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Mecanismo de ação e resistência dos antimicrobianos Profª. Me. Juliana Munduruca Disciplina: Microbiologia Propriedades dos antimicrobianos • Para que o antimicrobiano exerça sua atividade, primeiramente deverá: • atingir concentração ideal no local da infecção; • ser capaz de atravessar, de forma passiva ou ativa, a parede celular; • apresentar afinidade pelo sítio de ligação no interior da bactéria; • permanecer tempo suficiente para exercer seu efeito inibitório. • Algumas características influenciam na escolha e na posologia do fármaco, em caso de antibioticoterapia, como a(o): • toxicidade seletiva; • espectro de ação; • antagonismo x sinergismo; • concentração bactericida mínima; • concentração inibitória mínima. Princípios de uso de antimicrobianos • Conhecer a farmacocinética e a farmacodinâmica do antimicrobiano, doses, espectro de ação, efeitos colaterais e interação medicamentosa. • Caso seja possível, realizar antibiograma, ou dirigir a terapêutica para bactérias que costumam causar a infecção. • Conhecer fatores que influenciam na escolha e posologia do antimicrobiano, como: idade, peso, função renal e hepática, grau da infecção, etc. • Febre, isoladamente, sem outras evidências de infecção, não é indicação para antibioticoterapia. Antimicrobianos não são antipiréticos. • O uso de antibioticoterapia combinada deve ser restrita, principalmente, a infecções poli microbianas e em infecções graves. Princípios de uso de antimicrobianos • Algumas condições podem impossibilitar a ação do antimicrobiano. • A eficácia da antibioticoterapia evidencia-se em 72 horas, podendo apresentar regressão gradual da infecção. Caso não ocorra, deve-se considerar: • o agente etiológico não é aquele para o qual se direcionou a terapêutica; • quadros de vômitos e diarreias próximos à administração do antimicrobiano; • existe resistência bacteriana ao antimicrobiano; • o antimicrobiano é incapaz de penetrar no tecido-alvo da infecção; • presença de alguma corpo estranho no local; • a origem da febre não é bacteriana. Amplo e estreito espectro • Os antimicrobianos de amplo espectro atuam indiscriminadamente sobre as bactérias (Gram positivas e negativas) enquanto os de estreito espectro atuam somente sobre Gram positivos ou Gram negativos. Amplo espectro Gram -EGram + Estreito espectro Gram -OUGram + Concentrações e posologia • Toda prescrição de antibiótico precisa levar em consideração o agente etiológico, o tipo e o porte da infecção, para que sejam estabelecidas as concentrações bactericidas mínimas (CBM) ou a concentração inibitória mínima (CIM). • Pular uma dose ou abandonar o tratamento, quebra os valores de CBM ou CIM. CONCENTRAÇÃO BACTERICIDA MÍNIMA (CBM) CONCENTRAÇÃO INIBITÓRIA MÍNIMA (CIM) Quantidade de antibiótico necessário para inibir o crescimento bacteriano. Quantidade de antibiótico necessário para matar as bactérias de uma infecção ou meio de cultura. Antagonismo x sinergismo • A combinação de antibióticos que pode ser prescrita. Quando a ação de dois fármacos juntos for superior ao resultado isolado, apresenta-se um sinergismo. Porém, caso não se conheça a farmacocinética e farmacodinâmica dos medicamentos, é possível associar dois fármacos e ocorrer antagonismo, apresentando ação terapêutica inferior ao uso isolado de cada um dos antibióticos. Principais antimicrobianos • Os antibióticos e quimioterápicos de ação antibacteriana são classificados em grupos, de acordo com a característica química do composto. • Exemplos de classes de antibióticos: • Betalactâmicos • Macrolídeos • Tetraciclinas • Sulfonamidas • Quinolonas • Glicopeptídeos • Aminoglicosídeos • Anfenicois • Polimixinas • Rifamicinas Mecanismos de ação dos antimicrobianos Cada grupo de antimicrobiano age inibindo ou alterando funções bacterianas. Parede celular • São bactericidas, agem inibindo a síntese de parede celular bacteriana. • Exemplos: • Betalactâmicos • Penicilina: estreito espectro, age sobre Gram + • Cefalosporina: estreito espectro, age sobre Gram + • Carbapenens: amplo espectro • Monobactâmicos: estreito espectro, age sobre Gram – aeróbios • Glicopeptídeo • Vancomicina: estreito espectro, age sobre Gram + e afeta a membrana plasmática. Betalactâmicos Outras classes de antimicrobianos Outras classes de antimicrobianos amplo espectro Gram - aeróbio Teste de sensibilidade a antibióticos (TSA) (Antibiograma) • Em algumas infecções há a necessidade de avaliar a sensibilidade das bactérias causadoras de uma infecção. • No TSA são usados discos de antibióticos, em placas contendo cultura bacteriana em meio líquido. Quanto maior o halo formado, maior a sensibilidade da bactéria ao antibiótico. Teste rápido para detectar StrepA Mecanismos de resistência aos antimicrobianos • Aspectos genéticos • Resistência natural ou intrínseca • Mutação; • Transferência horizontal de genes. Mecanismos de resistência aos antimicrobianos
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