
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E- Efeitos Antiinflamatórios e Imunossupressores 
- ↓ acentuadamente a inflamação, devido a efeitos profundos que 
exercem sobre a concentração, distribuição e a função dos leucócitos 
periféricos, bem como a inibição da Fosfolipase A2. 
Ex. Administração de dose única de glicocorticóides de ação rápida: 
↑ Neutrófilos, ↓ Linfócitos (células B e T), ↓ Monócitos, ↓ Eosinófilos, ↓ 
Basófilos ⇒ na circulação sanguínea, respostas máximas em 6 horas e 
cessam em 24 horas. 
- Inibem as funções dos leucócitos e macrófagos teciduais: 
o ↓ capacidade destas células de responderem a antígenos e 
mitógenos. 
o Macrófagos: limita sua capacidade de fagocitar e destruir 
microorganismo, pirógeno, colagenase, elastase, fator de necrose 
tumoral e ativador de plasminogênio. 
o Reduzem a expressão da CICLOOXIGENASE 
o Diretamente nos vasos, provocam vasoconstrição. ↓ 
permeabilidade capilar ao inibir a atividade das cininas e das 
endotoxinas bacterianas e ao reduzirem a quantidade de 
histamina liberada dos basófilos. 
- A eficácia no controle da rejeição de transplante é aumentada pela sua 
capacidade de reduzir a liberação de antígenos do tecido enxertado, 
retardar a vascularização e interferir na sensibilização das células 
produtoras de anticorpos. 
 
F- Outros Efeitos 
- ↑ doses: Estimulam a produção excessiva de ácido e pepsina no 
estômago → facilita o aparecimento de úlcera péptica. 
- ↑ número de plaquetas e eritrócitos. 
 
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ADRENOCORTICOSTERÓIDES SINTÉTICOS 
(Dexametasona) 
- ORIGEM: São habitualmente sintetizados a partir do ácido cólico (obtido 
do gado bovino) ou de sapogeninas esteróides (famílias Liliáceae e 
Dioscoreaceae). 
- METABOLISMO: 
o V.O. : absorvidos rapidamente e de modo completo 
- FARMACODINÂMICA: 
o As ações assemelham-se ao do cortisol 
- FAMACOLOGIA CLÍNICA: 
A- Diagnóstico e Tratamento das Alterações da Função Supra-Renal 
1. Insuficiência Córtico-Supra-Renal 
a. Crônica (Doença de ADDISON) 
Características: hiperpigmentação, fraqueza, fadiga, perda de 
peso, hipotensão e incapacidade de manter a glicemia em jejum. 
* Pequenos estímulos nocivos, traumáticos ou infecciosos → 
insuficiência supra-renal aguda com choque→ MORTE. 
b. Aguda 
- Tratamento precisa ser instituído imediatamente 
- ↑ doses de cortisol por via parenteral. 
2. Hiperfunção Córtico-Supra-Renal 
a. Hiperplasia Supra-Renal congênita 
- Caracteriza-se por defeitos na síntese do cortisol. 
- Há aumento compensador de ACTH. 
b. Síndrome de CUSHING 
- Decorrente da hiperplasia supra-renal bilateral secundária ao 
adenoma hipofisário (Doença de Cushing). 
- Também pode ser decorrente de tumores ou hiperplasia da 
glândula supra-renal ou à produção ectópica de ACTH por outros 
tumores. 
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- Características principais (Manifestações associadas à 
presença deGlicocorticóides em excesso): Face arredondada 
(“cara de lua”), obesidade do tronco, perda protéica, 
adelgaçamento da pele, estrias, contusões fáceis, cicatrização 
ineficiente de feridas, osteoporose, alterações mentais, diabetes. 
Tratamento: Remoção cirúrgica do tumor produtor do hormônio, 
irradiação ou remoção de microadenoma hipofisário produtor de 
ACTH. 
 
3. Uso de glicocorticóides para fins terapêuticos (Para Diagnóstico da 
Síndrome de Cushing). 
- DEXAMETASONA: Usada para suprimir a produção de ACTH, a fim de 
identificar a fonte de determinado hormônio em estabelecer se a sua 
síntese é influenciada ou não pela secreção de ACTH. 
- TOXICIDADE: 
o Em tratamento com doses diárias de 100 mg ou mais de cortisol 
por mais de 2 semanas os pacientes podem apresentar a 
“Síndrome de CUSHING teratogênica”. 
� Rosto arredondado e intumescido 
� Gordura redistribuída para tronco e face 
� Crescimento de pêlos finos nas coxas, tronco e face 
� Acne: podem aumentar ou aparecer 
� Insônia ou aumento do apetite 
� Degradação contínua de proteínas 
� ↑ glicemia (↑ necessidade de insulina) 
� Aumento de peso 
� Desenvolvimento de úlceras pépticas 
� Psicose 
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ANTAGONISTAS DOS AGENTES CÓRTICO-SUPRA-RENAIS 
 
- Inibidores da Síntese e Antagonistas dos Glicocorticóides 
1. MITOTANO 
2. ANFENONA B 
3. METIRAPONA 
4. AMINOGLUTETIMIDA 
5. MIFEPRISTONA (RN 486) 
6. CETOCONAZOL (Nizoral) ⇒ Antifúngico 
- ↑ a relação ESTRADIOL-TESTOSTERONA plasmático: pode ser 
responsável por ginecomastia 
- Tem sido usado no tratamento de pacientes com Doença de CUSHING 
de várias etiologias.