EIXO HIPOTALAMO HIPOFISE

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Fisiologia Endócrina
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Comunicação Celular
Neurotransmissão
Transmissão Endócrina
Transmissão Autócrina
Transmissão Parácrina
 
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Tipos de Hormônios
Peptídeos e Proteínas (Insulina, glucagon)
Esteróides (Cortisol, estrogênio, testosterona)
Derivados da tirosina ( tiroxina, epinefrina)
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 Hormônios
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Eixo Hipotálamo-hipófise
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From the XIX century wax collection of human brains at the Museum of the Department of Human Anatomy of the Unversity of Bologna, Italy
Yen & Jaffe, 1986; Reproductive Endocrinology, Fig. 2-15
A Hipófise
hipófise anterior
hipófise posterior
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SISTEMA PORTA HIPOTALÂMICO-HIPOFISÁRIO
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A HIPÓFISE E SUAS RELAÇÕES COM O HIPOTÁLAMO 
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Hormônios da adenohipófise:
Hormônio folículo-estimulante (FSH)
Hormônio luteinizante (LH)
Hormônio tireo-estimulante (TSH)
Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)
Prolactina (PRL)
Hormônio do crescimento (GH)
Hormônios hipotalâmicos:
Hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH)
Hormônio liberador de tireotrofina (TRH)
Hormônio liberador de corticotrofina (CRH)
Hormônio liberador de Prolactina (TRH)
Hormônio inibidor de Prolactina (Dopamina)
Hormônio liberador de GH (GHRH)
Hormônio inibidor de GH (Somatostatina)
 
HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS
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Hormônios da adenohipófise:
Hormônio folículo-estimulante (FSH)
Hormônio luteinizante (LH)
Hormônio tireo-estimulante (TSH)
Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)
Prolactina (PRL)
Hormônio do crescimento (GH)
Adeno-hipófise (hipófise anterior)
 
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HORMÔNIOS DA ADENOHIPÓFISE E SEUS ÓRGÃOS-ALVO
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Hipotálamo-Hipófise-Órgão Alvo
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MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL: 
Regulação por retroalimentação (feedback) 
negativa e positiva 
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HORMÔNIOS DA NEUROHIPÓFISE
(Hormônio antidiurético ou vasopressina)
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Neuro-hipófise/ Hipófise posterior: ADH e ocitocina
 
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ADH/vasopressina e Osmolaridade plasmática
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sem ADH
com ADH
HORMÔNIOS DA NEUROHIPÓFISE
Ação no néfron distal (TCD e ducto coletor): reabsorção de água (inserção de aquaporinas)
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Ocitocina: parto e lactação (ejeção láctea)
Na ejeção do leite (ou galactocinese), assim como nas demais espécies de mamíferos, em humanos a ocitocina é fundamental para a ocorrência da lactação.
modificado de Despopoulos, 1999
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HORMÔNIOS DA NEUROHIPÓFISE
Mecanismo de secreção de OCITOCINA durante a lactação
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Hormônios da Adeno-hipófise:
Prolactina (PRL)
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Reflexo neuroendócrino da galactogênese e ejeção láctea
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Regulação neuroendócrina da lactação
Reflexo neuroendócrino causado pela sucção no mamilo, levando à secreção de Ocitocina e Prolactina. Por sua vez, estes hormônios induzem a ejeção do leite (galactocinese) e a produção contínua do leite (galactopoiese). A PRL também induz amenorréia lactacional. 
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Hormônios da Adeno-hipófise: Hormônio do crescimento (GH)
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Hormônio do crescimento
(Somatotrofina)
Crescimento: herança genética, função endócrina, e fatores ambientais (nutrição)
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Somatotrofos: produção de GH, armazenado em grânulos secretórios 
Hormônio do crescimento
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O GH não atua diretamente na célula-alvo
Estimula o fígado a produzir uma substância mitogênica: somatomedina
 Atualmente é chamada de: Fator de crescimento semelhante à insulina (IGF)
 GH: produz alongamento dos ossos (estimula divisão e maturação dos condrócitos nas placas epifisárias, fornecendo mais cartilagem para a formação dos ossos)
Hormônio do crescimento
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Hormônio da adenohipófise:
Hormônio do crescimento (GH)
HORMÔNIOS REGULADORES HIPOTALÂMICOS
 
Hormônios hipotalâmicos:
Hormônio liberador de GH (GHRH)
Hormônio inibidor de GH (Somatostatina ou GHIH)
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O GH estimula a produção de fatores de crescimento semelhantes à Insulina (IGFs) em diversos órgãos, em especial no fígado. GH e IGF1 medeiam os efeitos do próprio GH modificando a secreção de GH por retroalimentação negativa
somatostatina
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Feedback/Retroalimentação negativa
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Feedback/Retroalimentação negativa
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As ações fisiológicas do GH/IGF-I
Ações biológicas do GH. Os efeitos no crescimento linear, tamanho do órgao e massa magra são mediados parcialmente por IGFs/somatomedinas (fator de crescimento similar a insulina) produzidos no fígado e nos tecidos-alvo do GH. 
IGFBP, Insulin-like growth factor-binding protein.
Contra regulador da insulina 
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Gigantismo: excesso de GH na infância, tumor benigno na hipófise
 
ALTERAÇÕES DA SECREÇÃO DE GH NA INFÂNCIA.
Robert P. Wadlow ao lado do irmão
Aos 20 anos, ao lado da mãe.
Nanismo: falta ou deficiência na infância
Essas meninas são irmãs. A menina à esquerda tem déficit na produção de GH. Ela tem 18cm a menos que sua irmã, apesar de ser um ano e meio mais velha. 
http://www.altonweb.com/history/wadlow/ 
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Acromegalia: excesso de secreção de GH após a puberdade. 
Repare na estrutura óssea da face e das mãos 
ALTERAÇÕES NA SECREÇÃO DE GH NA VIDA ADULTA
Face típica da acromegalia. Evolução ao longo de 2 décadas.
http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo5e/neuroendoframe5e.htm 
No adulto, as placas epifisárias já se fecharam, havendo espessamento, deformação óssea e crescimento de outros órgãos
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IGF-I como promotor do crescimento 
Pigmeus da África: GH alto no sangue, mas IGF-I baixo
Tratamento de crianças com baixa estatura: GH 
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Kwashiorkor
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Hormônios da Adeno-hipófise:
ACTH 
(Hormônio adrenocorticotrófico)
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Glândula supra-renal (adrenal)
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Córtex adrenal: Hormônios esteróides
 Zona glomerulosa: mineralocorticóides (aldosterona) – Na+ e K+
 Zona fasciculada: glicocorticóides (cortisol) - metabolismo
 Zona reticulada: andrógenos (DHEA)
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Hormônios esteróides: atividade enzimática específica
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MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL
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Cortisol
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Fatores reguladores da secreção de CRH
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Feedback negativo
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Efeitos biológicos do cortisol
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Efeitos do cortisol sobre a resposta inflamatória
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Hipersecreção de cortisol e níveis plasmáticos
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Síndrome de Cushing: hipercortisolismo
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face em cara de lua cheia, obesidade de distribuição predominantemente abdominal, fraqueza muscular, osteoporose, pele fina com presença de estrias. 
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Hiperplasia adrenal congênita
Defeito enzimático na via esteroidogênica do córtex adrenal
Forma comum: deficiência da 21 α-hidroxilase
Produção inadequada de GC e mineralocorticóides
Alta secreção de ACTH (ausência de feedback negativo)
Produção excessiva de precursores esteróides dos andrógenos
Aumento da produção de andrógenos e baixa produção de cortisol e aldosterona.
Em meninos: virilização, hipotensão, desidratação e hipoglicema.
Em meninas: genitália ambígua ao nascimento
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Aldosterona
Fatores regulatórios: SRAA (sistema renina-angiotensina-aldosterona), K+ (altas concentrações) e ACTH
Ações: 
1. aumento da reabsorção tubular de Na+/ expansão do volume extracelular/ aumento da PA
2. Aumento da excreção de K+
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Hiperaldosteronismo
 Tumor da glândula adrenal ou Hiperatividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona
 Aumento na produção de aldosterona
Ocorre expansão do volume circulante, hipertensão e hipocalemia
 Espironolactona: bloqueia ação renal da aldosterona, tratamento de hipertensão
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Hormônios da Adenohipófise:
TSH 
(Hormônio tireotrófico)
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Glândula Tireóide
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Hormônios Tireoideanos
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Hormônios Tireoideanos
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Hormônios Tireoideanos: regulação
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Hormônios Tireoideanos: efeitos biológicos
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Bócio: deficiência de Iodo
Bócio endêmico (aumento do volume da tireóide): hipotireoidismo
Estratégia de Saúde Pública: iodetação do sal de cozinha
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HT e Sistema Nervoso
 T3 no período embrionário: multiplicação celular, sinaptogênese, mielinização neuronal
 Deficiência da produção de HT pelo feto: cretinismo (retardamento mental)
 Teste do pezinho: dosagem de TSH no sangue. TSH elevado (hipotireodismo congênito)
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HT e Metabolismo
 Hipotireoidismo: redução da concentração de HT na circulação, intolerância ao frio, vasoconstrição periférica, ressecamento da pele, enfraquecimento de cabelo e unhas.
 Hipertireoidismo: aumento da calorigênese, vasodilatação periférica, cútis avermelhada e umedecida, unhas mais fortes.
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Glândula Paratireóide
Paratireóides: paratormônio (PTH)
Regulação do metabolismo de cálcio
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Cálcio
Baixos níveis plasmáticos de cálcio (hipocalcemia): age sobre a paratireóide, estimulando a liberação do paratormônio
Ações do PTH:
 age na vilosidade intestinal (aumentando a absorção de cálcio),
 rins (maior reabsorção de cálcio e maior excreção de fósforo), 
ossos (maior reabsorção de fósforo e cálcio).
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PTH: hipercalcemiante
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Hormônios da Adenohipófise:
FSH e LH
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No adulto, as placas epifisárias já se fecharam, havendo espessamento, deformação óssea e crescimento de outros órgãos
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