Aula 3 Células envolvidas na resposta imune

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CÉLULAS ENVOLVIDAS NA 
RESPOSTA IMUNE
IMUNOLOGIA – PROF. PAULA MOTA
SISTEMA IMUNE
• AS CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE ESTÃO NORMALMENTE PRESENTES COMO CÉLULAS
CIRCULANTES NO SANGUE E NA LINFA;
• AGRUPAMENTO DEFINIDOS NOS ÓRGÃOS LINFOIDES E COMO CÉLULAS DISPERSAS EM TODOS
OS TECIDOS.
TECIDOS LINFÓIDES
• TECIDOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS:
– MEDULA ÓSSEA (FORMAÇÃO DE LINFÓCITOS)
– TIMO (AMADURECIMENTO DOS LINFÓCITOS T)
TECIDOS LINFÓIDES
• TECIDOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS:
– CONCENTRAM ANTÍGENOS INTRODUZIDOS PELAS PORTAS DE ENTRADA COMUNS (PELE, TRATO GASTRINTESTINAL
E RESPIRATÓRIO)
– ATRAEM LINFÓCITOS E OUTRAS CÉLULAS NECESSÁRIAS PARA INICIAR AS RESPOSTAS IMUNES ESPECÍFICAS.
LOCALIZAÇÃO:
• LINFONODOS
• BAÇO
• TECIDOS LINFÓIDES ASSOCIADOS AS MUCOSAS E O SISTEMA IMUNE
• CUTÂNEO
• PLACAS DE PEYER
DISTRIBUIÇÃO DO
TECIDO
LINFÓIDE
CÉLULAS 
SISTEMA IMUNE
LEUCÓCITOS
• CLASSE DE CÉLULAS PRODUZIDAS PELA MEDULA ÓSSEA, QUE FAZEM PARTE DO SISTEMA
IMUNOLÓGICO E SÃO 5 PRINCIPAIS TIPOS DE LEUCÓCITOS:
- NEUTRÓFILOS
- EOSINÓFILOS
- BASÓFILOS
- MONÓCITOS
- LINFÓCITOS
NEUTRÓFILOS
• OS NEUTRÓFILOS, TAMBÉM CHAMADOS DE LEUCÓCITOS POLIMORFONUCLEARES, CONSTITUEM
A POPULAÇÃO MAIS ABUNDANTE DE CÉLULAS BRANCAS SANGUÍNEAS CIRCULANTES E
MEDEIAM AS FASES INICIAIS DAS REAÇÕES INFLAMATÓRIAS.
• O NÚCLEO DE UM NEUTRÓFILO É SEGMENTADO EM TRÊS A CINCO LÓBULOS CONECTADOS,
POR ISSO O SINÔNIMO DE LEUCÓCITO POLIMORFONUCLEAR
EOSINÓFILOS
• SÃO CÉLULAS SANGUÍNEAS RESPONSÁVEIS PELA DEFESA CONTRA MICROORGANISMOS E
AGENTES INFECCIOSOS, E PARTICIPAM DOS PROCESSOS INFLAMATÓRIOS EM DOENÇAS
ALÉRGICAS E ASMA.
BASÓFILOS
• DURANTE O COMBATE A UMA INFECÇÃO EM NOSSO CORPO, OS BASÓFILOS LIBERAM DUAS IMPORTANTES SUBSTÂNCIAS. A
HEPARINA, QUE É UM IMPORTANTE ANTICOAGULANTE. A OUTRA É A HISTAMINA, QUE ATUA COMO VASODILATADORA NAS
ALERGIAS.OS BASÓFILOS POSSUEM GRÂNULOS EM SEU CITOPLASMA. ESTES GRÂNULOS SÃO GRANDES (BEM MAIORES DO QUE O
NÚCLEO).
• POSSUEM A CAPACIDADE DE LIBERAR HEPARINA E HISTAMINA DURANTE O PROCESSO DE COMBATE A AGENTES INFECCIOSOS.
• SÃO FORMADOS EM NOSSA MEDULA ÓSSEA.
• APENAS ENTRE 1% E 2% DOS LEUCÓCITOS PRESENTES EM NOSSO SANGUE SÃO BASÓFILOS.
FAGÓCITOS
• OS FAGÓCITOS, INCLUINDO NEUTRÓFILOS E MACRÓFAGOS, SÃO AS CÉLULAS CUJA FUNÇÃO
PRIMÁRIA É INGERIR E DESTRUIR MICRORGANISMOS E SE LIVRAR DOS TECIDOS DANIFICADOS.
• AS RESPOSTAS FUNCIONAIS DOS FAGÓCITOS NA DEFESA DO HOSPEDEIRO CONSISTEM EM
PASSOS SEQUENCIAIS: RECRUTAMENTO DAS CÉLULAS PARA LOCAIS DE INFECÇÃO,
RECONHECIMENTO E ATIVAÇÃO PELOS MICRORGANISMOS, INGESTÃO DOS
MICRORGANISMOS POR PROCESSO DE FAGOCITOSE E DESTRUIÇÃO DOS MICRORGANISMOS
INGERIDOS.
• ALÉM DISSO, PELO CONTATO DIRETO E PELA SECREÇÃO DE CITOCINAS, OS FAGÓCITOS SE
COMUNICAM COM OUTRAS CÉLULAS DE MODO A PROMOVER OU REGULAR AS RESPOSTAS
IMUNES.
MASTÓCITOS
• CELULA DO TECIDO CONJUNTIVO, ORIGINADO DE CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS, SITUADAS NA
MEDULA ÓSSEA;
• CONTEM NO SEU INTERIOR UMA GRANDE QUANTIDADE DE GRÂNULOS CHEIOS DE HISTAMINA
(SUBST. ENVOLVIDA NO PROCESSO ALÉRGICO) E HEPARINA (SUBST. ANTI COAGULANTE)
• FUNÇÕES:
- REAÇÕES ALÉRGICAS
- CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS
FAGÓCITOS MONONUCLEARES
• O SISTEMA FAGÓCITO MONONUCLEAR
INCLUI AS CÉLULAS CIRCULANTES
DENOMINADAS MONÓCITOS E CÉLULAS
RESIDENTES TECIDUAIS DENOMINADAS
MACRÓFAGOS:
• MONÓCITOS
• MACRÓFAGOS
MONÓCITOS
• OS MONÓCITOS SÃO CÉLULAS DO SANGUE QUE FAZEM PARTE DO SISTEMA IMUNOLÓGICO.
OS MONÓCITOS TÊM A FUNÇÃO PRINCIPAL DE DEFENDEREM O ORGANISMO DE CORPOS
ESTRANHOS COMO BACTÉRIAS OU VÍRUS, MAS TAMBÉM REMOVEM CÉLULAS MORTAS,
SENESCENTES OU ALTERADAS DO NOSSO CORPO, REMOVEM PARTÍCULAS ESTRANHAS, E
DESTROEM CÉLULAS TUMORAIS, ENTRE OUTRAS FUNÇÕES.
• O MONÓCITO É UM DOS CINCO TIPOS PRINCIPAIS DE LEUCÓCITOS (MONÓCITOS,
LINFÓCITOS, BASÓFILOS, NEUTRÓFILOS E EOSINÓFILOS) E PODEM SER IDENTIFICADOS EM
MICROSCOPIA ÓPTICA (LÂMINAS COM ESFREGAÇO DE SANGUE).
CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
• AS CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (APCS) CAPTURAM MICRORGANISMOS E OUTROS
ANTÍGENOS, APRESENTAM-NOS AOS LINFÓCITOS E FORNECEM SINAIS QUE ESTIMULAM A
PROLIFERAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO DOS LINFÓCITOS. POR CONVENÇÃO, APC NORMALMENTE SE
REFERE À CÉLULA QUE APRESENTA ANTÍGENOS AOS LINFÓCITOS T. O PRINCIPAL TIPO DE APC QUE
ESTÁ ENVOLVIDO NA INICIAÇÃO DAS RESPOSTAS DA CÉLULA T É A CÉLULA DENDRÍTICA.
• OS MACRÓFAGOS E CÉLULAS B APRESENTAM OS ANTÍGENOS AOS LINFÓCITOS T NAS RESPOSTAS
IMUNES MEDIADAS POR CÉLULAS E HUMORAIS, RESPECTIVAMENTE.
CÉLULAS DENDRÍTICAS
• AS CÉLULAS DENDRÍTICAS SÃO AS APCS MAIS IMPORTANTES PARA A ATIVAÇÃO DAS
CÉLULAS T IMATURAS E TÊM PAPEL PRINCIPAL NAS RESPOSTAS INATAS ÀS INFECÇÕES E NA
LIGAÇÃO DAS RESPOSTAS IMUNES INATA E ADAPTATIVA.
• ELAS TÊM LONGAS PROJEÇÕES MEMBRANOSAS E CAPACIDADES FAGOCÍTICA E SÃO
AMPLAMENTE DISTRIBUÍDAS NOS TECIDOS LINFOIDES, EPITÉLIO MUCOSO E PARÊNQUIMA
DE ÓRGÃOS. A MAIORIA DAS CÉLULAS DENDRÍTICAS É PARTE DE LINHAGEM MIELOIDE DE
CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS E SE ORIGINA DE UM PRECURSOR QUE TAMBÉM PODE SE
DIFERENCIAR EM MONÓCITOS, MAS NÃO EM GRANULÓCITOS;
MACRÓFAGOS
• OS MACRÓFAGOS SÃO FAGÓCITOS DO SISTEMA IMUNE, DISTRIBUINDO-SE AMPLAMENTE NOS TECIDOS.
TAIS CÉLULAS SÃO A FORMA MADURA DOS MONÓCITOS, QUE CIRCULAM NO SANGUE E SE
DIFERENCIAM CONTINUAMENTE EM MACRÓFAGOS, APÓS MIGRAREM PARA OS TECIDOS.
• OS MACRÓFAGOS, QUE SÃO AMPLAMENTE DISTRIBUÍDOS NOS ÓRGÃOS E TECIDO CONECTIVO, TÊM
PAPEL CENTRAL NA IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA. MUITOS TECIDOS SÃO POVOADOS COM
MACRÓFAGOS RESIDENTES COM VIDA LONGA E DERIVADOS DO SACO VITELINO OU PRECURSORES
HEPÁTICOS FETAIS DURANTE O DESENVOLVIMENTO FETAL QUE ASSUMEM FENÓTIPOS ESPECIALIZADOS
DEPENDENDO DO ÓRGÃO;
• FAGOCITOSE
MACRÓFAGOS
• NOS ADULTOS, AS CÉLULAS DA LINHAGEM DE MACRÓFAGO SURGEM A PARTIR DE CÉLULAS
PRECURSORAS NA MEDULA ÓSSEA, DIRECIONADAS POR UMA PROTEÍNA DENOMINADA FATOR
ESTIMULADOR DE COLÔNIA DE MONÓCITO (OU MACRÓFAGO) (M-CSF).
• ESSES PRECURSORES EVOLUEM PARA MONÓCITOS, QUE ENTRAM E CIRCULAM NO SANGUE E,
ENTÃO, MIGRAM PARA OS TECIDOS, ESPECIALMENTE DURANTE AS REAÇÕES INFLAMATÓRIAS,
ONDE ELES ENTÃO AMADURECEM EM MACRÓFAGOS.
MACRÓFAGOS
MACRÓFAGOS - FUNÇÕES
• PRINCIPAL FUNÇÃO DOS MACRÓFAGOS NA DEFESA DO HOSPEDEIRO É INGERIR E MATAR
MICRORGANISMOS;
• EM ADIÇÃO AOS MICRORGANISMOS INGERIDOS, OS MACRÓFAGOS TAMBÉM INGEREM CÉLULAS MORTAS
DO HOSPEDEIRO, INCLUINDO CÉLULAS QUE MORREM NOS TECIDOS POR CAUSA DE TRAUMA OU SUPRIMENTO
SANGUÍNEO INTERROMPIDO E NEUTRÓFILOS QUE SE ACUMULAM NOS LOCAIS DE INFECÇÃO. ESTA É A PARTE
DO PROCESSO DE LIMPEZA APÓS A INFECÇÃO OU LESÃO TECIDUAL.
• MACRÓFAGOS ATIVADOS SECRETAM VÁRIAS CITOCINAS DIFERENTES QUE AGEM NAS CÉLULAS ENDOTELIAIS
QUE RECOBREM OS VASOS SANGUÍNEOS PARA AUMENTAR O RECRUTAMENTO DE MAIS MONÓCITOS E
OUTROS LEUCÓCITOS DO SANGUE PARA OS LOCAIS DE INFECÇÕES, AMPLIFICANDO, ASSIM, A RESPOSTA
PROTETORA CONTRA OS MICRORGANISMOS.
• APRESENTAÇÃO DO ANTÍGENO AO LINFÓCITO T.
• MACRÓFAGOS PROMOVEM O REPARO DE TECIDOS DANIFICADOS PELA ESTIMULAÇÃO DO
CRESCIMENTO DE NOVOS VASOS SANGUÍNEOS (ANGIOGÊNESE) E SÍNTESE DE MATRIZ
EXTRACELULAR RICA EM COLÁGENO (FIBROSE). ESTAS FUNÇÕES SÃO MEDIADAS POR
CITOCINAS SECRETADAS PELOS MACRÓFAGOS QUE AGEM EM VÁRIAS CÉLULAS TECIDUAIS.
MACRÓFAGOS - FUNÇÕES
MACRÓFAGOS
OS MACRÓFAGOS PODEM ADQUIRIR CAPACIDADES FUNCIONAIS DISTINTAS, DEPENDENDO DOS
TIPOS DE ESTÍMULOS ATIVADORES AOS QUAIS SÃO EXPOSTOS:
• ATIVAÇÃO CLÁSSICA: O EXEMPLO MAIS CLARO DISTO É A RESPOSTA DOS MACRÓFAGOS A
DIFERENTES CITOCINAS PRODUZIDAS PELOS SUBGRUPOS DE CÉLULAS T. ALGUMAS DESTAS
CITOCINAS ATIVAM MACRÓFAGOS PARA ESTES SE TORNAREM EFICIENTES EM MATAR
MICRORGANISMOS.
• ATIVAÇÃO ALTERNATIVA: OUTRAS CITOCINAS ATIVAM OS MACRÓFAGOS PARA
PROMOVER O REMODELAMENTO E REPARO TECIDUAL
LINFÓCITOS• TIPO DE LEUCÓCITO (GLÓBULO BRANCO)
• ÚNICAS CÉLULAS DO ORGANISMO CAPAZES DE RECONHECER E DISTINGUIR DETERMINANTES
ANTIGÊNICOS DIFERENTES.
• CORRESPONDEM A 30% DAS CÉLULAS CIRCULANTES NO SANGUE.
• PARECEM MORFOLOGICAMENTE SEMELHANTES MAS SÃO CONSTITUÍDOS DE SUBPOPULAÇÕES BEM
DISTINTAS;
• OS LINFÓCITOS ESTÃO PRESENTES NA CIRCULAÇÃO OU LOCALIZADOS EM ÓRGÃOS LINFÓIDES, O QUE
PERMITE QUE AS CÉLULAS ENCARREGADAS DO RECONHECIMENTO DOS ANTÍGENOS ENTREM EM
CONTATO COM ELES DURANTE O SEU TRAJETO POR TODO O CORPO.
LINFÓCITOS
• HÁ PRODUÇÃO CONSTANTE DE CÉLULAS LINFOIDES PARA SUPRIR AS NECESSIDADES DOS
ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS.
• SOFREM MATURAÇÃO NO TIMO, PODENDO ASSIM SEREM CHAMADOS DE TIMÓCITOS;
• PASSAM POR DIFERENCIAÇÃO ADICIONAL EM ÁREAS APROPRIADAS.
RESPOSTAS IMUNES ESPECÍFICAS
• IMUNIDADE HUMORAL: ANTICORPOS, PRODUZIDOS PELOS LINFÓCITOS B
– PRINCIPAL LINHA DE DEFESA CONTRA OS MICRÓBIOS EXTRACELULARES E AS TOXINAS POR ELES
SECRETADAS
• IMUNIDADE CELULAR: MEDIADA POR CÉLULAS, LINFÓCITOS T
– CONTRA MICROORGANISMOS INTRACELULARES - VÍRUS, ALGUMAS BACTÉRIAS
LINFÓCITOS T
• IMUNIDADE CELULAR
• PRECURSORES ORIGINAM-SE NA MEDULA ÓSSEA, DEPOIS MIGRAM PARA O TIMO E AÍ
AMADURECEM.
• REGULAM AS RESPOSTAS IMUNES E SERVEM COMO CÉLULAS EFETORAS.
• SE SUBDIVIDEM EM POPULAÇÕES FUNCIONALMENTE DISTINTAS:
– LINFÓCITOS T AUXILIARES
– LINFÓCITOS T CITOTÓXICOS
– LINFÓCITOS T SUPRESSORES
LINFÓCITOS T AUXILIARES (CD4, T4, TH OU T 
HELPER)
• MAIS NUMEROSOS;
• EM RESPOSTA A ESTIMULAÇÃO ANTIGÊNICA (PROTEÍNAS RECEPTORAS DE SUPERFÍCIE),
SECRETAM CITOCINAS CUJA FUNÇÃO É PROMOVER A PROLIFERAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO DOS
LINFÓCITOS T; E, PROLIFERAÇÃO DE LINFÓCITOS B E MACRÓFAGOS.
• IDENTIFICAÇÃO ATRAVÉS DE DIFERENTES PROTEÍNAS DE SUPERFÍCIE, A MAIORIA DOS
LINFÓCITOS T AUXILIARES EXPRESSA PROTEÍNA DE SUPERFÍCIE CD4.
LINFÓCITOS T AUXILIARES
LINFÓCITOS T CITOTÓXICOS 
(CD8, T8 OU TC) � CÉLULA 
KILLER
• DESTROEM CÉLULAS:
– SECRETA PROTEÍNAS FORMADORAS DE ORIFÍCIOS (PERFORINAS)
– LIBERA SUBSTÂNCIAS CITOTÓXICAS NO INTERIOR DA CÉLULA ATACADA.
LINFÓCITOS T
• LINFÓCITOS T SUPRESSORES
– PRODUZEM MENSAGEIROS QUÍMICOS QUE INIBEM A ATIVIDADE DAS CÉLULAS B E T QUANDO A INFECÇÃO ACABA;
• LINFÓCITOS T DE MEMÓRIA:
– SOBREVIVEM POR LONGOS PERÍODOS (20 ANOS OU MAIS, SEM ESTIMULAÇÃO ANTIGÊNICA)
– APÓS ATIVAÇÃO, ALGUNS LINFÓCITOS DIFERENCIAM-SE EM LINFÓCITOS DE MEMÓRIA
• LINFÓCITOS T REGULADORES:
- SÃO CÉLULAS T QUE EVITAM AS DOENÇAS AUTOIMUNES
CÉLULA NATURAL KILLER
• LESAM A MEMBRANA DAS CÉLULAS INVASORAS, ALTERANDO
OSMOLARIDADE E LEVANDO A DESTRUIÇÃO CELULAR
• NÃO SE DIFERENCIA CONTRA UM AGENTE ESPECIFICO (IMUNIDADE
INATA)
• NÃO EXPRESSA MARCADORES PARA CÉLULAS T OU B.
FASES DAS RESPOSTAS IMUNES
• FASE DE RECONHECIMENTO DO ANTÍGENO
• FASE DE ATIVAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO
• FASE EFETORA
RESPOSTA PRIMÁRIA E SECUNDÁRIA
LINFÓCITOS B
• SUA MATURAÇÃO FOI MOSTRADA PELA 1º VEZ NAS AVES (BOLSA DE FABRICIUS, ESTRUTURA
AUSENTE EM MAMÍFEROS).
• ETAPA INICIAL DA MATURAÇÃO OCORRE NO FÍGADO FETAL E NA MEDULA ÓSSEA APÓS O
NASCIMENTO.
• ÚNICAS CÉLULAS CAPAZES DE PRODUZIR ANTICORPOS, COM REATIVIDADES ESPECÍFICAS.
SISTEMA COMPLEMENTO
• COMPLEMENTO: TERMO COLETIVO QUE DESCREVE UM SISTEMA DE CERCA DE 20 PROTEÍNAS, MUITAS DAS
QUAIS PRECURSORES ENZIMÁTICOS, GERALMENTE INATIVOS.
• VIA CLÁSSICA: COMPLEXO ANTÍGENO-ANTICORPO
• EFEITOS:
– FAGOCITOSE
– LISE
– AGLUTINAÇÃO
– QUIMIOTAXIA
– ATIVAÇÃO DE MASTÓCITOS E BASÓFILOS
– EFEITOS INFLAMATÓRIOS: AUMENTO FLUXO SANGÜÍNEO,
• EXTRAVASAMENTO DE PROTEÍNAS PELOS CAPILARES, COAGULAÇÃO DE PROTEÍNAS NO LÍQUIDO
INTERSTICIAL - IMPEDE DESLOCAMENTO DO MICROORGANISMO INVASOR.