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RTC e MHC na Resposta Imune Adaptativa

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IMUNOLOGIA BÁSICA
AULA 6 – - RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA)
AULA 6: RTC E MHC - RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA (ESPECÍFICA)
IMUNOLOGIA BÁSICA
Conteúdo Programático desta aula:
1- Diferenciar os receptores de antígenos dos linfócitos T e B;
2- Conhecer como as diferentes subpopulações de linfócitos T, reconhecem antígenos em classes distintas;
3- Estudar a estrutura das moléculas de MHC;
4- Aprender a codificação do complexo HLA;
5-Avaliar o desenvolvimento de linfócitos T.
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MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX (MHC)/COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE
HLA – HUMAN LEUCOCYTE ANTIGEN
H2 – COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE EM CAMUNDONGOS
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Classe-I: Expressos em todas as células nucleadas.
Classe-II : Expressos nas células apresentadoras de antígenos (células dendríticas, macrófagos e Linfócitos B)
EXPRESSÃO DIFERENCIAL DOS ANTÍGENOS MHC
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OS GENES DO MHC HUMANO 
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CROMOSSOMO 6 HUMANO (BRAÇO CURTO)
OS GENES DO MHC HUMANO
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ESTRUTURA DO MHC CLASSE I
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ESTRUTURA DO MHC CLASSE I
Duas cadeias polipeptídicas, uma longa cadeia α e uma curta cadeia β denominada β2 microglobulina 
Quatro regiões:
Região ligante de peptídeos – uma fenda formada de domínios α1 e α2 da cadeia α 
Região “imunoglobulina-like” – altamente conservada domínio α3 – sítio de ligação nos linfócitos T CD8. 
Região transmembrânica– vários aminoácidos hidrofóbicos atravessando a membrana
Região citoplasmática – contém sítios de fosforilação e ligação de elementos do citoesqueleto
 
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ESTRUTURA DO MHC CLASSE II
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ESTRUTURA DO MHC CLASSE II
Duas cadeias polipeptídicas, α e β, de tamanhos iguais;
Quatro regiões:
Região ligante de peptídeos- uma fenda formada por domínios α1 e β1 das cadeias α e β chains – sítio de polimorfismos
Região “imunoglobulina-like” – altamente conservada domínios α2 e β2 – β2 é o sítio ligante de CD4 nos linfócitos T.
Região transmembrânica– fileira de aminoácidos hidrofóbicos atravessando a membrana;
Região citoplasmática – contém sítios para fosforilação e ligação de elementos do citoesqueleto.
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O papel da apresentação do Ag associado ao MHC no
reconhecimento de micróbios pelas células T CD4+ e CD8+
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HLA e associação a doenças
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RECEPTOR DE LINFÓCITOS B
RECEPTOR DE LINFÓCITOS T
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Moléculas reconhecidas pelos 
receptores de Ag
 Receptores de Ag dos linfócitos B (Ac ou BCR –
B cell receptor): proteínas, polissacarídeos, lipídeos,
ácidos nucléicos
 Receptores de Ag dos linfócitos T (TCR – T cell
receptor): fragmentos de peptídeos apresentados
em moléculas de MHC nas APC
 1 em cada 105 linfócitos T pré-imunes é específico
para qualquer Ag
o diferentes micróbios são eliminados por respostas
diferentes do sistema imune
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Reconhecimento do Ag pelo linfócito B
 Reconhecimento de vários tipos de Ag
 Ag são reconhecidos na forma nativa
 DC foliculares: papel na apresentação de Ag pelo
linfócito B
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RECEPTOR DE CÉLULAS T
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O heterodímero receptor de célula T compreende duas glicoproteínas transmembrana e as cadeias alfa e beta.
Há dois domínios na parte externa de cada cadeia e estas se parecem com as regiões variáveis e constantes da imunoglobulina. Há cadeias de açúcares em cada domínio.
Há uma pequena sequência semelhante à região de dobradiça que conecta
os domínios tipo domínio de imunoglobulina à sequência transmembrana. Esta contém cisteínas que formam uma ponte dissulfeto. As estruturas helicoidais hidrofóbicas transmembrana são peculiares por conterem aminoácidos carregados positivamente (aminoácidos básicos).
A cadeia alfa tem dois resíduos carregados positivamente enquanto a
cadeia beta tem um.
RECEPTOR DE CÉLULAS T
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Pares de ligantes-receptores envolvidos
na ativação da célula T
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Reconhecimento de Ag pelos linfócitos T
 a maioria dos linfócitos T reconhece Ag peptídicos e
somente na APC do próprio indivíduo:
RESTRIÇÃO DO MHC
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O receptor de antígenos de superfície de célula T compreende oito proteínas.
a) Duas cadeias do receptor de célula T ligadas por pontes dissulfeto que formam um heterodímero.
Estas reconhecem peptideos associados com moléculas de MHC.
(b) Quatro cadeias coletivamente denominadas de CD3, que se associam com o dímero receptor de célula T e participam no seu transporte à superfície da célula.
(c) complexo CD3 junto com as cadeias zeta, que formam um heterodímero, traduzem o sinal depois que o antígeno é ligado.
COMPLEXO DE TCR E CD3
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O TCR está intimamente associado com um grupo de 5 proteínas coletivamente chamadas de complexo CD3.
O complexo CD3 é composto de uma cadeia γ, uma δ, duas ε e 2ξ
Todas as proteínas do complexo CD3 são invariantes e elas não contribuem para a especificidade.
O complexo CD3 é necessário para a expressão na superfície celular do TCR durante o desenvolvimento da célula T.
Além disso, o complexo CD3 traduz sinais de ativação para a célula após a interação do antígeno com o TCR.
COMPLEXO DE TCR E CD3
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MATURAÇÃO DE LINFÓCITOS T - TIMO
Após a seleção tímica - positiva e negativa, da apoptose das células cujo rearranjo do TCR foi improdutível, só sobrevivem duas subpopulações que são os linfócitos T helper e os T citotóxicos- imunidade Celular
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A interação entre o TCR e moléculas de MHC não é muito forte. Moléculas acessórias são necessárias para ajudar a estabilizar a interação. 
As interações múltiplas do TCR com AgIMHC e as moléculas acessórias e coestimulatórias com seus ligantes têm sido denominadas de “sinapse imunológica
SINAPSE IMUNOLÓGICA
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RESUMINDO
1- Diferenciamos os receptores de antígenos dos linfócitos T e B;
2- Conhecemos como as diferente populações de linfócitos T, reconhecem antígenos em classesdistintas;
3- Estudamos a estrutura das moléculas de MHC;
4- Aprendemos a codificação do complexo HLA;
5-Avaliamos o desenvolvimento de linfócitos T.
 
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NA PRÓXIMA AULA ESTUDAREMOS “REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE: ASPECTOS GERAIS”
OBRIGADO PELA ATENÇÃO!
A Psicologia e sua importância nas relações humanas 
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