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* * Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) Disciplina: Imunologia * * * Complexo principal de histocompatibilidade São glicoproteínas dispostas na superfície das células; Desempenham papel fundamental na interação entre as células do sistema imune; Função fisiológica: apresentação de fragmentos antigênicos às células T; * * * MHC Reconhecimento do antígeno e apresentação de antígenos: Receptores de células T (TCR) e MHC. Móleculas MHC humanas – Antígenos Humanos leucocitários (HLA) Produtos altamente Polimórficos do MHC - Classe I e II → reconhecimento de antígenos estranhos e distinção do próprio do não próprio. * * * * * * MHC-I MHC-II * * * O MHC E A APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS Reconhecimento do antígeno pelas células T - Receptores de células T (TCR) Peptídeos endógenos (citoplasmático): Moléculas da Classe I Peptídeos exógenos (endossomais): Moléculas da classe II * * * O papel do MHC na ativação das células T A ligação entre o TCR e o complexo peptídico antígeno-MHC é altamente específica e age como sinal de indução da ativação da célula T. As células T maduras não respondem ao MHC próprio isolado, nem a peptídeos isolados. * * Figure 1-28 As moléculas do MHC de classe I apresentam antígenos derivados de proteínas do citosol. * * * As moléculas de classe I ligam-se a fragmentos peptídicos derivado de proteínas degradadas sintetizadas de modo endógeno. Pequenos peptídeos são transportados para o reticulo endoplasmático, onde eles associam-se a moléculas do MHC classe 1 São redirecionadas através do Aparelho de Golgi e dispostos na superfície para o reconhecimento pelos Linfócitos T citotóxicos * * * Processamento antigênico via endógena: MHC-I * * * Figure 1-29 As moléculas do MHC de classe II apresentam antígenos originários de vesículas intracelulares. * * * As moléculas do MHC classe II ligam-se a fragmentos peptídicos internalizadas exogenamente pelas células apresentadoras de antígenos. Na via de processamento exógeno, os endossomos fundem-se com lisossomos. As enzimas lisossomais degradam a cadeia peptídica, permitindo a ligação entre as moléculas do MHC classe II e os peptídeos APCs - macrófagos, células B e Células dendríticas. * * * Processamento antigênico via exógena: MHC-II www.virtual.epm.br/material/tis/curr-bio/trab99/mhc/figura.htm * * * MHC x transplante Algumas regiões das moléculas de MHC diferem de um indivíduo para o outro. As moléculas das classes I e II que não são possuídas por um indivíduo são reconhecidas como antígenos estranhos no decorrer do transplante e serão tratadas de maneira apropriada de acordo com o sistema imune do hospedeiro. A chance de dois indivíduos não aparentados possuírem os mesmos alotipos em todos os genes que codificam moléculas de MHC é muito pequena Para que os linfócitos T reconheçam antígenos é necessária a presença de proteínas especializadas que codificam os genes em um locus designado complexo de histocompatibilidade. É um lócus gênico composto de multiplas sequências que codificam os antígenos de histocompatibilidade. São organizados em 2 classes principais. a maioria das células T reconhece, porque os receptores de antígenos das células T são realmente específicos para os complexos dos antígenos peptídicos estranhos e as moléculas do próprio MHC. As moléculas do MHC humanas são chamadas antígenos leucocitários humanos (HLA) . é a existência de dois ou mais fenótipos alternativos comuns , em uma população natural. Reconhecem quando são apresentados conjugados com proteínas do MHC. Todas as células nucleadas apresentam moléculas classe 1 mas apenas celulas fagocíticas especializadas apresentam epitopos antigênicos pelo MHC classe II. Quando o receptor de célula T liga-se ao MHC classe 1 ocorrem sinais estimulatórios, ativando o receptor que irá produzir r secretar toxina que matam a célula ao qual está ligado. Inclui macrófagos, células B e Células dendriticas. A chance de dois indivíduos não aparentados possuirem os mesmos alotipos em todos os genes que codificam moléculas de MHC é muito pequena
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