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Absorção de fármacos

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Farmacocinética 
Absorção de Fármacos 
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ABSORÇÃO: 
passagem do fármaco do seu local de administração para a circulação sanguínea
 Todas as vias menos a IV
 O mecanismo é o mesmo para todas as membranas biológicas
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Diferentes vias tem diferentes barreiras para absorção
Mucosa do TGI
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Pele – Tecido epitelial estratificado e queratinizado
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Pulmão – Membrana alveolar
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Difusão Através da Membrana
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Fatores que afetam a absorção:
 Fatores relacionados a via de administração:
 Área de superfície
 Circulação no local da administração
 Fatores ligados ao fármaco:
 Concentração do fármaco no local de administração
 Solubilidade do fármaco
 tamanho e forma das partículas
 pH no local de absorção
 forma farmacêutica
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Forma farmacêutica
--- Solução oral paracetamol
--- Comprimido paracetamol
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Fatores que afetam a absorção:
 Fatores ligados ao fármaco:
 Grau de ionização (coeficiente de ionização - pKa)
A absorção ocorre quando a molécula se encontra na sua forma não ionizada!
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Para ácidos: pKa = pH + log [AB] / [A] [B]
Para bases: pKa = pH + log [A] [B] / [AB]
Equação de Henderson-Hasselbalch:
- pKa da aspirina: 3,5 / pH estômago: 1,5 / pH intestino: 6,5
No estômago
 
3,5 = 1,5 + log [ NI ] / [ I ]
Log [ NI ] / [ I ] = 3,5 - 1,5
log [ NI ] / [ I ] = 2
[NI ] / [ I ] = 102
102 = 100/1
No intestino
 
3,5 = 6,5 + log [ NI ] / [ I ]
Log [ NI ] / [ I ] = 3,5 - 6,5
log [ NI ] / [ I ] = - 3
[NI ] / [ I ] = 10-3
10-3 = 1/1000
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 pKa da droga = pH em que 50% da droga encontra-se no estado ionizado e 50% em estado não ionizado
 fármaco com pKa ácido em meio com pH ácido encontra-se geralmente não ionizada
 fármaco com pKa básico em meio com pH ácido encontra-se geralmente ionizada
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Fatores que afetam a absorção:
 Fatores ligados ao fármaco
 Coeficiente de partição lipídio /água (liposs. X hidross)
 Coeficiente de difusão (tamanho da molécula)
Lei de Fick
 
	Taxa de Penetração = P/E x S x  C
 
	P = permeabilidade
	E = espessura
	S = superfície
	 C = gradiente de concentração
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Gradiente de concentração de substâncias hidrossolúveis
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Gradiente de concentração de substâncias lipossolúveis
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Fatores que afetam a absorção:
 Fatores ligados ao indivíduo
 Efeitos de líquidos lumiais (pH, muco, viscosidade, proteínas)
 Repouso e exercício (diminui e aumenta o tempo de trânsito intestinal, respectivamente)
 Condições patológicas (aumento ou diminuição da motilidade intestinal, retenção no estômago)
 Circulação entero-hepática: 
- Metabolismo de primeira passagem
- Manutenção do fármaco no espaço intestino –fígado
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Fatores que afetam a absorção:
 Fatores ligados ao indivíduo
 Esvaziamento gástrico e Tempo de transito intestinal:
- Quanto maior o esvaziamento gástrico mais rapidamente o fármaco chega ao intestino (absorção 200x maior que no estômago)
- O aumento da motilidade intestinal diminui o tempo disponível para absorção do fármaco.
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Fatores que afetam a absorção:
 Fatores ligados ao indivíduo
 Esvaziamento gástrico e Tempo de transito intestinal:
M – Metoclopramida 10 mg i.v; C – Controle; P – Propantelina 30 mg i.v
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 Fatores ligados ao indivíduo
Alimentos:
- Formam complexos insolúveis com a substância ativa - diminui sua absorção
- A presença de alimentos dificulta a desintegração de formas farmacêuticas sólidas, diminuindo a velocidade de dissolução e influenciando o processo de absorção (diminuindo a velocidade).
- A quantidade do alimento ingerido dificulta o contato do fármaco com a parede intestinal, reduzindo sua absorção.
Fatores que afetam a absorção:
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Fatores que afetam a absorção:
 Alimentos
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Fatores que afetam a absorção:
 Alimentos
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Biodisponibilidade:
É a fração do fármaco administrado que alcança a circulação sistêmica e a velocidade com que isso ocorre
Determinação da biodisponibilidade:
- Avaliação da curva concentração plasmática x tempo da via IV
- Avaliação da curva concentração plasmática x tempo da via a qual se quer estudar
- Comparação entre as duas curvas
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Cálculo da área sob a curva
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Extensão de absorção (F) – fração do fármaco numa formulação, que atinge a circulação sistêmica sob sua forma não modificada.
Velocidade de absorção - Cmáx e Tmáx 
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Bioequivalência e bioinequivalência
Dois fármacos são considerados bioequivalentes se eles apresentarem biodisponibilidades comparáveis e tempos similares para alcançar o pico de concentração plasmática. Dois fármacos relacionados com biodisponibilidades diferentes são ditos bioinequivalentes. 
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Bioequivalência e bioinequivalência
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