Fármacos usados no TGI

Prévia do material em texto

18/11/2015
1
Fármacos usados no TGI
Prof. Rafael Sampaio
Trato Gastrointestinal
• Principal sistema endócrino do organismo.
• Possui sua própria rede neuronal – plexo de 
Auerbach e plexo de Meissner.
• Controle hormonal 
•Secreções endócrinas (gastrina)
•Secreções parácrinas (histamina)
18/11/2015
2
Trato Gastrointestinal
• As principais funções do TGI que são 
importantes do ponto de vista farmacológico:
•secreção gástrica
•vômito (emese)
•motilidade do intestino e expulsão das fezes
•formação e secreção da bile 
18/11/2015
3
Trato Gastrointestinal
• As principais alterações do TGI tratadas 
farmacologicamente incluem:
•Úlcera péptica (H. pylori e DAINES)
• Refluxo gastroesofágico (azia, esofagite e 
manifestações atípicas)
•Gastroparesia (esvaziamento gástrico lento)
•Constipação (dieta, drogas, distúrbios met.)
•Diarréia
•Síndrome do cólon irritável
•Doença intestinal inflamatória (colite 
ulcerativa e doença de Crohn)
Lesões no estômago
Gastrite
úlcera
18/11/2015
4
Úlcera péptica
18/11/2015
5
Antiulcerosos
� Classificação:
• Redutores da secreção de HCl
- Antagonistas H2, inibidores da bomba H+/K+
ATPase
Antagonistas de 
receptor H2
� Introdução na década de 70
� Congêneres da histamina
� Penetram pouco no SNC
� Representantes:
- Cimetidina
- Ranitidina
18/11/2015
6
Propriedades farmacológicas
� Inibem competitivamente os receptores H2
� Inibem a secreção de HCl
� Diminuem a secreção ácida basal e estimulada pelo alimento em
90% ou mais
� Não alteram o tempo de esvaziamento gástrico
� Promovem a cicatrização das úlceras duodenais
� As úlceras cicatrizam em 4 a 8 semanas
� Usos:
� Úlcera péptica
� Esofagite de refluxo
Farmacocinética
� Rapidamente absorvidos VO
� Metabolismo de 1a passagem de 50%
� Eliminados por via renal
� Atravessam a barreira placentária e são
excretados no leite materno
� A duração da ação basal é de até 4 horas, e
noturna até 12 horas
18/11/2015
7
Ranitidina
� 150mg por via oral, 2 vezes ao dia, ou dose
única de 300mg à noite. Esta dose deverá ser
mantida durante 4 a 6 semanas.
� Síndrome de Zollinger-Ellison - 150mg, 3
vezes ao dia; (máximo de 900mg/dia)
� EV - 50mg, de forma lenta (mais de 1 minuto)
que pode repetir-se, em casos graves, a cada
6 ou 8 horas.
� A síndrome de Zollinger-Ellison é uma doença caracterizada por
um aumento da gastrina, causando um excesso de produção de HCl
no estômago. Muitas das vezes a causa deriva de tumor existente
no pâncreas.
Cimetidina
� Efeito ótimo - tomado junto com as
refeições e ao deitar
� Úlcera duodenal: 300mg 4 vezes ao dia ou
400mg 2 vezes ao dia
� Síndrome de Zollinger-Ellison: 300mg 4
vezes ao dia. Dose máxima para adultos de
2 a 4g/dia
18/11/2015
8
Efeitos adversos
� Cefaléia
� Prurido
� Sonolência
� Perda da libido
� Impotência
� Ginecomastia
� Necessidade de doses cada vez maiores
Inibidores da bomba de 
prótons
�Pró-fármacos
�Interação com grupamentos 
sulfidrila da bomba
�Inibição irreversível
�Exemplos: 
�omeprazol, lanzoprazol, 
pantoprazol.
18/11/2015
9
Inibidores da bomba de prótons
� Destruídos pelo HCl
�Absorvidos no intestino
�Redução de 95% na produção de HCl
�Necessários 4 a 5 dias para recuperação da
atividade gástrica
�Hiperprodução de gastrina – risco de
proliferação de mucosa (hiperplasia).
Farmacocinética
�Administrado via oral ou parietal
�Absorção rápida
�Biodisponibilidade de até 70%
�Ligação às proteínas plasmáticas de 95%
�Metabolização hepática
18/11/2015
10
Inibidores da bomba de prótons
� Usos
� Úlceras pépticas resistentes aos 
antagonistas H2
� Doses de 20 a 40 mg diários de Esomeprazol e 
15 a 30 mg de Lansoprazol elevam os índices de 
cicatrização para cerca de 80 a 100% em 4 
semanas. 
� Esofagite de refluxo
� Como componente da terapia para infecção 
por H. pylori.
� Síndrome de Zollinger-Ellison (drogas de 
escolha)
Omeprazol
�Úlcera duodenal ativa e úlcera gástrica -
20mg, uma vez por dia, pela manhã (4 semanas
de tratamento
� Síndrome de Zollinger-Ellison: a dose inicial
recomendada é de 60mg uma vez por dia, a qual
deve ser ajustada de forma individual; o
tratamento deve continuar enquanto for
clinicamente necessário
18/11/2015
11
Lansoprazol
�Úlcera duodenal - 30mg diários, em dose única
longe das refeições. Estima-se a duração média do
tratamento em 2 a 4 semanas
�Síndrome de Zollinger-Ellison - 60 a 120mg
diários
Efeitos adversos
�Cefaléia, Náusea, diarréia, erupções cutâneas
�Também foram relatados: sonolência, confusão
mental, impotência, ginecomastia e dor nos
músculos e nas articulações.
Helicobacter pylori
�Bactéria gram (–)
�Infecção – gastrite inflamatória
�70 a 90% dos pacientes com úlcera
18/11/2015
12
Helicobacter pylori
�Amoxicilina e claritromicina são eficazes em
alguns pacientes
�Terapia – associação de antibióticos
�Tratamento – metronidazol (250mg
3vezez/dia) + bismuto 120mg (2vezes/dia) e
tetraciclina (500mg 4 vezes/dia) durante 2
semanas