Aula 8 Mecanismos de ação dos princ.ag. microb ok

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MECANIMOS DE AÇÃO DOS 
PRINCIPAIS AGENTES 
ANTIMICROBIANOS
MICROBIOLOGIA BÁSICA
PROF. Mariana Caldeira Rodrigues
ORIGEM DOS ANTIBIÓTICOS
ALEXANDER FLEMING (1929) : desenvolveu o primeiro antibiótico, a
penicilina.
 Ao fazer pesquisas com uma colônia de bactérias, por acaso, estas
entraram em contato com uma espécie de fungo.
 O pesquisador percebeu que as bactérias não se desenvolviam na
presença daqueles fungos.
ANTIBIÓTICOS
FATORES QUE LEVAM A USOS INADEQUADOS: 
 diagnóstico suspeito
 facilidade do uso e da compra
 falta de controle farmacêutico
 medicina popular
 dificuldades para estabelecer-se a etiologia do processo 
infeccioso fatores
surgimento cada vez maior de agentes patogênicos ultra 
resistentes
ANTIMICROBIANOS
AGENTES ANTIMICROBIANOS: São substâncias que inibem
o crescimento de microrganismos ou os destroem.
 Quando estes agentes são originalmente produzidos por
espécies de microrganismos, portanto de origem natural, são
denominados antibióticos. Quando são produzidos de forma
sintética, denominam-se quimioterápicos.
Toxicidade seletiva: capacidade de lesar o microrganismo sem
ser tóxica para o hospedeiro.
ANTIMICROBIANOS
1. QUIMIOTERÁPICOS: substância química que tem atividade
como medicamento. Os quimioterápicos típicos são produtos
químicos sintéticos provenientes da síntese de várias
substâncias e que são ativos em algum tipo de doença.
2. ANTIBIÓTICOS: substância químicas específicas, derivadas de
organismos vivos ou produzidas por eles, bem como seus
análogos estruturais obtidos por síntese, capazes de inibir
processos vitais de outros organismos, mesmo em pequenas
concentrações.
PAUL EHRLICH:
Considerou a toxicidade seletiva como uma base no uso eficaz de
drogas no tratamento de doenças infecciosas. A droga ideal seria
aquela que destrói o agente infeccioso e que não seja tóxica para
o paciente.
Microrganismos que produzem a 
maioria dos antibióticos
 Maior parte dos antibióticos é originado de fungos pertencentes
ao gênero Penicillium e Cephalosporium e de bactérias do
gênero Streptomyces (bactérias filamentosas que comumente
habitam o solo) e Bacillus (bactérias formadoras de endosporos).
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ANTIBIÓTICOS
 De acordo com sua constituição química as substâncias
do mesmo grupo apresentam, em geral o mesmo
mecanismo de ação e espectro de ação semelhante.
 Os agentes infecciosos sobre os quais atuam os
antibióticos são as bactérias (G+, G-, microbactéria,espiroqueta –
ação predominante), protozoários e fungos.
Como realizar o tratamento de doenças causadas por bactérias?
ESPECTRO DE ATIVIDADE 
ANTIMICROBIANA
Para desenvolver drogas efetivas contra células
procarióticas e que não afetem as células eucarióticas
dos seres humanos devemos observer diferenças das
estuturas celurares.
PROBLEMA: quando o patógeno é uma célula eucariota, como os
fungos.
 Organismos que se assemelham às células humanas muito mais
que as células bacterianas.
 Nosso arsenal contra esses tipos de patógenos é mais limitado.
ESPECTRO DE ATIVIDADE 
ANTIMICROBIANA
• Espectro restrito: atua em um tipo ou em um grupo limitado de
microrganismo.
Ex: Isoniazida atua apenas em micobactérias.
• Espectro ampliado: afeta bactérias gram-positivas e
significativo número de gram-negativas. Ex: ampicilina age em
G+ e alguns G-
• Amplo espectro: afeta ampla variedade de microrganismos.
Ex: cloranfenicol
Superinfecção: crescimento de um patógeno-alvo que
desenvolveu resistência a um antibiótico, fazendo com que a
infecção permaneça.
25 de setembro de 2016Tema da Apresentação 11
AÇÃO DAS DROGAS 
ANTIMICROBIANAS 
1. INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PAREDE CELULAR
 Alguns antibióticos interferem na síntese de peptideoglicanos;
consequentemente, a parede celular fica enfraquecida e a
célula sofre lise.
Ex: PENICILINA
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AÇÃO DAS DROGAS 
ANTIMICROBIANAS 
25 de setembro de 2016Tema da Apresentação 13
INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PAREDE CELULAR
 A parede celular possui diversos componentes: sua
"camada basal" é constituída por peptideoglicano, um
polímero complexo de características variáveis segundo a
espécie considerada.
 A formação da parede celular pode ser inibida por qualquer
antibiótico que seja capaz de interferir na síntese desse
muco peptídeo.
 Como decorrência segue-se formação insuficiente de
parede celular, ruptura e morte.
AÇÃO DAS DROGAS 
ANTIMICROBIANAS 
Tema da Apresentação 14
POR QUÊ A PENICILINA NÃO É 
TÓXICA AO SER HUMANO??
As células humanas não possuem parede celular
constituída por peptideoglicano, portanto, a penicilina
apresenta pouca toxicidade para as células do
hospedeiro.
Ex: Cefalosporinas, vanco
AÇÃO DAS DROGAS 
ANTIMICROBIANAS 
Tema da Apresentação 15
2. DANO A MEMBRANA PLASMÁTICA 
 Alterações na permeabilidade da membrana plasmática. A célula
perde o conteúdo citoplasmático quando a membrana é
degradada.
 Ex: anfotericina B, nistatina e polimixina
AÇÃO DAS DROGAS 
ANTIMICROBIANAS 
Tema da Apresentação 16
2. INIBIÇÃO DA SÍNTESE PROTEICA 
AÇÃO DAS DROGAS ANTIMICROBIANAS 
 Como a síntese de proteínas é comum as células procarióticas ou eucarióticas,
esse processo seria um alvo improvável para a toxicidade seletiva. Entretanto, a
diferença na estrutura ribossômica é a razão da toxicidade seletiva dos
antibióticos que afetam a síntese de proteínas. (azitro, clinda, tetraciclina)
Estrutura dos ribossomos nas 
células:
Eucariotas- 80s
Procariotas- 70s
* “S” é a taxa de sedimentação
As mitocôndrias (organelas eucarióticas) também 
contêm ribossomos 70S. Dessa forma, antibióticos
que afetam os ribossomos 70S podem causar 
efeitos adversos nas células do hospedeiro.
Tema da Apresentação 17
4. INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE ÁCIDOS NUCLÉICOS
 Interferem nos processos de replicação e transcrição do DNA
dos microrganismos.
 Alteram pareamento de bases, inibem enzimas, interferem
diretamente no DNA ou nos nucleotídeos.
Ex:quinolona
AÇÃO DAS DROGAS 
ANTIMICROBIANAS 
Tema da Apresentação 18
5. INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE METABÓLITOS ESSENCIAIS
 Anti-metabólitos – substância que se assemelha ao
substrato normal da enzima ácido paraminobenzóico
(PABA) – precursor de ácido fólico em microrganismos.
 Sulfanilamida e o PABA - inibição competitiva, inibe
produção de ácido fólico.
AÇÃO DAS DROGAS 
ANTIMICROBIANAS 
Tema da Apresentação 19
5. INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE METABÓLITOS ESSENCIAIS
AÇÃO DAS DROGAS ANTIMICROBIANAS 
Parada de
síntese de DNA
COMO AGEM AS DROGAS 
ANTIFÚNGICAS??
Muitas drogas antifúngicas agem junto aos esteróis
presentes na membrana plasmática.
 Nas membranas dos fungos, o principal esterol é o
ergosterol; nas membranas de animais superiores, é o
colesterol.
 Quando a síntese de ergosterol em uma membrana
fúngica é bloqueada, a membrana se torna
excessivamente permeável, levando à morte da célula.
 Inibição da síntese do ergosterol é, portanto, a base da
toxicidade seletiva de muitas drogas antifúngicas.
Tema da Apresentação 20
Exercícios:
1.O que são antimicrobianos?
2. Cite e explique, de forma resumida, os mecanismos de 
ação dos antibióticos.
Tema da Apresentação 21