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FISIOTERAPIA / FATERN MICROBIOLOGIA E IMUNOLOGIA MEDIADORES QUÍMICOS Profª Esp. Adriana Mota B. de Melo motaadriana2009@gmail.com ESTÁCIO-FATERN FISIOTERAPIA / FATERN IVAN ROITT & ARTHUR RABSON. Imunologia Básica. Ed. Guanabara Koogan, 2003. JANEWAY, C. A., TRAVERS, P.; WALPORT, M. Imunobiologia: O Sistema Imunológico na Saúde e na Doença. Artmed 6 ed. 2007. MURRAY; PATRICK R. Microbiologia médica 4. ed.. Guanabara Koogan 2004. TRABULSI, L.; ALTERTHUM, F. (ed.). Microbiologia. 4. ed. São Paulo: Atheneu, 2004 http://estacio.bvirtual.com.br Bibliografia Sugerida Migração Celular e Inflamação Inflamação * resposta que atrai leucócitos e moléculas plasmáticas para os locais de infecção ou dano tecidual. FISIOTERAPIA / FATERN FISIOTERAPIA / FATERN Principais Efeitos: * ↑ da permeabilidade vascular para moléculas séricas grandes; * Favorecimento da migração leucocitária pelo endotélio vascular local e para o local da infamação; * ↑ do suprimento sanguínea; FISIOTERAPIA / FATERN Migração Celular * processo complexo que depende das populações celulares envolvidas, seu estado de ativação e de como ocorreu a interação das células com o endotélio nos diferentes leitos vascularizados do organismo. FISIOTERAPIA / FATERN A migração celular e o processo inflamação dividem-se em dois mecanismos: * Fagocitose ???? * Mediadores Químicos ??? Originam-se do plasma ou células, ligam-se a receptores específicos nas células-alvo e podem estimular a liberação de outros mediadores. FISIOTERAPIA / FATERN Tipos de Mediadores Químicos 1 – Citocinas: * proteínas mensageiras; * proporcionam uma rede de controle das respostas imunes inatas e especificas, incluindo a inflamação, a defesa contra as infecções virais, a proliferação de clones específicos de células T e B e controle de suas funções; * receptores de citocinas são glicoproteinas de membrana; * Quando uma célula possui receptor “promiscuo”, ou seja, que se liga a diversos tipos de citocinas, isso poderá aumentar o processo inflamatório, pois aumenta a produção de citocinas FISIOTERAPIA / FATERN CITOCINAS FONTE FUNÇÃO EFETORA IL-1 Macrófagos, Fibroblastos Proliferação de células B e T ativadas, indução de moléculas de adesão para neutrófilos e células endoteliais, indução de febre; IL-2 Linfócito T Crescimento de células T e B ativadas, ativação de células NK IL-3 T, Mastócitos (MC) Crescimento e diferenciação de precursores hematopoéticos e crescimento de mastócitos. IL-4 T CD4, MC Proliferação de células B e T ativadas IL-5 T CD4, MC Proliferação de células B ativadas, produção de IgM e IgA, proliferação de eosinófilos IL-6 T CD4, Macrófagos, MC e fibroblastos. Crescimento e proliferação de células efetoras B e T e precursores hematopoéticos IL-7 Células da medula óssea Proliferação das células pré-B, células T CD4 e CD8 e células T maduras ativadas IL-8 Monócitos Quimiotaxia e ativação de neutrófilos IL-9 T Crescimento e proliferação de células T IL-10 T CD4, B e Macrófagos. Inibe secreção de IFNγ, inibe a inflamação IL-11 Células da medula óssea Indução de proteínas de fase aguda IL-12 Monócitos e Macrófagos Indução de Ta1 IL-13 T Proliferação e diferenciação de células B IL-16 T CD8, CD4 Quimiotaxia de células T CD4 e eosinófilos FISIOTERAPIA / FATERN CITOCINAS FONTES FUNÇÃO EFETORA CSF T, Macrófagos, mastócitos, endotélio, fibroblastos e epitélio Crescimento de granulócitos e colônias de macrófagos, Ativa o macrófago, eosinófilos e neutrófilos FNT ou TNF Macrófagos e T Citotoxicidade para tumores, caquexia, atividade antiviral e antiparasitária, ativação de células fagocíticas, IFNα IFNβ Leucócitos Fibroblastos Antiviral, IFNγ T Antiviral, ativação dos macrófagos, diferenciação de células T citotóxicos Quimiocinas IL-8 Macrófagos e T Quimiotático para neutrófilos e células T FISIOTERAPIA / FATERN 2 – Histamina • Origem: basófilos, plaquetas e mastócitos. Liberada na fase imediata ou inicial da inflamação. • Função: vasodilatação e aumento da permeabilidade. FISIOTERAPIA / FATERN 3 - Serotonina (neurotransmissor) • Origem: pré-formadas pelas plaquetas e mastócitos • Função: aumento da permeabilidade FISIOTERAPIA / FATERN 4 – Bradicinina • Origem: plaquetas. • Função: aumento da permeabilidade vascular, contração do músculo liso e vasodilatação. 5 - Sistema de Complemento C3a e C5a = Anafilotoxina • Origem: C3a = complemento C3 é ativado por LPS (membrana externa das bacterias); C5a = complemento C5 é ativado a partir do C3a. FISIOTERAPIA / FATERN • Função: C3a e C5a * degranulação de mastócito * contração da musculatura lisa * estimula a liberação de histamina * quimiotaxia de leucócitos. * adesão leucocitária * opsonização * estímulos dos metabólicos do ácido araquidônico. FISIOTERAPIA / FATERN 6 - Óxido Nítrico (NO) → enzima NO – sintetase • Origem: gás produzido por células endoteliais e macrófagos e num estimulo inflamatório é induzido a sua liberação. • Função: provoca a vasodilatação, degradação de microrganismo. FISIOTERAPIA / FATERN 7 - Metabólitos do Ácido Araquidônico Agente Quimiotático (bactéria ou citocinas) ↓ liga-se ao receptor de membrana ↓ ativando a proteína G (sinaliza) ↓ ativa a fosfolipase C (enzima) ↓ Hidrolise do fosfolipídio de membrana (PIP2) ↓ Sofre 3 Reações (uma das) ↓ ativa a fosfolipase A2 ↓ Converte o fosfolipídio em Acido Araquidônico ↓ ↓ ↓ Lipoxigenase Cicloxigenase ↓ ↓ Leucotrieno Prostaglandina * quimiotaxia de neutrofilos * Vasodilatação * aumento da permeabilidade * contração da musculatura lisa Prostaciclina * bronco espasmo * vasodilatação * vasoconstrição * inibi agregação plaquetaria. Tromboxano * vasoconstrição * agregação plaquetaria. FISIOTERAPIA / FATERN Complementação: * Prostaglandina ( PG): ► PGI2 = causa vasodilatação e potencializa a formação de edema; ►PGE 2 = envolvida na patogenia de febre e dor; ► PGD 2 = principal produto da via cicloxigenase nos mastócitos, promove a vasodilatação local e permeabilidade vascular. FISIOTERAPIA / FATERN * Tromboxano(TXA) ► TXA = agrega plaqueta e vasoconstritor. 8 - Adenosina * Origem: Liberado pela degranulação dos mastócitos e pode se ligar a receptores de superfície de muitos tipos celulares. * Função: broncoconstrição, estimula na secreção de fluidos intestinais. FISIOTERAPIA / FATERN 9 – Fibrinopeptídeos e produtos de clivagem da fibrina. * Origem: Sistema de Coagulação * Função: Aumento da permeabilidade capilar, quimiotaxia de neutrófilos e macrófagos. FISIOTERAPIA / FATERN
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