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Imunidade Adquirida Faculdade Pitágoras – Unidade Divinópolis Fabíola Carvalho Imunidade Adquirida Demora alguns dias para se estabelecer Grande especificidade Memória imunológica Dependente de linfócitos Características: Autolimitação, Especialização, Não reatividade ao próprio, Diversidade Diferentes patógenos levam a ativação de diferentes células efetoras eficazes Imunidade Adquirida Imunidade Humoral Marcadores no linfócito B Imunidade Humoral Ag polissacarídeo e lipídico Respostas independentes de Linf. T ( auxiliar- CD4) Ag Protéicos Dependentes de Linf.T ( auxiliar – CD4) Imunidade Humoral Anticorpos Proteínas solúveis pertencentes à classe das globulinas, devido a sua estrutura globular Mediadores primários da R.I.Humoral Diversos e específicos Anticorpos Ligados Ativam células e iniciam RIH Secretados Neutralizam toxinas, impedem entrada e disseminação de MO e o eliminam Estrutura dos anticorpos Possível elucidação através de Ac monoclonal Separação sérica por eletroforese Ac encontrados no terceiro grupo Imunoglobulina = Ac Repertório de Ac: Mais de 10 11 Composta de 2 cadeias leves e duas pesadas Regiões: Estrutura dos anticorpos FAB: Ligação do Ag FC: Funções efetoras Sorologia: estudo dos Ac e suas reações com os Ag. Soro:Fluido residual após coagulação do sangue sem as proteínas de coagulação. Antissoro: Amostra de soro que contenha Ac detectáveis. [ Ac] alta no soro: alto título Imunidade Humoral Anticorpos Clivagem proteolítica Flexibilidade do Anticorpo Devido a região de dobradiça que permite movimentação independente dos sítios de ligação do Ag Classes de Imunoglobulinas Humanas-determinada pela cadeia pesada • IgG - Cadeia Pesada Gama () • IgM - Cadeia Pesada Mu () • IgA - Cadeia Pesada Alfa () • IgD - Cadeia Pesada Delta () • IgE - Cadeia Pesada Epsilon () Imunoglobulinas Humanas- Tipos de Cadeias leves • Kappa () • Lambda () Isotipos de Ac IgM: Pentâmero, terceira mais abundante no soro, primeira que aparece no soro, aglutina bactérias, fixa complemento, receptor de Ag de Linf.B virgem. IgA: Monomérica (soro) ou dimérica ( secreções), segunda mais abundante, imunidade de mucosa, neutraliza vírus e bactérias, não fixa complemento, 2 subtipos (1,2). IgE: Monomérica, Baixa concentração no soro, defesa contra parasitas helmintos, hipersensibilidade imediata (reações alérgicas) IgG: Monômero, mais abundante no soro, principal nos espaços extravasculares, transferência placentária, opsonização, ativação do complemento, autoinibição do linf.B, ctotoxicidade mediada por células, aglutina Ag, 4 subtipos ( 1-4). IgD: Somente ligado ( receptor de Ag- Linf. B), menos abundante no soro (traços), não possui forma secretada. Funções dos Anticorpos Neutralização Aglutinação Opsonização Ativação do sistema complemento Neutralização: Neutralização: IgG IgG e e IgAIgA Neutralização de toxinas Aglutinação IgM Aglutinação IgM e IgG OpsonizaçãoOpsonização: : IgG IgG e e IgMIgM Cada linhagem de célula Th (CD4) possuem uma resposta efetora para diferentes MO. TH1: MO intracelulares ( fagossomos) TH2: MO helmintos (IgE) TH17: MO extracelulares ( bactérias e fungos) Célula T citotóxica ( CD8): matam células infectadas e eliminam reservatórios de infecção Inflamação mediada pelas células T pode danificar tecidos normais: Hipersensibilidade do tipo tardia (DHT) Imunidade Celular Tipos de reações mediadas por células T Imunidade Celular Tipos de reações mediadas por células T APC LTh LB LTc NK Ag Ag Ag NK Citocinas Granulocitos Macrofagos Citocinas Célula apresentadora de antígeno Imunidade Celular Papel dos linfócitos Th Induzem proliferação celular através das citocinas Potencializam as atividades das células efetoras A população CD4+ CD25+ Fox P3+ é denominada LT reguladores LT Reguladores não evitam a ativação inicial de LT, mas inibem uma resposta permanente destas células evitando respostas crônicas com consequentes danos potenciais ao organismo LT Reguladores são anérgicos ( não responsíveis – in vitro) Suprimem respostas tanto de células TH1 e TH2 Mutações na proteína Foxp3 causam uma disfunção na resposta imune (Síndrome da poliendocrinopatia enteropática ligada ao cromossomo X). Leva a um aumento da incidência de doenças auto- imunes e doenças inflamatórias. Imunidade Celular Regulação da resposta Funcões das células LTc: indução da morte celular Tc cell 1. LTc reconhece o antígeno na célula alvo associado a MHC ITarget cell Tc cell 2. Um sinal letal é mandado pelo LTc secretando perforinas ou granzimas BTarget cell Tc cell 3. O LTc desliga-se da célula alvo e ataca outra célula alvo Target cell 4. Células alvos morrem por apoptoseTarget cell Imunidade Celular Resposta Linfócito T citotóxico Principais mecanismos de indução de morte celular por LTc Linfócito T CD8 Os grânulos dos LTc contém perforina e granzimas Após contato com a célula alvo, os grânulos liberam seus conteúdos: Perforina polimeriza e forma canais na membrana da célula alvo. Granzimas ativam caspases e nucleases levando à apoptose da célula alvo. Mecanismo de morte celular induzida por LTc LTc Ca++ Perforina monômeros Polimerização de Perforina Canais de perforina LTc Célula alvo Granzimas Célula alvo
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