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IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 6 – - RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA Conteúdo Programático desta aula: 1- Diferenciar os receptores de antígenos dos linfócitos T e B; 2- Conhecer como as diferentes subpopulações de linfócitos T, reconhecem antígenos em classes distintas; 3- Estudar a estrutura das moléculas de MHC; 4- Aprender a codificação do complexo HLA; 5-Avaliar o desenvolvimento de linfócitos T. AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX (MHC)/COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE HLA – HUMAN LEUCOCYTE ANTIGEN H2 – COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE EM CAMUNDONGOS AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA Classe-I: Expressos em todas as células nucleadas. Classe-II : Expressos nas células apresentadoras de antígenos (células dendríticas, macrófagos e Linfócitos B) EXPRESSÃO DIFERENCIAL DOS ANTÍGENOS MHC AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA OS GENES DO MHC HUMANO AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA CROMOSSOMO 6 HUMANO (BRAÇO CURTO) OS GENES DO MHC HUMANO AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA ESTRUTURA DO MHC CLASSE I AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA ESTRUTURA DO MHC CLASSE I Duas cadeias polipeptídicas, uma longa cadeia α e uma curta cadeia β denominada β2 microglobulina Quatro regiões: Região ligante de peptídeos – uma fenda formada de domínios α1 e α2 da cadeia α Região “imunoglobulina-like” – altamente conservada domínio α3 – sítio de ligação nos linfócitos T CD8. Região transmembrânica– vários aminoácidos hidrofóbicos atravessando a membrana Região citoplasmática – contém sítios de fosforilação e ligação de elementos do citoesqueleto AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA ESTRUTURA DO MHC CLASSE II AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA ESTRUTURA DO MHC CLASSE II Duas cadeias polipeptídicas, α e β, de tamanhos iguais; Quatro regiões: Região ligante de peptídeos- uma fenda formada por domínios α1 e β1 das cadeias α e β chains – sítio de polimorfismos Região “imunoglobulina-like” – altamente conservada domínios α2 e β2 – β2 é o sítio ligante de CD4 nos linfócitos T. Região transmembrânica– fileira de aminoácidos hidrofóbicos atravessando a membrana; Região citoplasmática – contém sítios para fosforilação e ligação de elementos do citoesqueleto. AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA O papel da apresentação do Ag associado ao MHC no reconhecimento de micróbios pelas células T CD4+ e CD8+ AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA HLA e associação a doenças AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA RECEPTOR DE LINFÓCITOS B RECEPTOR DE LINFÓCITOS T AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA Moléculas reconhecidas pelos receptores de Ag Receptores de Ag dos linfócitos B (Ac ou BCR – B cell receptor): proteínas, polissacarídeos, lipídeos, ácidos nucléicos Receptores de Ag dos linfócitos T (TCR – T cell receptor): fragmentos de peptídeos apresentados em moléculas de MHC nas APC 1 em cada 105 linfócitos T pré-imunes é específico para qualquer Ag o diferentes micróbios são eliminados por respostas diferentes do sistema imune AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA Reconhecimento do Ag pelo linfócito B Reconhecimento de vários tipos de Ag Ag são reconhecidos na forma nativa DC foliculares: papel na apresentação de Ag pelo linfócito B AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA RECEPTOR DE CÉLULAS T AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA O heterodímero receptor de célula T compreende duas glicoproteínas transmembrana e as cadeias alfa e beta. Há dois domínios na parte externa de cada cadeia e estas se parecem com as regiões variáveis e constantes da imunoglobulina. Há cadeias de açúcares em cada domínio. Há uma pequena sequência semelhante à região de dobradiça que conecta os domínios tipo domínio de imunoglobulina à sequência transmembrana. Esta contém cisteínas que formam uma ponte dissulfeto. As estruturas helicoidais hidrofóbicas transmembrana são peculiares por conterem aminoácidos carregados positivamente (aminoácidos básicos). A cadeia alfa tem dois resíduos carregados positivamente enquanto a cadeia beta tem um. RECEPTOR DE CÉLULAS T AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA Pares de ligantes-receptores envolvidos na ativação da célula T AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA Reconhecimento de Ag pelos linfócitos T a maioria dos linfócitos T reconhece Ag peptídicos e somente na APC do próprio indivíduo: RESTRIÇÃO DO MHC AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA O receptor de antígenos de superfície de célula T compreende oito proteínas. a) Duas cadeias do receptor de célula T ligadas por pontes dissulfeto que formam um heterodímero. Estas reconhecem peptideos associados com moléculas de MHC. (b) Quatro cadeias coletivamente denominadas de CD3, que se associam com o dímero receptor de célula T e participam no seu transporte à superfície da célula. (c) complexo CD3 junto com as cadeias zeta, que formam um heterodímero, traduzem o sinal depois que o antígeno é ligado. COMPLEXO DE TCR E CD3 AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA O TCR está intimamente associado com um grupo de 5 proteínas coletivamente chamadas de complexo CD3. O complexo CD3 é composto de uma cadeia γ, uma δ, duas ε e 2ξ Todas as proteínas do complexo CD3 são invariantes e elas não contribuem para a especificidade. O complexo CD3 é necessário para a expressão na superfície celular do TCR durante o desenvolvimento da célula T. Além disso, o complexo CD3 traduz sinais de ativação para a célula após a interação do antígeno com o TCR. COMPLEXO DE TCR E CD3 AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA MATURAÇÃO DE LINFÓCITOS T - TIMO Após a seleção tímica - positiva e negativa, da apoptose das células cujo rearranjo do TCR foi improdutível, só sobrevivem duas subpopulações que são os linfócitos T helper e os T citotóxicos- imunidade Celular AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA A interação entre o TCR e moléculas de MHC não é muito forte. Moléculas acessórias são necessárias para ajudar a estabilizar a interação. As interações múltiplas do TCR com AgIMHC e as moléculas acessórias e coestimulatórias com seus ligantes têm sido denominadas de “sinapse imunológica SINAPSE IMUNOLÓGICA AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA RESUMINDO 1- Diferenciamos os receptores de antígenos dos linfócitos T e B; 2- Conhecemos como as diferente populações de linfócitos T, reconhecem antígenos em classesdistintas; 3- Estudamos a estrutura das moléculas de MHC; 4- Aprendemos a codificação do complexo HLA; 5-Avaliamos o desenvolvimento de linfócitos T. AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA) IMUNOLOGIA BÁSICA NA PRÓXIMA AULA ESTUDAREMOS “REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE: ASPECTOS GERAIS” OBRIGADO PELA ATENÇÃO! A Psicologia e sua importância nas relações humanas A Psicologia e sua importância nas relações humanas * A Psicologia e sua importância nas relações humanas
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