Aula 3 Antígenos e anticorpos

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Antígenos
Tamires E. Vital Silva
Biomédica CRBM3 4744
Especialista em Diagnóstico por Imagem/Hospital Albert Einstein
Mestre em Ciências Médicas/UnB
Doutoranda em Medicina Tropical/UnB
Definições
• Antígeno (Ag)
Qualquer substância não reconhecida,
estranha ao organismo.
Molécula capaz de ser ligada a anticorpos
específicos ou por linfócitos T quando
apresentadas pelo MHC.
• Imunógeno
Antígeno que gera uma resposta imune
específica.
Portanto, nem todo antígeno tem 
imunogenicidade
Nem todo antígeno é capaz de estimular uma 
resposta imune
Estimulação
Natureza do material 
(proteínas, lipídeos, 
carboidratos)
Propriedades do material 
(estrutura, cargas, tamanho)
Fatores que influenciam a imunogenicidade
Estranheza
Tamanho
Composição Química
Forma física
Degradabilidade
Contribuição do Sistema Biológico
Fatores Genéticos
• Algumas substância são imunogênicas em uma
espécie, mas não em outra.
• Similarmente, algumas substâncias são imunogênicas
em um indivíduo, mas não em outros (isto é,
responsivos e não responsivos).
• As espécies ou indivíduos podem não ter os genes
apropriados necessários para a APC apresentar o
antígeno às células T auxiliares.
Contribuição do Sistema Biológico
Idade
• Idade também influencia a imunogenicidade.
• Usualmente os muito jovens e os muito idosos
têm diminuída a habilidade de montar uma
resposta imune em resposta a um imunógeno.
 Um anticorpo não reconhece o antígeno 
inteiro
 Ele reconhece apenas partes!
 Epítopos ou Determinantes 
antigênicos
 Porções dos antígenos reconhecidas por 
anticorpos específicos
Como antígenos e anticorpos se 
interagem?
• Fração mínima de uma proteína que é
reconhecida pelo sistema imunológico 
EPÍTOPO
Determinante antigênico
Proteína
Açúcar
Bactéria
Epítopos
Natureza química dos imunógenos
• Proteínas
Podem ser proteínas puras, glicoproteínas ou 
lipoproteínas. Em geral, muito bons imunógenos.
• Polissacarídeos
Bons imunógenos.
• Ácidos Nucléicos
Pobremente imunogênicos. 
• Lipídios
Não-imunogênicos, embora eles possam ser haptenos.
Tipos de antígenos
• Antígenos T – independentes
Antígenos que podem estimular diretamente
as células B a produzirem anticorpos sem a
necessidade da célula T auxiliar.
Propriedades
• Estrutura polimérica:
Mesmo determinante antigênico repetido
muitas vezes.
• Ativação policlonal de células B
Muitos antígenos podem ativar clones de
células B específicos para outros antígenos
(ativação policlonal).
• Resistência a degradação
Antígenos T-independentes são geralmente
mais resistentes a degradação e assim eles
persistem por períodos de tempo mais
prolongados e continuam a estimular o sistema
imune.
Tipos de antígenos
• Antígenos T-dependentes
• Não estimulam diretamente a produção de
anticorpos sem a ajuda das células T.
• Proteínas são antígenos T-dependentes.
• Cópias de determinantes antigênicos muito
diferentes.
Tipos de antígenos
Antígeno - Origem
 Exógena: não-própria
 Parede celular de bactérias e fungos
▪ Antígeno “O” (lipopolissacarídeo – LPS)
 Flagelo de bactérias
▪ Flagelina (proteína)
 Capsídio de vírus
▪ Proteína p24 (HIV)
 Moléculas secretadas
▪ Toxina butolínica
▪ Venenos de cobra, escorpião, medicamentos
 Endógena: própria
 Grupos Sanguíneos;
▪ Antígenos A, B e RH.
 Histocompatibilidade;
▪ Glicoproteína em células nucleadas
▪ Major histocompatibility complex (MHC) ou 
Complexo principal de histocompatibilidade;
▪ Human Leucocyte Antigen (HLA).
 Moléculas secretadas
▪ Hormônios, citocinas, receptores de superfície;
▪ Neurotransmissores, miosina, “mielina”.
Antígeno - Origem
Propriedades e função dos 
anticorpos
Imunoglobulinas (Igs)
 Proteínas que se ligam de forma específica a moléculas 
conhecidas como antígenos
 Produzidos por células B e plasmócitos
 Se ligam e neutralizam patógenos, preparando-os para 
serem endocitados por fagócitos
 Todos os anticorpos possuem a mesma estrutura geral
 Estrutura
 4 cadeias polipeptídicas – Proteínas
▪ 2 “pesadas”, 2 “leves”
▪ Pesada – Heavy (H)
▪ Leve – Light (L)
▪ Constante (C); Variável (V)
 Fab
▪ Liga-se ao antígeno
 FC
▪ Liga-se a outros componentes do
sistema imunológico;
▪ Resposta contra o antígeno;
Anticorpos
 Estrutura
 Cadeias pesadas e leves possuem 
regiões variáveis e constantes;
 As regiões variáveis conferem a 
diversidade de reconhecimento;
 Sequência de aminoácidos!
 Conformação específica!
Anticorpos
 Estrutura
Anticorpos
Anticorpos
 Estrutura
 Resposta Policlonal
 Cada linfócito possui Igs
com domínio de ligação
(Fab) diferente um do de
outro;
 Linfócitos diferentes podem
reconhecer antígenos
diferentes de um mesmo
patógeno.
Anticorpos
Produção de anticorpos
Tipos de anticorpos
Policlonais
• Possuem vários clones, se originam de diferentes
linfócitos B, o que significa que reagem com
vários epítopos do antígeno.
Monoclonais
• Provém de somente um linfócito B, selecionado
artificialmente e replicado diversas vezes como
um clone. Assim, este anticorpo liga somente a
um epítopo de uma única forma.
 AFINIDADE
 Encaixe – Complementariedade
 “Montanhas” encontram os “vales”.
Interação Anticorpo - Antígeno
 AVIDEZ
 Força da ligação anticorpo-
antígeno;
 Afinidade;
 Valência das moléculas;
 Arranjo estrutural.
Interação Anticorpo - Antígeno
 ESPECIFICIDADE
 Refere-se a especificidade dos sítios
combinatórios de um anticorpo
 Quando o anticorpo reage apenas com
o antígeno A, e não com o antígeno
B, diz-se que ele é específico
 Quando alguns epítopos de um
antígeno C são também
reconhecidos, diz-se que ocorre uma
reatividade cruzada
 Ex.: Falso positivo para
leishmaniose em paciente
chagásico.
Interação Anticorpo - Antígeno
Determinantes antigênicos idênticos
• Trypanosoma cruzi x Leishmania spp
Reação cruzada
Amastigota PromastigotaPromastigota
 Classes ou Isótipos
 Diferenças na região constante
das cadeias pesadas diferenciam
as Ig
 Cada região Constante (C)
indica uma Classe de Ig
 5 Classes: IgA, IgD, IgE, IgG e
IgM
 A função efetora do anticorpo
depende do seu isótipo
Anticorpos
Anticorpos: classes e características
Classes
IgM
IgD
IgG
IgA
IgE
Cadeia leve
k ou l
k ou l
k ou l
k ou l
k ou l
Cadeia pesada
m
d
g
a
e
Distribuição tecidual
vascular
vascular
vascular
secreções
tecidos
Características
Expressão precoce
Receptor de antígenos 
(BCR)
Expressão tardia
Protetor de mucosas
Anti-parasitas e alergenos
IgM
IgD IgG IgA IgE
Isotipo
Cadeia 
Pesada
Concentração 
Soro (mg/ml)
Meia vida 
(dias) Funções
IgA
C
3,5 6
Imunidade de mucosas. 
Imunidade neonatal
passiva
IgD C Traços 3 Receptor de linfócito B naive
IgE C 0,05 2
Defesa contra parasitas 
helmintos, 
hipersensibilidade imediata
IgG C 13,5 25
Opsonização, ativação do 
complemento, citotoxicidade 
anticorpo dependente, imunidade 
neonatal, feedback negativo em 
linf. B
IgM C 1,5 5
Receptor de linfócito B naive, 
ativação do
complemento
Classes/Isotipos
Ação dos 
anticorpos
(Abbas, 2012).
Imunidade ativa e passiva
Para estudar
1) Diferencie antígeno e imunógeno,
imunogenicidade e antigenicidade.
2) Discuta a frase: “Todo imunógeno é um
antígeno. Nem todo antígeno é um imunógeno.”
3) O que são e quais são os Ag naturais? Qual a
importância de seu estudo e caracterização?4) Indique e explique os fatores que interferem
na imunogenicidade de um antígeno.