Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
* Farmacocinética Absorção de Fármacos * ABSORÇÃO: passagem do fármaco do seu local de administração para a circulação sanguínea Todas as vias menos a IV O mecanismo é o mesmo para todas as membranas biológicas * * Diferentes vias tem diferentes barreiras para absorção Mucosa do TGI * Pele – Tecido epitelial estratificado e queratinizado * Pulmão – Membrana alveolar * Difusão Através da Membrana * Fatores que afetam a absorção: Fatores relacionados a via de administração: Área de superfície Circulação no local da administração Fatores ligados ao fármaco: Concentração do fármaco no local de administração Solubilidade do fármaco tamanho e forma das partículas pH no local de absorção forma farmacêutica * Forma farmacêutica --- Solução oral paracetamol --- Comprimido paracetamol * Fatores que afetam a absorção: Fatores ligados ao fármaco: Grau de ionização (coeficiente de ionização - pKa) A absorção ocorre quando a molécula se encontra na sua forma não ionizada! * Para ácidos: pKa = pH + log [AB] / [A] [B] Para bases: pKa = pH + log [A] [B] / [AB] Equação de Henderson-Hasselbalch: - pKa da aspirina: 3,5 / pH estômago: 1,5 / pH intestino: 6,5 No estômago 3,5 = 1,5 + log [ NI ] / [ I ] Log [ NI ] / [ I ] = 3,5 - 1,5 log [ NI ] / [ I ] = 2 [NI ] / [ I ] = 102 102 = 100/1 No intestino 3,5 = 6,5 + log [ NI ] / [ I ] Log [ NI ] / [ I ] = 3,5 - 6,5 log [ NI ] / [ I ] = - 3 [NI ] / [ I ] = 10-3 10-3 = 1/1000 * * pKa da droga = pH em que 50% da droga encontra-se no estado ionizado e 50% em estado não ionizado fármaco com pKa ácido em meio com pH ácido encontra-se geralmente não ionizada fármaco com pKa básico em meio com pH ácido encontra-se geralmente ionizada * Fatores que afetam a absorção: Fatores ligados ao fármaco Coeficiente de partição lipídio /água (liposs. X hidross) Coeficiente de difusão (tamanho da molécula) Lei de Fick Taxa de Penetração = P/E x S x C P = permeabilidade E = espessura S = superfície C = gradiente de concentração * Gradiente de concentração de substâncias hidrossolúveis * Gradiente de concentração de substâncias lipossolúveis * Fatores que afetam a absorção: Fatores ligados ao indivíduo Efeitos de líquidos lumiais (pH, muco, viscosidade, proteínas) Repouso e exercício (diminui e aumenta o tempo de trânsito intestinal, respectivamente) Condições patológicas (aumento ou diminuição da motilidade intestinal, retenção no estômago) Circulação entero-hepática: - Metabolismo de primeira passagem - Manutenção do fármaco no espaço intestino –fígado * Fatores que afetam a absorção: Fatores ligados ao indivíduo Esvaziamento gástrico e Tempo de transito intestinal: - Quanto maior o esvaziamento gástrico mais rapidamente o fármaco chega ao intestino (absorção 200x maior que no estômago) - O aumento da motilidade intestinal diminui o tempo disponível para absorção do fármaco. * Fatores que afetam a absorção: Fatores ligados ao indivíduo Esvaziamento gástrico e Tempo de transito intestinal: M – Metoclopramida 10 mg i.v; C – Controle; P – Propantelina 30 mg i.v * Fatores ligados ao indivíduo Alimentos: - Formam complexos insolúveis com a substância ativa - diminui sua absorção - A presença de alimentos dificulta a desintegração de formas farmacêuticas sólidas, diminuindo a velocidade de dissolução e influenciando o processo de absorção (diminuindo a velocidade). - A quantidade do alimento ingerido dificulta o contato do fármaco com a parede intestinal, reduzindo sua absorção. Fatores que afetam a absorção: * Fatores que afetam a absorção: Alimentos * Fatores que afetam a absorção: Alimentos * Biodisponibilidade: É a fração do fármaco administrado que alcança a circulação sistêmica e a velocidade com que isso ocorre Determinação da biodisponibilidade: - Avaliação da curva concentração plasmática x tempo da via IV - Avaliação da curva concentração plasmática x tempo da via a qual se quer estudar - Comparação entre as duas curvas * * Cálculo da área sob a curva * Extensão de absorção (F) – fração do fármaco numa formulação, que atinge a circulação sistêmica sob sua forma não modificada. Velocidade de absorção - Cmáx e Tmáx * Bioequivalência e bioinequivalência Dois fármacos são considerados bioequivalentes se eles apresentarem biodisponibilidades comparáveis e tempos similares para alcançar o pico de concentração plasmática. Dois fármacos relacionados com biodisponibilidades diferentes são ditos bioinequivalentes. * Bioequivalência e bioinequivalência *
Compartilhar