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TOXICOLOGIA APLICADA A FARMÁCIA 1a Questão (Ref.: 201402888842) Pontos: 0,1 / 0,1 Agricultor, 35 anos, procedente do interior do Estado de Goiás, mora sozinho, em uma casa cedida pelo patrão, e tem bom relacionamento familiar. Na época da tentativa de suicídio, namorava uma prima de 19 anos havia cerca de três anos. Seu tio não aceitava o namoro pelo fato de ele já ter um filho com outra mulher. Após discussão com o sogro fora expulso da casa deste e saíra transtornado e sem rumo. Disse ter parado em um bar e ingerido bebida alcoólica (cachaça) e em seguida ter-se dirigido ao local de trabalho e ingerido aproximadamente 10 ml de agrotóxico. No dia 17 de abril de 2016, às 23h30min, foi admitido na emergência do hospital por motivo de intoxicação por pesticida, após tentativa de suicídio. Qual antídoto a equipe de emergência usou nesse caso e qual órgão tem como principal atribuição coordenar a coleta, a compilação, a análise e a divulgação dos casos de intoxicação e envenenamento notificados como esse? Terra de fuller e Si-PNI Atropina e SINITOX Flumazenil e SINITOX Naloxona e Centro de controle de Intoxicações Azul de metileno e SISVAN 2a Questão (Ref.: 201403140135) Pontos: 0,1 / 0,1 A Dose letal média de uma substância expressa o grau de toxicidade aguda de substâncias químicas. Correspondem às doses que provavelmente matam 50% dos animais de um lote utilizados experimentalmente. Com base nas DL50 de várias substâncias, são estabelecidas classes toxicológicas de produtos químicos e farmacológicos, no entanto, para se dizer se uma substância é tóxica ou inócua para o ser humano, devemos também optar por critérios que avaliem se uma substância oferece Risco ou Perigo para um determinado sistema biológico, para um determinado indivíduo ou para a saúde pública. É dada a seguinte tabela: Nome comum DL50 - Via de administração Resposta tóxica Aspirina 200 mg/kg (oral/ratos) Desordens gástricas, confusão, estupor etc. Arsênico 15 mg/kg (oral/ratos) Irritação nos olhos, pele, trato respiratório e náuseas. Sal 3 g (oral/ratos) Irritação nos olhos e elevação da pressão arterial Vitamina A 2.000 mg/kg (oral/ratos) Convulsões e inconsciência Etanol 7.060 mg/kg (oral/ratos) Náuseas, vômitos e depressão do sistema nervoso Glicose 30 g/kg (oral/ratos) Distúrbios gastrointestinais, cegueira e prejuízo renal Quando se compra os compostos listados acima quais apresentam maior e menor toxicidade, respectivamente, a partir da análise da DL50? Vitamina A e Glicose Sal e Etanol Aspirina e Etanol Arsênico e Glicose Sal e Aspirina 3a Questão (Ref.: 201403033692) Pontos: 0,1 / 0,1 Em relação às bases conceituais da Toxicologia, assinale a afirmativa correta. A Toxicologia estabelece que a dose letal média (DL50) elevada de um agente químico é indício de alta toxicidade, portanto, insegura para o organismo. A Toxicologia estuda a relação entre o agente químico e a reação tóxica causada por este agente no organismo. A Toxicologia investiga aspectos legais decorrentes dos danos orgânicos causados por agentes biológicos. A Toxicologia estabelece que o antídoto é necessariamente provido de atividade biológica intrínseca. A Toxicologia não estuda possíveis interações tóxicas dos medicamentos com o organismo vivo. 4a Questão (Ref.: 201402822960) Pontos: 0,1 / 0,1 Inclui todos os processos envolvidos na relação entre a disponibilidade química e a concentração do fármaco nos diferente tecidos do organismo. Intervêm nesta fase a absorção, a distribuição, o armazenamento, a biotransformação e a excreção das substâncias químicas. As propriedades físico-químicas dos toxicantes determinam o grau de acesso aos órgãos-alvos, assim como a velocidade de sua eliminação do organismo. Toxicologia Toxicodinâmica Toxicidade idiossincrasia Toxicocinética 5a Questão (Ref.: 201403140141) Pontos: 0,1 / 0,1 A toxicologia é a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interações entre as substâncias ou produtos químicos com o organismo. Baseado nos seus conhecimentos acerca da toxicologia analise os seguintes itens: I - A via respiratória é muito importante para a toxicologia ocupacional, visto que muitas intoxicações ocupacionais são decorrentes da aspiração de substâncias contidas no ar. II - Dentre as principais proteínas transportadoras podemos destacar a albumina e glicoproteína ácida, entretanto, outras são importantes como a ferritina e transcortina. III - Reações idiossincráticas consistem em repostas anormais a certos agentes tóxicos geralmente provocadas por alterações genéticas. Ex: sensibilidade anormal por nitrito. IV - A Potenciação ocorre quando uma agente químico que não tem ação sobre um órgão, aumenta a ação de um outro agente sobre este órgão (0 + 1 = 10) Ex: isopropanol não é hepatotóxico e aumenta a hepatotoxicidade do CCl4 . V- São fatores que afetam a DL50: via de administração e espécie. As alternativas I, II, III, IV e V estão corretas; Apenas V está correta Apenas alternativas IV e V estão corretas; As alternativas I, II, III e IV estão incorretas; As alternativas I, III e V estão incorretas; 1a Questão (Ref.: 201402826476) Pontos: 0,1 / 0,1 Sobre parâmetros que devem ser considerados na avaliação do risco analise os seguintes itens: I - NOAEL: menor dose na qual são observados efeitos adversos; II - LOAEL: Maior dose administrada num estudo de toxicidade na qual não se observa nenhum efeito adverso; III - Endpoints: Efeitos críticos de relevância; IV - Threshold: limiar de toxicidade. II e III estão corretas; Todas as alternativas estão corretas; Apenas I está correta. I e II estão corretas; III e IV estão corretas; 2a Questão (Ref.: 201402229709) Pontos: 0,1 / 0,1 Fatores relacionados com a substância química são importantes no que se refere à Toxicocinética. Marque a opção verdadeira. Quando às substâncias tóxicas contém elementos na sua molécula que possibilitem pontes de hidrogênio com a água, tem-se uma diminuição da sua liposolubilidade e aumento das propriedades polares. Fatores endógenos como idade, estado nutricional e hormonal, não interferem nas atividades das enzimas envolvidas no metabolismo das substâncias tóxicas. A maioria das substâncias tóxicas são lipofílicas, essa particularidade dificulta o seu transporte na corrente sanguínea por proteínas plasmáticas. A maioria dos xenobióticos são ácidos fracos ou bases fracas. As membranas biológicas são permeáveis às formas ionizáveis da molécula do agente tóxico e relativamente impermeável às formas não- ionizáveis. Os mecanismos utilizados pelos agentes tóxicos para passarem através das membranas, na maioria das vezes, é por Transporte ativo com gasto de energia. 3a Questão (Ref.: 201402816698) Pontos: 0,1 / 0,1 Os complexos eventos envolvidos na intoxicação compreendem 4 fases. Sobre as fases da intoxicação julgue os seguintes itens. Fase Toxicodinâmica: compreende a interação entre as moléculas do toxicante e os sítios de ação, específicos ou não, dos órgãos e o aparecimento do desequilíbrio homeostático. Fase Toxicocinética: Inclui todos os processos envolvidos entre a absorção, distribuição, biotransformação e processo de eliminação do xenobiótico. Fase clínica: Fase em que são observados os sinais e sintomas mediante diagnóstico, caracterizando os efeitos nocivos provocados pela interação do toxicante com o organismo Fase de Exposição: É a fase em que as superfícies doorganismo entram em contato com o toxicante. Nesta fase torna-se importante considerar a dose ou concentração do xenobiótico, via de introdução, a frequência, duração e propriedades físico-químicas das substâncias. Fase Toxicodinâmica: Inclui todos os processos envolvidos entre a absorção, distribuição, biotransformação e processo de eliminação do xenobiótico. 4a Questão (Ref.: 201402809033) Pontos: 0,1 / 0,1 Determinação da capacidade dos agentes químicos para induzir alterações no material genético do núcleo das células, que são transmitidas durante a divisão celular : irritação Biotransformação Mutagenicidade Carcinogenicidade Teratogenicidade 5a Questão (Ref.: 201403116785) Pontos: 0,0 / 0,1 Os agentes tóxicos apresentam estruturas químicas das mais variadas e podem ser classificados utilizando-se critérios diferentes, conforme a finalidade de seu estudo. O entendimento do mecanismo molecular e bioquímico de agentes tóxicos bem como o local específico de sua ação é de suma importância para a aplicação de medidas preventivas e terapêuticas e os mecanismos gerais são variados. Sobre esse assunto é INCORRETO afirmar: Muitos solventes orgânicos produzem efeitos depressores no sistema nervoso central por alterarem a fluidez de membranas, em face de sua propriedade lipofílica, tornando-se mais densa e rígida e comprometendo vários processos que necessitam mudanças rápidas e reversíveis na estrutura da membrana. São exemplos de mecanismos toxicodinâmicos: Interferência na excitabilidade da membrana, complexação com biomoléculas e inibição da fosforilação oxidativa, Os receptores são elementos sensoriais no sistema de comunicações químicas que coordenam a função de todas as células no organismo. são constituídos por macromoléculas ou parte delas, situadas nas membranas celulares, no citoplasma ou no núcleo. Alguns compostos do tipo ácido ou base atuam indistintamente sobre qualquer órgão, causando irritação e corrosão nos tecidos em contato. Estruturas-alvo frequentemente são moléculas lipídicas que exercem importantes funções no organismo tais como enzimas, moléculas transportadoras e canais iônicos. 1a Questão (Ref.: 201402901820) Pontos: 0,1 / 0,1 O Brasil alcançou em 2009 o primeiro lugar no ranking mundial de consumo de agrotóxicos. Nesse contexto, as indústrias produtoras dos chamados ¿defensivos agrícolas¿ tiveram, segundo o Anuário do Agronegócio 2010 (GLOBO RURAL, 2010), uma receita líquida de cerca de 15 bilhões de reais. No sentido oposto o número de intoxicações aumenta e são relatados diariamente casos como o da seguinte matéria: Um menino de sete anos se intoxica após comer uma couve que estava contaminada com agrotóxicos, em uma fazenda de Porto dos Gaúchos, a 644 km de Cuiabá, onde morava com os avós. Após passar mal, a criança foi levada ao hospital em Tangará da Serra, a 242 km da capital. Diante de um suposto quadro de intoxicação com manifestações muscarínicas importantes por organofosforado, um farmacêutico poderia sugerir a seguinte abordagem terapêutica: Utilizar terapia única com a pralidoxima que, apesar de não ser efetiva sobre a colinesterase carbamila, é bastante eficaz sobre a colinesterase fosforada. Controlar a qualidade da ventilação pulmonar para preservar o fornecimento de oxigenação adequada e aplicar sulfato de atropina para estimular os receptores muscarínicos. Aplicar atropinização, sem a associação da pralidoxima, considerando que não há necessidade do reversor de colinesterase, pois se trata de uma inibiçãomnaturalmente reversível. Associar administração de sulfato de atropina, para diminuir a síndrome colinérgica, e pralidoxima, para promover a reversão do bloqueio da acetilcolinesterase Aplicar suporte ventilatório e uso de carvão ativado, para garantir a oxigenação necessária e diminuir a absorção intestinal do agente toxicante. 2a Questão (Ref.: 201402227569) Pontos: 0,1 / 0,1 O chumbo é um metal tóxico que pode resultar em graves quadros de intoxicação e pode ser estudado dentro das áreas de: I- Toxicologia ambiental II- Toxicologia medicamentos III- Toxicologia ocupacional IV- Toxicologia de alimentos Assinale a alternativa correta: Todas as assertivas estão corretas Apenas as assertivas I, III e IV estão corretas. Apenas a assertiva I está correta. Apenas as assertivas III e IV estão corretas. Apenas as assertivas I e III estão corretas. 3a Questão (Ref.: 201402229709) Pontos: 0,1 / 0,1 Fatores relacionados com a substância química são importantes no que se refere à Toxicocinética. Marque a opção verdadeira. Os mecanismos utilizados pelos agentes tóxicos para passarem através das membranas, na maioria das vezes, é por Transporte ativo com gasto de energia. Fatores endógenos como idade, estado nutricional e hormonal, não interferem nas atividades das enzimas envolvidas no metabolismo das substâncias tóxicas. A maioria das substâncias tóxicas são lipofílicas, essa particularidade dificulta o seu transporte na corrente sanguínea por proteínas plasmáticas. Quando às substâncias tóxicas contém elementos na sua molécula que possibilitem pontes de hidrogênio com a água, tem-se uma diminuição da sua liposolubilidade e aumento das propriedades polares. A maioria dos xenobióticos são ácidos fracos ou bases fracas. As membranas biológicas são permeáveis às formas ionizáveis da molécula do agente tóxico e relativamente impermeável às formas não- ionizáveis. 4a Questão (Ref.: 201402901786) Pontos: 0,1 / 0,1 Sobre os conceitos em toxicologia julgue os seguintes itens em Verdadeiro (V) ou Falso (F). Em seguida, assinale a alternativa que contém a sequência correta. ( ) Na fase toxicocinética ocorre a movimentação do agente tóxico no interior do organismo da seguinte forma: absorção, distribuição e acumulação, biotransformação e eliminação. ( ) A fase toxicodinâmica se caracteriza pela presença do agente tóxico ou seus produtos de biotransformação em sítios específicos. ( ) Quanto aos efeitos tóxicos específicos, pode-se citar os ácidos ou bases que atuam indistintamente sobre qualquer tecido, causando irritação e corrosão nos tecidos de contato; ( ) Quanto aos efeitos inespecíficos: são mais seletivos e causam injúrias em determinado(s) tecido(s), sem lesar outros. A suscetibilidade de determinado(s) tecido(s) deve-se à presença de moléculas nas quais o agente tóxico se liga. Essas moléculas-alvo exercem importantes funções no organismo e podem ser enzimas, moléculas transportadoras, canais iônicos, proteínas reguladoras, ácidos nucléicos, etc. V, V, V, V V, V, F, F V, F, F, V F, F, F, F F, F, V, V 5a Questão (Ref.: 201402901740) Pontos: 0,1 / 0,1 A maioria das intoxicações por chumbo é lenta e gradual devido à sua exposição e acúmulo frequentes. O chumbo é virtualmente onipresente no meio ambiente como resultado de sua ocorrência natural e sua utilização industrial. A ingesta diária média de um adulto é de 0.1 a 2 mg. Os casos de toxicidade resultam tanto da exposição ambiental quanto da industrial. Qual a doença profissional causada pelo chumbo? Hidrargiria Parestesia Saturnismo Hemoglobinuria Paroxicistica noturna Doença de Paget 1a Questão (Ref.: 201402227676) Pontos: 0,1 / 0,1 O ácido retinóico e derivados são agentes teratogênicos. Sobre os efeitos teratogênicos é INCORRETO afirmar: A resposta ao agente teratógeno é dependente do genótipo do embrião; A resposta ao agente teratógeno independe do estágio de desenvolvimento atingido pelo concepto; Substâncias mutagênicas normalmentesão teratogênicas; Os testes de teratogenicidade são realizados de modo a avaliar a fertilidade e o desempenho para a reprodução, além do potencial teratogênico. Os efeitos teratogênicos são dependentes da relação entre dose e efeito. 2a Questão (Ref.: 201403063617) Pontos: 0,1 / 0,1 O paracetamol é atualmente um dos analgésicos e antipiréticos mais utilizados. Porém o fácil acesso ao medicamento e o desconhecimento da população sobre seus efeitos nocivos tem aumentado o número de intoxicações por este fármaco. A administração do paracetamol em doses elevadas pode causar hepatotoxicidade. A principal via de metabolização do paracetamol é a ________________, na qual ocorre por três mecanismos metabólicos: glicuronização, sulfatação e oxidação. A via oxidativa produz um metabólito altamente tóxico o ____________________ que em condições terapêuticas se une ao glutadion formando conjugados de cisteína e ácido mercaptúrico. A alternativa que melhor completa as lacunas é: Renal e n-acetil-p-benzoquinonaimina; Hepática e ácido mercaptúrico; Renal e UDP- Glicuronídeo Hepática e Acetaminofem-cisteína; Hepática e n-acetil-p-benzoquinonaimina; 3a Questão (Ref.: 201402229728) Pontos: 0,1 / 0,1 Uma das síndromes observáveis no uso crônico do etanol, é a ............................................ Esta se caracteriza por confusão mental, ataxia e nistagmo, inicialmente. Pode evoluir para problemas de memória, muitas vezes irreversível e incapacitante, quadro demencial e apatia, degeneração cerebelar e consequentemente dano motor. Esta síndrome é desencadeada por................................................................ Psicose de Korsakoff; degeneração do sistema microssomal hepático Psicose de Korsakoff; diminuição ; diminuição dos níveis orgânicos de niacina Encefalopatia de Wernicke; bloqueio da enzima aldeído-desidrogenase. Encefalopatia de Wernicke; indução da enzima álcool-desidrogenase Psicose de Korsakoff; degeneração do sistema microssomal hepático Encefalopatia de Wernicke; diminuição dos níveis orgânicos de tiamina. 4a Questão (Ref.: 201402227599) Pontos: 0,1 / 0,1 O clorofórmio é um solvente com alto coeficiente de partição sangue/ar (=15) e que é muito utilizado como droga de abuso. Com relação a absorção pela via inalatória. Assinale a alternativa correta: No estado de equilíbrio, a passagem de gás do espaço alveolar para o sangue é diferente da quantidade de liberação do sangue para o espaço alveolar. Este solvente possui baixa solubilidade no sangue. A estimulação da corrente sanguínea e aumento da perfusão pulmonar favorecem a absorção deste solvente. O fator limitante para a absorção deste solvente é a respiração. O equilíbrio sangue/ ar é alcançado rapidamente. 5a Questão (Ref.: 201402816066) Pontos: 0,1 / 0,1 A avaliação de risco, embora seja abordada com diferentes enfoques por determinadas agências e governos, é composta por quatro etapas básicas: identificação do perigo; avaliação dose-efeito e dose-resposta; avaliação da exposição; e por fim, a caracterização do risco. Nesse contexto a avaliação do risco pode ser entendida como: Processo pelo qual o perigo, a exposição e o risco são determinados Probabilidade de ocorrência de efeito sob condições específicas de exposição Processo através do qual são avaliadas as opções políticas e selecionada a medida regulatória mais apropriada com base nos resultados da avaliação do risco e nos interesses sociais, econômicos e políticos Probabilidade de ocorrência de efeito sob condições específicas de exposição; Capacidade da substância para causar um efeito adverso
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