Comunicação inter e transmissao intracelular [Compatibility Mode]

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Comunicação intercelular e a 
transmissão intracelular de sinais
1. Introdução:
� Sobrevivência e atividades celulares;
� Integração necessária para funcionamento do organismo;
� Estímulo emitido → resposta (vive ou morre, diferencia, 
multiplica, degrada ou sintetiza subst., segrega subst., incorpora 
solutos ou macromoléculas, contrai, mobiliza, conduz estímulos;
2. Substâncias indutoras:
� Indução – substância indutora (ligante);
� Célula indutora → receptor (célula induzida ou 
célula alvo);
� Receptor no citosol – substância indutora 
hidrófoba pequena;
� Receptor de membrana – não importa a 
constituição e tamanho;
3. Tipos de induções:
A. Endócrina: 
� Célula indutora → sangue → célula alvo;
� Neuroendocrina→ célula indutora (neurônio);
� Substância indutora → hormônios;
B. Parácrina: 
� Célula indutora próxima a célula alvo
� Sinapses nervosas – terminação axônica→ 
corpo neurônio ou célula muscular ou célula 
secretora;
� Neurotransmissor;
3. Tipos de induções:
C. Autócrina:
3. Tipos de induções:
� Célula produz e utiliza a substância indutora – induz a si mesma 
(autócrina) – respostas imunes;
D. Substância indutora não segregada:
� Célula indutora se desloca até a célula induzida;
� Respostas imunes;
� Mesma substância – respostas diferentes: epinefrina no músculo 
glicogenólise e nas células adiposas lipólise;
� Diferentes substâncias, produzidas em diferentes células –
induções iguais em células alvos diferentes;
Observações:
4. Especificidade:
� Hormônios – induções endócrinas;
� Especificidade da substância indutora = especificidade do receptor;
� Características do complexo: adaptação induzida (encaixe 
induzido), saturabilidade (número de receptores limitado), 
reversibilidade;
5. Interações:
� SI – R (1º), resposta - último;
� Resposta = citoplasma – segundos;
� Resposta – cadeia de reações (horas) = genes – proteínas (resposta);
� Número e tipo de reação = natureza da célula induzida, receptores e 
substância emitida;
� Classificação: receptores – citosol ou MP;
6. Induções mediadas por receptores citosólicos:
SI
R
DNA
Síntese RNAm
Síntese proteína
SI
C
O
O
H
Região 
ativadora de 
transcrição
NH2
HSP90
SI
COOH
Região que se 
associa ao gene
NH2
6. Induções mediadas por receptores citosólicos:
6. Induções mediadas por receptores citosólicos:
Célula endotelial Músculo liso
S
a
n
g
u
e
Arginina NO
NO sintetase
Acetilcolina
NO Guanilato ciclase
GTP GMPc
7. Induções mediadas por receptores de membrana:
• Cinases: catalizam reações 
de fosforilação;
• Cada cinase = substrato 
específico: outra cinase; 
enzima ou proteína não 
enzimática;
• Fosforilação pode ativar ou 
desativar o substrato;
8. Receptores de membrana:
8. Receptores de membrana:
• Adquirem atividades enzimática: guanilato ciclase, serina-treonina-
cinase ou tirosinocinase;
• Ativam uma enzima independente: tirosinocinase;
8.1. Receptores de membrana: Guanilato ciclase
• ↑ pressão arterial – células musculares de átrios – ANP (hormônio 
peptídeo natriurético atrial) – células renais (absorvem Na+) e 
células dos vasos arteriais;
• ANP + receptor de membrana = guanilato ciclase (citosol) ↓ pressão 
arterial (pg177 – 11.6) 
8.2. Receptores de membrana: Serina-treonina cinase
8.3. Receptores com atividade tirosinocinase - Ras
• SI → Tirosinocinase – pertencente a família fatores de crescimento 
(GF);
• GF mais conhecidos: EGF (epidermal growth factor), PDGF 
(platelet-derived), HGF (hepatocyte), NGF (nerve), VEGF (vascular 
endothelial) e insulina;
• Proteína Ras (rat sarcome virus): membro da família das GTPases 
associadas a proteínas reguladoras GEF e GAP;
• Ras + GEF = substitui GDP por GTP;
• Ras + GAP = hidrolisa GTP;
• GTP ativa Ras, GDP inativa Ras;
8.3. Receptores com atividade tirosinocinase - Ras
• Cascata de sinais = Ras-GTP ativa Raf (Ras-associated factor) → 
MEK → ERK → fosforila e ativa outras cinases citosólicas ou entra 
no núcleo e fosoforila proteínas que ativam genes – regulam 
crescimento e a diferenciação celular;
• Raf, MEK e ERK – grupo MAP – cinases que fosforilam treoninas e 
serinas de varias proteínas; 
8.4. Receptores com atividade tirosinocinase – PI 3-K (fosfatidilinositol 
3 cinase)
PIP2 PIP3
8.5. Receptores que ativam outras moléculas
8.6. Receptores de membrana acoplados a proteína G (GTP binding 
protein)
8.6. Receptores de membrana acoplados a proteína G
8.7. Adenilato ciclase produz AMPc que ativa a cinase A
Cinase A inativa Cinase A ativa
8.7. Adenilato ciclase 
produz AMPc que 
ativa a cinase A
Exemplos de respostas celulares mediadas pelo cAMP
Substâncias indutoras Células induzidas Efeitos
Adrenalina 
Glucagon
hepatócitos Degradação de glicogênio;
Diminuição de síntese de 
glicogênio
Adrenalina
Adrenalina
Muscular estriada
Muscular cardíaca
Degradação de glicogênio
Aumento da frequência cardíaca
Adrenalina Adipócitos Degradação de trigliceróis
Glucagon Diminuição da captação de 
aminoácidos
Hormônio folículo estimulante 
(FSH) e luteinizante (LH)
Dos folículos ovarianos Aumento na síntese de 
estrógeno e progesterona
Tireotrofina (TSH) Tireóideas Secreção de hormônio tireóideo
Adrenocorticotrofina (ACTH) Supra-renais (córtex) Secreção do cortisol
Hormôniio antidiurético Renais Retenção de água
Paratormònio Ósseas Reabsorção de Ca++
Odorizantes Neuroepiteliais do nariz Detecção de odores
Cinase inativa
cAMP
CC
CC Núcleo
C
Glicogênio 
sintase ativa
Glicogênio 
sintase inativa
Glicogênio 
fosforilase 
cinase inativa
Glicogênio 
fosforilase 
cinase ativa
Glicogênio 
fosforilase 
inativa
Glicogênio 
fosforilase
ativa
Glicogênio Glicose 1-P
EX: degradação do glicogênio e detenção de sua síntese
Fosfolipase C-β produz IP3 e DAG a partir de PIP2
CalmodulinaCaM
Funcionamento de CaM cinase
KBÔ