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ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS T 
 
Ativação do Linfócito T 
• Ocorre nos órgãos linfoides secundários, onde há 
presença de grande população de LT 
 
• Células APC maduras que reconheceram antígenos nos 
tecidos e os processaram migram para os nódulos 
linfóides 
 
• Processamento do antígeno pelas APC, apresentação por 
MHC Classe II e expressão de co-estimuladores 
 
• Atração das APC - quimiocinas 
Ativação do Linfócito T 
Ativação do Linfócito T 
• Reconhecimento do antígeno induz a: 
 
– Secreção de citocinas pelos LT 
– Proliferação de clones específicos 
– Expansão clonal 
– Diferenciação do LT virgem (LTh0) em LT de 
memória e efetores 
– Migração para o tecido infectado 
 
Ativação do Linfócito T 
• LT de memória: célula de vida longa e com 
grande expressão de co-estimuladores em sua 
superfície abundantes nos órgãos linfoides, 
pele e nas mucosas. 
• Efetoras – após ação, morte por apoptose – 
Regulação – cessa estimulação pela presença 
do antígeno 
 
Ativação do Linfócito T 
Sinais de Ativação do Linfócito T 
Reconhecimento do Antígeno 
• Primeiro sinal de ativação do linfócito T 
 
• Apresentação por APC (Cel. Dendrítica) para Linfócito T 
• Também recebem apresentação do Linf. B 
 
• Macrófagos – Parte dos mecanismos efetores da Resp. 
Imune Celular 
 
• Para o CD8 – qualquer célula nucleada e diplóide 
apresentando pelo MHC I 
 
Co-Estimulação 
• Segundo sinal para ativação do Linfócito T 
 
• Ausência de co-estimulação – anergia 
 
• CD28 do Linf. T combinado ao B71 (CD80) ou B72 (CD86) 
nas APCs 
 
• Expressão induzida pela ligação de PAMPs a PRRs, e IFN-
gama 
 
• CD40 ligante (Linf T) e CD40 da APC (Linf B princip) 
 
Co-Estimulação 
Co-Estimulação 
• CD28-B7 – sinal de sobrevivência 
 
• Proliferação, aumento de atividade metabólica 
 
• ICOS (CD278) – envolvido na interação com Linf. 
B. – sinal crítico de ativação para LB em centros 
germinais 
 
• CTLA4 e PD1 – inibidores - tolerância 
Co-Estimulação 
Co-Estimulação 
Respostas do Linfócito T 
• Expressão de: 
• CD69 – sua expressão regula a saída dos linfócitos dos 
órgãos linfoides 
 
• CD25 – sua expressão permite a resposta à IL2 
 
• Ligante de CD40 – para ativação de LB 
 
• CTLA-4 
 
• Moléculas de adesão e quimiocinas 
 
Respostas do Linfócito T 
Respostas do Linfócito T 
Respostas de Linfócitos T 
• Secreção de IL2 e expressão do receptor de IL2 
 
• Crescimento, sobrevivência e diferenciação 
 
• Produzida pelos LT CD4+ rapidamente 
 
• Aumenta produção de citocinas diferenciadoras (IL-4, IFN-g) 
 
• Responsável pelo funcionamento de T reguladoras (exógena) 
 
• Expansão clonal – de 1 em 106 a 1 em 1000 a 100 
Respostas de Linfócitos T 
Respostas de Linfócitos T 
Diferenciação de LT CD4+ 
• Três subtipos de TCD4+ efetoras: Th1, Th2 e Th17 
 
• A diferença entre eles – citocinas que induzem sua 
diferenciação, os fatores de transcrição expressados e 
as citocinas finais produzidas 
 
• Th1 – IFN-gama 
 
• Th2 – IL4, IL5, e IL13 
 
• Th17 – IL-17 e IL-22 
Diferenciação de LT CD4+ 
Polarização das LT CD4+ efetoras 
• DEPENDENTE DO AMBIENTE DE CITOCINAS NO 
MOMENTO DA ATIVAÇÃO PELAS APCs, NK, PMN!!! 
 
• O que vai levar a uma expressão diferencial de 
citocinas por essas APCs? O reconhecimento dos 
PAMPs! 
 
• Possivelmente – subpopulações de Cel. Dendríticas 
podem ativar diferencialmente os LT! 
 
• Possível influência genética 
 
Polarização das LT CD4+ efetoras 
Polarização das LT CD4+ efetoras 
Th1 
• Induzida por IL-12 e IFN-gama produzidos por células 
dendríticas, macrófagos e NK. 
 
• Bactérias intracelulares, vírus, adjuvantes, protozoários 
intracelulares... 
 
• IL-12, IL-18, Interferons Tipo I das cél. Dendríticas, IFN-
gama das NK 
 
• CD4+ Th1 produzem primariamente IFN-gama 
 
• Inibe Th2 e Th17! 
Polarização das LT CD4+ efetoras 
Th1 
Polarização das LT CD4+ efetoras 
Th2 
• Estimulada por IL-4 em resposta a helmintos e 
alérgenos, por estimulação crônica de LT e 
sem uma resposta imune inata forte 
 
• IL-4 produzida por mastócitos, basófilos, 
eosinófilos; ausência de IL-12 associada a uma 
produção tímida de IL-4 no início da ativação. 
 
• Principais citocnas produzidas: IL4, IL5, IL13 
Polarização das LT CD4+ efetoras 
Th2 
Polarização das LT CD4+ efetoras 
Th17 
• Estimulada por citocinasIL-6, IL-1 e IL-23 
produzidas em resposta a alguma bactérias e 
fungos. 
 
• Função do TGF-beta? 
 
• Funções: muito encontradas nas mucosas 
 
• Inflamação, ativação de atividades imunes de 
mucosas 
Polarização das LT CD4+ efetoras 
Th17 
Diferenciação de LT CD8+ 
• Primeiro sinal – reconhecimento de antígeno 
apresentado por MHC Classe I 
 
• Segundo sinal: difere de CD4+ - dado pelos próprios 
CD4 +! 
 
• Importante – apresentação cruzada! 
 
• Aquisição de competência funcional – grânulos 
citoplasmáticos contendo granzimas e perforinas! E 
secreção de citocinas (IFN-g) 
Diferenciação de LT CD8+ 
Desenvolvimento de Memória em LT 
• Podem se desenvolver a partir da ativação e diferenciação dos LT 
virgens, ou de diferenciação de efetoras 
 
• Como acontece essa diferenciação? Não se sabe ao certo! 
 
• Sobrevivência por longo tempo mesmo sem estimulação pelo 
antígeno e rápida resposta aos antígenos – presença de muitos co-
estimuladores e receptores de membrana, menor dependência de 
co-estimulação 
 
• Baixo nível de proliferação – autorenovação 
 
• Citocinas – IL-7 para manutenção, IL15 para CD8+ 
 
• Acessibilidade dos loci para citocinas 
Desenvolvimento de Memória em LT