Distribuição de fármacos farmacologia

Prévia do material em texto

*
*
DISTRIBUIÇÃO
Processo pelo qual o fármaco é transportado da circulação sanguínea até os tecidos.
Principais compartimentos:
 Plasma (5% peso corporal)
 Líquido intersticial (16%)
 Líquido intracelular (35%)
 Líquido transcelular (2%) 
(cerebroespinhal, intraocular, peritoneal, pleural, sinovial)
 Gordura (20%)
*
 Fatores determinantes da distribuição
1) Fluxo sanguíneo tecidual
*
*
2) Permeabilidade capilar
Propriedades dos capilares
Capilares com máculas: Fígado, coração
*
Capilares com fenestrações: Rins
*
 Capilares com oclusões: Barreira hemato-encefálica
*
Fármacos que entram no SNC:
 Lipossolúveis
 Apolares
 Tamanho reduzido
 Elevado coeficiente de partição O/A
Desvantagens:
 Tratamento de patologias no SNC não podem ser feitas com qualquer fármaco – Encefalites; Parkinson
Caso especial:
 Inflamação da Barreira hemato-encefálica – rompimento da integridade
*
3) Propriedades físico-químicas do fármaco
Ligação as proteínas plasmáticas
 Albumina (Warfarina) e α1-Glicoproteína ácida (Lidocaína)
 Forma livre ou farmacologicamente ativa (passa pelo capilar) e forma ligada ou farmacologicamente inerte (não passa pelo capilar)
*
A fração ligada do fármaco dependerá:
 Concentração do fármaco livre no plasma
 Afinidade pelos sítios de ligação
 Concentração de proteínas circulantes
O complexo fármaco-proteína age como um reservatório temporário na corrente sangüínea retardando a chegada de fármacos aos órgãos alvo e sítios de eliminação!
- Ligação à proteína > 0,9 - diminuição da concentração máxima atingida no receptor com alteração da resposta clínica 
- Fármacos com fração ligada menor que 0,75 - as conseqüências da ligação protéica são pouco importantes 
*
A extensão da ligação plasmática:
 Processo saturável e não linear
 Não seletiva
Quadros que alteram a ligação:
 Hipoalbuminemia (cirrose)
 Câncer, artrite, Infarto do miocárdio (GP ácida)
 Sindrome nefrótica (aumenta a excreção da albumina)
 Idade (redução da síntese de ptns)
 Desnutrição (baixa ingestão de aa precursores)
 Gestação
*
Consequências da ligação a ptns plasmáticas:
↓ Distribuição → ↓ (Vd)
↓ Eliminação → ↓ (CL)
↓ Potência
↑ Risco de efeitos adversos e tóxicos do fármaco (competição de outros fármacos pela mesma ptn) 
Sequestro pelos tecidos:
Tecido adiposo :
 Tiopental (altamente lipossolúvel) – Redistribuição – Efeito ansiolítico tardio
 Ossos,dentes:
 Tetraciclina – Sequestrada pelo Ca2+ desses tecidos – complexo quelante
*
*
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
Volume de líquido que o fármaco ocuparia se todo o fármaco presente no corpo estivesse em solução na mesma concentração do que no Plasma
 Parâmetro farmacocinético que avalia a extensão da distribuição da substância ativa, além do plasma
 Relaciona a concentração plasmática com a quantidade de fármaco presente no organismo
*
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
 Quando Vd é pequeno, a captação pelos tecidos é limitada; já valores elevados para Vd, indicam uma ampla distribuição para os tecidos
 Drogas confinadas no compartimento plasmático: são grandes e pesadas; alta ligação a Ptns (heparina Vd < 0.071 L/kg)
 Drogas distribuídas no compartimento extracelular: baixa lipossolubilidade; dificuldade para atravessar barreiras - compostos polares (gentamicina Vd ~ 0,2L/Kg)
 Drogas distribuídas por todo corpo: relativa lipossolubilidade; distribuição alta (morfina, haloperidol, etanol Vd > 1,2 L/Kg)
*
FATORES QUE INFLUENCIAM O VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO
1) Ligação a ptns plasmáticas (Heparina)
2) Ligação aos tecidos (Digoxina)
*
1 - Dentre os fatores individuais listados abaixo, quais podem interferir na biodisponibilidade de um medicamento administrado por via oral?
( ) idade do paciente
( ) prática de exercícios físicos
( ) hábitos alimentares
( ) variações genéticas em enzimas do complexo P450
( ) altura e peso do paciente
2 - Para um fármaco administrado por via oral, o pico de concentração máxima é alcançado quando:
a)O processo de absorção termina.
b)O processo de eliminação começa.
c)O efeito de primeira passagem hepática termina.
d)As taxas de absorção e de eliminação se igualam.
*
3 - Assinale a resposta incorreta. A distribuição tecidual de fármacos:
a) depende do fluxo sanguíneo e do tamanho do órgão.
b) depende da solubilidade do fármaco no tecido.
c) depende do gradiente de concentração entre sangue e tecido.
d) é maior quanto maior for a ligação do fármaco às proteínas plasmáticas.
4 - O volume de distribuição (Vd) de um fármaco em um indivíduo de 70 Kg é igual a 8 L. Indique qual (quais) alternativa(s) está(ão) de acordo com esta observação:
a)O fármaco apresenta alta ligação às proteínas plasmáticas.
B)O fármaco apresenta alta ligação tecidual e baixa concentração plasmática.
c)O fármaco se distribui em compartimentos aquosos extra vasculares.