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Hepatomegalia e Esplenomegalia Dahir Ramos de Andrade Júnior 6 Hepatomegalia, 293 Causas de hepatomegalia, 295 Congestão venosa, 295 Obstrução do colédoco/vias biliares, 296 Acúmulo de células inflamatórias (desvio inflamatório), 298 Acúmulo de substâncias nos hepatócitos/fígado, 301 Ação de substâncias tóxicas, 303 Neoplasias, 304 Outras causas, 306 Esplenomegalia, 306 Funções do baço, 307 Causas de esplenomegalia, 308 Infiltração celular, 313 Miscelânea, 314 Considerações finais, 314 Referências bibliográficas, 314 SUMÁRIO É interessante observar que o fígado normal man- tém uma massa que é determinada pelas necessidades do hospedeiro. Dessa forma, quando o órgão é seccio- nado em uma cirurgia, ocorre regeneração completa, com recomposição do tamanho original, em cerca de 6 semanas. Nas cirurgias de hepatectomia, vários fatores são liberados localmente para induzir a multiplicação celular. Dentre esses, destacam-se: fator de crescimento do hepatócito (HGF), fator de crescimento epidermal Hepatomegalia Segundo os conhecimentos atuais, o fígado de um homem adulto com 70 kg possui cerca de 250 bilhões de hepatócitos que respondem por 80% do volume do ór- gão. Esses números ressaltam a importância do volume individual dos hepatócitos no tamanho do fígado como um todo. Os hepatócitos são as maiores células do fígado, com diâmetro de 20 a 30 mcm, e somam 65% do total das células do órgão. Em segundo lugar estão as células de Kupffer, que respondem por 15% do total. Os 20% res- tantes são distribuídos entre as demais células: endote- liais, canais biliares, estreladas, fibroblastos etc. A hepatimetria normal detectada pelo exame clíni- co atinge de 10 a 12 cm no homem e de 8 a 11 cm na mulher. O peso médio do fígado chega a 1.800 g no sexo masculino e 1.400 g no sexo feminino. A hepa - tomegalia pode ser classificada como leve (hepati me - tria de 13 a 16 cm), moderada (16 a 19 cm) ou maciça (acima de 19 cm). ESTE CAPÍTULO CONTÉM: ! Figura 1. Visão do posicionamento da hepatomegalia em relação ao abdome e ao tórax. ! Figura 1. Fonte: http://www.jornallivre.com.br/154686/o-que-e- hepatomegalia.html. Fígado normal Hepatomegalia CLÍNICA MÉDICA ! SINAIS E SINTOMAS DE NATUREZA SISTÊMICA294 (EGF), fator de crescimento transformante alfa (TGF- alfa), fator de crescimento do fibroblasto, fator de ne- crose tumoral alfa (FNT-alfa), entre outros1-3. O FNT- alfa estimula as células de Kupffer a produzir interleucina-6 (IL-6), importante mediador da regene- ração celular. Além desses fatores, parece ser importan- te o papel exercido pela insulina e pelo glucagon na re- generação hepática. Em pesquisa experimental utilizando cultura primária de hepatócitos de rato, comprovou-se o papel fundamental da insulina, do glu- cagon e do EGF na multiplicação dos hepatócitos in vi- tro4. Outras linhas de pesquisa sugerem que fatores de- rivados do intestino, como a circulação de endotoxinas bacterianas (LPS), influenciam a regeneração hepática. Estudos com animais mostram que a LPS circulante inibe a regeneração hepática por provocar uma ativação proteolítica de TGF-beta nas células estreladas do fíga- do (utilizando TNF-alfa e calicreína)5. Por outro lado, os transplantes de fígado trouxeram um outro aprendi- zado interessante: se o tamanho do enxerto não for ade- quado ao receptor, o fígado cresce (aumentando o nú- mero de células por mitose) ou encolhe (destruindo células pela morte programada ou apoptose), até atin- gir um tamanho conveniente às necessidades do novo hospedeiro. O fígado pode aumentar de volume por múltiplas causas (Quadro I). Os hepatócitos podem acumular vários tipos de substância como gordura, glicogênio e metais pe- sados (ferro e cobre). Além disso, podem induzir seu siste- ma enzimático de metabolização e se hipertrofiar quando expostos a alguma droga em doses excessivas. Nos quadros infecciosos acometendo o fígado, pode haver o chamado “desvio inflamatório”, ou seja, o desvio das células do san- gue para o parênquima hepático. Outra causa comum para a hepatomegalia é o acúmulo ou a retenção de san- gue. A congestão hepática pode ser vista nas doenças que levam ao aumento da pressão venosa do órgão, como in- suficiência cardíaca congestiva, cor pulmonale, pericardite constritiva e síndrome de Budd-Chiari. Contribuem para o acúmulo de sangue hepático a grande distensibilidade do sinusóide, podendo variar entre 223 e 477 mcm de comprimento e entre 30 e 180 mcm de largura. Nas hepatomegalias, o fígado pode aumentar de vo- lume difusamente (de forma regular ou irregular) ou com predomínio de um lobo (esquerdo ou direito). Várias causas extra-hepáticas podem simular hepatomegalia, como: tumores do estômago, pseudocisto de pâncreas, tu- mores do cólon (sobretudo cólon transverso e transição ascendente/transverso) e, mais raramente, tumores do rim direito. A vesícula biliar distendida e a presença de massas fecais no cólon transverso também podem ser confundidas com hepatomegalia. Entre os fatores de con- fusão para hepatomegalia, inclui-se o “lóbulo de Riedel”, uma variação anatômica do fígado em que o lobo direito assume forma alargada e comprida, projetando-se sobre o flanco direito. Esse lobo pode chegar a atingir a fossa ilía- ca direita. As causas de hepatomegalia maciça podem ser vistas no Quadro II. Congestão venosa Insuficiência cardíaca congestiva Insuficiência cardíaca direita predominante (cor pulmonale) Pericardite constritiva Síndrome de Budd-Chiari Doença venoclusiva Obstrução das vias biliares Cálculos biliares Pancreatite Neoplasias Pâncreas Papila de Vater Colangiocarcinoma Compressão extrínseca (adenomegalias) Tubérculos Linfomas Colangite esclerosante Cirrose biliar primária Outras doenças das vias biliares Acúmulo de células inflamatórias (desvio inflamatório) Causas infecciosas Hepatites virais Abscesso hepático Leptospirose Tuberculose Brucelose Sífilis Actinomicose Equinococose (cisto hidático) Esquistossomose Malária Outras infecções Causas não-infecciosas Hepatite auto-imune Sarcoidose Acúmulo de substâncias nos hepatócitos/fígado Esteatose Amiloidose Hemocromatose (ferro) Doença de Wilson (cobre) Defeitos metabólicos Diabetes mellitus Glicogenoses Doença de Gaucher (cerebrosídeos) Doença de Niemann-Pick (esfingomielina) Hematopoese extramedular Ação de substâncias tóxicas Álcool Hepatite por droga Neoplasias Adenocarcinoma hepático Linfomas Leucemias Tumores metastáticos (estômago, cólon, pâncreas etc.) Hemangioma hepático Outras Cirrose hepática Histiocitose X (célula de Langerhans) Fígado policístico Acromegalia Fibrose hepática congênita ! Quadro I. Causas de hepatomegalia 6 HEPATOMEGALIA E ESPLENOMEGALIA 295 Causas de hepatomegalia Congestão venosa Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) O aumento da pressão venosa transmitida a partir do coração transfere-se a todo o tecido hepático, cau- sando estase venosa e queda da saturação de oxigênio. Os hepatócitos da zona III do ácino, localizados próxi- mo à veia centrolobular, são lesados primeiro, por serem os últimos a receber oxigênio a partir do espaço porta. No exame histológico do fígado, é comum encontrar o centro lobular congesto, contrastando com a palidez da zona periportal. A superfície de corte do órgão assume aspecto que já foi comparado com “noz-moscada”. Com oscilações rápidas da função cardíaca, pode ocorrer ne- crose de hepatócitos, principalmente a partir da veia centrolobular. A hepatomegalia pode variar de grau mo- derado a maciço, com borda romba, firme e dolorosa. A borda hepática, nessas situações, é palpada entre 2 e 8 cm abaixo do rebordo costal direito (RCD). A presença do refluxo hepatojugular ao exame físico é um sinal útil para distinguir a congestão hepática derivada do cora- ção das causas intra-hepáticas. Na insuficiênciatricúspi- de avançada, pode haver um verdadeiro pulso hepático, ou seja, um movimento expansivo do fígado que acom- panha a sístole cardíaca, devido à pressão transmitida ao fígado pela válvula insuficiente. Geralmente, os pacientes com congestão hepática são assintomáticos. A anormalidade bioquímica mais comum nessa condição é a icterícia discreta, com bilir- rubinas em torno de 3 mg/dL6. Leves alterações das aminotransferases (acima de 2 a 3 vezes o normal) também podem ocorrer. Por outro lado, nas descom- pensações cardíacas agudas e graves, pode haver maior icterícia, bem como aumento significativo das amino- transferases7. A hepatomegalia associada à insuficiência cardíaca congestiva pode acompanhar-se de ascite. Uma das causas da ascite é o surgimento de gotículas de linfa he- pática na cavidade abdominal a partir da cápsula do fí- gado. Com o aumento da pressão venosa sinusoidal, ocorre extravasamento do fuido intra-sinusoidal para o espaço de Disse. O endotélio do sinusóide hepático é totalmente fenestrado e não interpõe qualquer resis- tência à passagem de líquido do sinusóide para o in- terstício hepático. O líquido intersticial se acumula, sendo retirado pelos linfáticos do fígado numa taxa máxima de 1.000 a 1.200 mL de linfa por dia. Se a taxa de linfa formada exceder esse volume, há porejamento do fluido excedente para a cavidade abdominal. O lí- quido ascítico formado por esse mecanismo apresenta alta taxa de proteína. Insuficiência cardíaca direita e pericardite constritiva A hepatomegalia associada com as cardiopatias é mais acentuada na insuficiência cardíaca das câmaras direitas. Estão nessa categoria o cor pulmonale (insufi- ciência cardíaca direita por hipertensão pulmonar crô- nica), a pericardite constritiva (afetando mais as câma- ras direitas de menor pressão interna) e a fibrose endomiocárdica. As insuficiências cardíacas congestivas biventriculares, ou com predomínio das câmaras es- querdas, acompanham-se de hepatomegalia quando ocorre insuficiência tricúspide associada, devido à dila- tação do anel valvar. Estão incluídos nesse grupo os pa- cientes com estenose mitral. Pacientes com pericardite constritiva apresentam alterações hepáticas clínicas e patológicas muito seme- lhantes aos da síndrome de Budd-Chiari. São comu- mente encontrados: hepatomegalia com pulso hepáti- co, ascite maciça e edema periférico. Curiosamente, a icterícia é incomum nesses casos8. São sinais importan- tes da pericardite constritiva: a elevação da pressão ve- nosa jugular, o aumento da pressão venosa jugular na inspiração (sinal de Kussmaul), o atrito pericárdico e a presença de calcificação pericárdica nos métodos de imagem. Síndrome de Budd-Chiari O mecanismo de formação da hepatomegalia é se- melhante ao mencionado anteriormente na insuficiên- cia cardíaca, porém a dimensão do fenômeno é muito maior. A obstrução ao fluxo venoso de saída do fígado, que caracteriza a síndrome, pode ser secundária à trombose das veias supra-hepáticas, ou à formação de uma membrana intraluminal na veia cava, acima da desembocadura das veias supra-hepáticas. Por qual- quer dos dois mecanismos, ocorre rápido aumento da pressão venosa intra-hepática. Esse fato provoca gran- de aumento do órgão, acompanhado de dor local. A hepatomegalia tende a ser maciça, com o fígado atin- gindo seus maiores tamanhos (podendo ser palpado a mais de 10 cm do RCD). É importante lembrar que, nesses casos, não há refluxo hepatojugular ao exame fí- sico. A ascite formada por porejamento de linfa a par- tir da superfície hepática ocorre mais rápida e acentua- Neoplasias Primárias Metastáticas Linfomas Leucemia mielóide crônica Doença pelo álcool Esteatose hepática Hepatite alcoólica Cirrose Insuficiência cardíaca congestiva grave Pericardite constritiva Síndrome de Budd-Chiari Doenças infiltrativas Amiloidose Mielofibrose ! Quadro II. Causas de hepatomegalia maciça CLÍNICA MÉDICA ! SINAIS E SINTOMAS DE NATUREZA SISTÊMICA296 damente do que na insuficiência cardíaca. Na síndrome de Budd-Chiari, as varizes esofagogástricas, a espleno- megalia e a circulação portal aparecem em cerca de 40 a 60% dos casos. A doença acomete mais mulheres, numa taxa próximo a 70%9. Vários fatores e doenças estão associados com a trombose das veias supra-hepáticas: policitemia vera, uso de contraceptivos orais, hemoglobinúria paroxísti- ca noturna, carcinoma hepatocelular, outras neoplasias (renal, supra-renal, pulmonar, pancreática, gástrica), estados hipercoagulantes (deficiência de antitrombina III, deficiência de proteína C e S), doença de Behçet, sarcoidose, doença inflamatória intestinal, entre ou- tras. A síndrome de Budd-Chiari pode se apresentar clinicamente de três formas: aguda, subaguda (sinais e sintomas com menos de 6 meses de duração, sem evi- dência de cirrose) e crônica (sinais e sintomas por mais de 6 meses, com evidência de hipertensão portal e cir- rose). Em um estudo com 44 pacientes, observou-se que 20% apresentavam a forma aguda, 40% a forma subaguda, e 40% a forma crônica. A forma aguda ocor- re mais em mulheres e acompanha-se de dor impor- tante no hipocôndrio direito, icterícia e ascite maciça. As aminotransferases podem variar de 100 a 600 UI/L, a fosfatase alcalina de 300 a 400 UI/L e a icterícia pode chegar até 7 mg/dL. Quando o quadro da síndrome de Budd-Chiari se cronifica, é comum ocorrer diminuição do tamanho do fígado devido à necrose hepática extensa. A realização de um método de imagem complementar pode mostrar hipertrofia do lobo caudado em 1/3 dos casos, apesar da atrofia dos demais lobos do fígado. Esse fenômeno se deve à drenagem venosa peculiar que pode existir no lobo caudado, com saída de seu fluxo venoso direto para a veia cava, sem passar pelas veias supra-hepáticas. Dessa maneira, o lobo caudado recebe fluxo preferen- cialmente da veia porta (pela menor pressão interna) e se hipertrofia. O lobo caudado hipertrofiado pode cau- sar compressão da porção intra-hepática da veia cava, levando à piora da ascite e edema de membros inferio- res. Na forma crônica, a cirrose pode se estabelecer com hipertensão portal e varizes de esôfago. O diagnóstico da síndrome de Budd-Chiari deve ser investigado por ultra-sonografia Doppler das veias supra-hepáticas, tomografia computadorizada ou an- giografia por ressonância magnética. A ultra-sonografia Doppler é o teste diagnóstico não-invasivo mais útil nesses casos10. A venografia permanece como método diagnóstico padrão-ouro, mas só deve ser realizada se os testes não-invasivos forem negativos ou duvidosos, persistindo forte suspeita clínica da doença. Doença venoclusiva Nesta doença, ocorre lesão tóxica do endotélio das vênulas terminais do fígado e dos hepatócitos perivenu- lares, podendo atingir a total obliteração das vênulas hepáticas terminais. Esse fenômeno leva a manifesta- ções semelhantes à síndrome de Budd-Chiari, com pre- sença de hepatomegalia de moderada a maciça, dolori- mento hepático e ascite. A doença venoclusiva tem sido associada ao uso de mais de 20 drogas e alcalóides tóxi- cos, como alcalóides da pirrolizidina, citarabina, 6-mer- captopurina, dacarbazina, mitomicina, carmustina, bu- sulfam, ciclofosfamida, azatioprina, entre outras11. Também tem sido descrita entre pacientes que recebem transplante de células hematopoiéticas e transplante de fígado12,13. No transplante de células hematopoiéticas, a doen- ça venoclusiva pode se iniciar dentro de 3 semanas14. A gravidade dos sintomas varia, sendo classificada como leve, moderada ou grave, levando em conta os primei- ros 100 dias pós-transplante. Em um estudo realizado, a forma moderada foi a mais comum, com a seguinte dis- tribuição: leve = 23%, moderada = 48% e grave = 29%11. Os sintomas mais comuns foram o rápido ganho de peso (até 11 kg) e o desenvolvimento de hepatome- galia dolorosa, em geralocorrendo dentro da primeira semana do transplante. Os exames laboratoriais mos- tram elevação das aminotransferases e das bilirrubinas (principalmente direta), que ficam entre 10 e 20 mg/dL. O tempo de protrombina pode se alterar na doença gra- ve. A lesão da célula endotelial na zona 3 do ácino he- pático seria a principal base fisiopatológica da doença venoclusiva. Obstrução do colédoco/vias biliares Obstruções extra-hepáticas A obstrução das vias biliares extra-hepáticas causa hepatomegalia ao provocar dilatação dos ductos biliares intra-hepáticos. Observa-se que o aumento da pressão dentro da via biliar induz à proliferação de ductos bilia- res no espaço porta, por mecanismo pouco conhecido. Ao exame físico, o fígado apresenta borda romba e fir- me, e a superfície é regular, semelhante à da congestão hepática. Nesses casos, o fígado assume a coloração ver- de quando visto à laparoscopia. A presença de icterícia é o sinal clínico mais importante em todo esse grupo de doenças. A hepatomegalia em todas as causas desse gru- po atinge grau moderado. A coledocolitíase é a causa mais comum de icterí- cia obstrutiva extra-hepática. Nessa doença, o quadro clínico mais clássico é formado por dores em cólica de forte intensidade, sentidas no quadrante superior di- reito do abdome, com irradiação para as costas, po- dendo associar-se com náuseas e vômitos. Se houver como complicação a colangite supurativa, cerca de 50 a 75% dos pacientes apresentarão a “tríade de Charcot”: icterícia, febre alta e cólica no quadrante superior di- reito. A colangite esclerosante, doença colestática obs- trutiva crônica de etiologia desconhecida, pode afetar tanto a via biliar extra quanto intra-hepática, acompa- nhando-se de hepatomegalia em 55% dos casos e de ic- terícia em 45%. Em todas as doenças desse grupo, a ul- tra-sonografia de abdome é exame diagnóstico valioso, pois a presença de ductos biliares dilatados sempre in- 6 HEPATOMEGALIA E ESPLENOMEGALIA 297 dica obstrução biliar, e a ausência desse sinal indica obstrução intra-hepática em 90% dos casos. Entre as outras causas possíveis de obstrução biliar extra-hepá- tica, pode-se mencionar: câncer de pâncreas, pancrea- tite crônica, pseudocisto de pâncreas, carcinoma da ampola de Vater, colangiocarcinoma, parasitas (Ascaris lumbricoides), colangiopatia da aids, compressão ex- trínseca do colédoco por linfonodos (tuberculose, lin- fomas etc.), entre outros. O adenocarcinoma do pâncreas ocorre mais fre- qüentemente na cabeça do órgão (59,1% dos casos), podendo causar a obstrução do colédoco distal. Nesses casos, a icterícia pode surgir subitamente em 50% das vezes, sendo, em geral, progressiva. Outro sintoma co- mum é a dor epigástrica que pode irradiar-se para as costas. Na pancreatite crônica, ocorre estenose da por- ção intrapancreática do colédoco em 1/3 dos casos. A icterícia tende a ser fugaz e leve, acompanhando as cri- ses dolorosas da pancreatite crônica. No carcinoma da ampola de Vater, pela sua localização peculiar, a icterí- cia obstrutiva está presente em 80% dos casos. Entre- tanto, ao contrário do carcinoma de pâncreas, o nível da icterícia tende a flutuar dependendo da morte de célu- las no centro do tumor. A dor abdominal e o sangra- mento digestivo (melena ou hematêmese) são eventos que podem acontecer. O colangiocarcinoma é o tumor maligno que surge do epitélio da via biliar. Entre os fa- tores predisponentes, destaca-se a retocolite ulcerativa, acompanhada de colangite esclerosante primária. A obstrução biliar nesses casos é freqüente, sobretudo nas formas extra-hepáticas do tumor. Os seguintes sinto- mas são comuns: perda de peso, dor abdominal no qua- drante superior direito com irradiação para as costas, fadiga, náuseas, vômitos e febre. Um detalhe interessan- te é a sua prevalência em faixa etária mais idosa, princi- palmente dos 50 aos 70 anos. Na ascaridíase biliar, ocorre migração do verme As- caris lumbricoides do intestino para a árvore biliar. O paciente apresenta quadro clínico muito grave, com có- lica biliar intensa, febre alta e hepatomegalia muito do- lorosa pela presença de abscessos hepáticos. O número de vermes na árvore biliar é variável, havendo relato de número recorde de 60 vermes15. Nos pacientes com aids, principalmente aqueles com contagem de CD4+ inferior a 100/mm3, vários agentes infecciosos, além do próprio HIV, podem causar doença da árvore biliar, como: citomegalovírus, Criptosporidium, Microspori- dium e Mycobacterium avium. Em geral, os pacientes apresentam dor no quadrante superior direito do abdo- me com discreta icterícia. A compressão extrínseca do colédoco por linfonodomegalia também pode ocorrer, e as principais causas desse fenômeno são: metástases de tumores do trato gastrintestinal, linfomas, tuberculose e paracoccidioidomicose. Para causar obstrução biliar, devem ser acometidos os gânglios do hilo hepático. Na avaliação bioquímica dos quadros colestáticos, merece destaque a fosfatase alcalina. Nesses pacientes, o fígado passa a produzir mais fosfatase alcalina, estimu- lado pelos ácidos biliares. Entretanto, o grau de aumen- to dessa enzima não é capaz de distinguir as doenças obstrutivas biliares extra-hepáticas das intra-hepáticas. O aumento da enzima gamaglutamiltranspeptidase também acompanha o aumento da fosfatase alcalina nas colestases, sendo seu aumento relacionado com a proliferação dos ductos biliares. As aminotransferases AST e ALT podem aumentar a um máximo de 10 vezes o limite superior. Obstruções intra-hepáticas A cirrose biliar primária (CBP) é uma das princi- pais doenças desse grupo. A CBP é doença inflamatória que provoca destruição dos ductos biliares com diâme- tro entre 70 e 80 mcm. A CBP pode ser suspeita quan- do se detecta o seguinte quadro clínico: prurido, hiper- pigmentação da pele e hepatomegalia em mulher com exames laboratoriais de padrão colestático. A hiperpig- mentação da pele ocorre pela deposição de melanina por causa desconhecida16. Cerca de 95% dos casos de CBP ocorre em mulheres, principalmente na faixa entre 30 e 65 anos17. A fadiga e o prurido são os sintomas mais freqüentes. Ocorre hepatomegalia leve a modera- da em 25% dos casos. A hepatomegalia fica mais fre- qüente com a progressão da doença, podendo atingir taxas de 70%18. O fígado tende a apresentar bordas fi- nas, com consistência firme e superfície regular. A es- plenomegalia é bem menos comum e, quando surge, se deve à hipertensão portal. Entre os exames complemen- tares, a fosfatase alcalina geralmente está elevada (acima de 3 a 4 vezes o normal) e a gamaglutamiltranspeptida- se aumentada em grau menor. As aminotransferases flutuam e ficam em torno de 5 vezes acima do normal. A bilirrubina geralmente é normal nos estágios iniciais da doença e aumenta com a evolução. A presença de ic- terícia indica mau prognóstico19. Os níveis de colesterol sérico estão elevados em 50% dos casos, podendo atin- gir 1.000 mg/dL em pacientes com xantomas. O anti- corpo antimitocôndria é o marcador sorológico da doença, estando presente em 90% dos casos. O alvo des- se anticorpo parece ser o epitopo imunodominante do complexo E2 da piruvato desidrogenase20. Os testes de detecção por ELISA são 95% sensíveis e 98% específicos para o diagnóstico de CBP21. As demais causas de colestase intra-hepática produ- zem hepatomegalia em padrão semelhante ao da CBP. São doenças raras, como a colangite esclerosante pri- mária (CEP), com prevalência de 8,5 a 13 por 100.000 pessoas. A CEP é uma doença hepática colestática crô- nica, de etiologia desconhecida, caracterizada por infla- mação e fibrose periductal dos ductos biliares intra e extra-hepáticos. Numa série de 273 pacientes, houve predomínio do sexo masculino (71,4%) e a média de idade foi de 32,4 anos22. O sintoma mais prevalente no momento do diagnóstico era a dor no quadrante supe- rior direito, encontradaem 34,4% dos casos. O achado de doença inflamatória intestinal concomitante foi fre- qüente, com 51,7% apresentando retocolite ulcerativa e CLÍNICA MÉDICA ! SINAIS E SINTOMAS DE NATUREZA SISTÊMICA298 10,6% com doença de Crohn. Hepatomegalia foi verifi- cada em 43,6% e esplenomegalia em 29,3%. A ocorrên- cia de ascite foi incomum, atingindo apenas 1,8% dos casos22. Apesar da correlação existente entre doença in- flamatória intestinal e CEP, convém lembrar que apenas 1 a 4% dos pacientes com esse tipo de doença intestinal desenvolve CEP. Normalmente, o quadro clínico é mui- to variável, podendo incluir icterícia flutuante, prurido, dor abdominal, febre e emagrecimento. No perfil bio- químico, a fosfatase alcalina aumenta em torno de 2 ve- zes o normal. As aminotransferases têm aumento dis- creto (< 5 vezes o normal). A colangiografia retrógrada endoscópica é o método de escolha para o diagnóstico. Outras doenças obstrutivas das vias biliares A doença de Caroli é uma doença congênita caracte- rizada por dilatações císticas dos ductos biliares intra-he- páticos segmentares e multifocais, alternando-se com áreas preservadas. Na variante mais comum da doença, a dilatação dos ductos biliares é associada com fibrose he- pática congênita23. Os pacientes com a doença de Caroli podem se apresentar com hipertensão portal, ascite e he- morragia por varizes de esôfago. Pode haver também dor abdominal e prurido. A hepatomegalia é freqüente. A es- plenomegalia ocorre quando há hipertensão portal. Os exames laboratoriais mostram aumento da fosfatase al- calina, da bilirrubina direta e leucocitose com predomí- nio de neutrófilos. Pode haver dano hepático progressivo por colangite recorrente e obstrução biliar. O diagnósti- co é feito por imagem (US, TC, RNM). Acúmulo de células inflamatórias (desvio inflamatório) Causas infecciosas Hepatites virais As hepatites virais agudas levam à hepatomegalia de grau leve a moderado, dolorosa à palpação e freqüente- mente acompanhada de icterícia. É quase impossível para o clínico distinguir entre os vários tipos de hepatite viral, sendo possível somente a partir do tipo de hepa - tomegalia observada na fase aguda, pois a semelhança entre as doenças é grande. O aumento do fígado nos qua- dros virais agudos deve-se ao edema difuso dos hepató- citos por todo o lóbulo, podendo progredir para necrose focal. Além disso, as células de Kupffer aumentam e se tornam mais numerosas nos sinusóides, sendo acompa- nhadas de grande número de linfócitos e monócitos na área portal. Contribuem para a hepatomegalia a colesta- se em graus variáveis, mais concentrada na área centro- lobular. As hepatites virais que se cronificam, princi - palmente devido aos vírus B e C, têm hepatomegalias diferentes dependendo do quadro histológico predomi- nante. As hepatites persistentes apresentam infiltrado in- flamatório linfomononuclear restrito ao espaço porta, cursando com discreto aumento do volume do fígado. Já as hepatites crônicas ativas apresentam infiltrado infla- matório mais exuberante, com necrose em “saca-boca- do” (piecemeal). A hepatomegalia nesses casos pode ser de grau moderado. É importante salientar que, entre os vírus causadores de hepatite, os vírus A, B, C, delta (D) e E somados respondem por 90% dos casos. Na aborda- gem diagnóstica, destacam-se as pesquisas sorológicas e os exames bioquímicos característicos. O diagnóstico de hepatite A aguda requer a presença do anti-VHA IgM no soro (positivo do início dos sintomas até 4 meses na maioria dos casos). Os níveis de aminotransferases osci- lam de 600 UI/L a 2.000 UI/L com predomínio de ALT sobre AST. As bilirrubinas oscilam de 5 a 15 mg/dL na maioria dos casos. Para a hepatite B aguda, o melhor marcador sorológico é o anti-HBc IgM. Este é também o único marcador que permanece positivo durante o pe- ríodo de “janela imunológica” do vírus B, ou seja, o pe- ríodo compreendido entre a queda do AgHBs e a subida do anti-HBs. O anti-HBc IgG surge na convalescença e substitui progressivamente o anti-HBc IgM, indicando infecção por vírus B no passado em tempo indetermina- do. No quadro bioquímico da hepatite B aguda, destaca- se a elevação das aminotransferases que atingem valores superiores a 1.000 UI/L com freqüência. Na maioria dos casos, a ALT é mais elevada que a AST. Nas formas ictéri- cas da doença, ocorre aumento da bilirrubina direta, po- dendo atingir entre 10 e 15 mg/dL. O diagnóstico da he- patite C é suspeito pela pesquisa do anticorpo anti-VHC e pode ser confirmado pelo teste PCR para detecção do VHC-RNA. As aminotransferases sobem menos na he- patite C aguda, chegando a ALT no máximo a 5 vezes o normal e a AST a 1,2 vez o normal. As bilirrubinas che- gam a valores máximos de 4 a 5 mg/dL. Outros vírus podem causar doença hepática e he- patomegalia leve a moderada, como vírus da hepatite E, vírus Epstein-Barr, vírus da febre amarela, citomegalo- vírus, vírus herpes simples, vírus da rubéola, adenovírus e vírus varicela-zoster. Em pacientes com aids, o cito- megalovírus (CMV) pode causar hepatomegalias maci- ças, com colestase progressiva. Também nesses pacien- tes, a infecção pelo chamado Mycobacterium avium complex (MAC) pode causar hepatoesplenomegalia, bem como linfadenopatia intra-abdominal, febre per- sistente, sudorese noturna, perda de peso, diarréia, dor abdominal e anemia. A infecção pelo MAC chega a afe- tar de 15 a 40% dos pacientes, principalmente com con- tagem de CD4+ menor que 50 células/mm3. Abscessos hepáticos Há dois tipos mais freqüentes: o piogênico e o abs- cesso amebiano. A hepatomegalia pode ser de grau leve a moderado e é muito dolorosa, com o clássico sinal de Torres-Homem (sinal da percussão dolorosa localizada) positivo. Nos abscessos piogênicos, em geral os sinto- mas têm menos de 2 semanas de duração. Em trabalho realizado no Hospital das Clínicas, no qual foram ana- lisados 36 casos de abscessos piogênicos do fígado, os principais sintomas encontrados foram febre (75%), dor na área hepática (72,2%), hepatomegalia (58,3%) e icterícia (33,3%)24. 6 HEPATOMEGALIA E ESPLENOMEGALIA 299 Nos abscessos piogênicos, a tomografia computa- dorizada apresenta vantagens sobre a ultra-sonografia, detectando lesões de até 0,5 cm de diâmetro e permi- tindo a visualização de todo o fígado. Em uma grande série de casos, a TC teve acurácia diagnóstica de 93%25. O abscesso amebiano é a forma mais comum da lo- calização extra-intestinal da infecção amebiana, ocor- rendo após invasão intestinal da Entamoeba histolytica, com quadros de disenteria grave, sendo concomitantes em 50% dos casos. Geralmente, o abscesso amebiano é único, ocupando a porção superior do lobo direito do fí- gado. A dor abdominal e a febre são os sintomas mais proeminentes. A dor é sentida principalmente no hipo- côndrio direito com irradiação possível para o ombro direito, axila ou parede anterior do tórax. A febre é alta, superior a 39°C, com calafrios. A hepatomegalia está presente em 90% dos casos. É característica do abscesso amebiano fistulizar para estruturas vizinhas, como pleu- ra, pericárdio, parede torácica e abdominal26. Para o diagnóstico etiológico, a sorologia para ameba é o teste de maior valor diagnóstico. Entre os métodos de ima- gem, a ultra-sonografia apresenta alta eficiência diag- nóstica, mas a TC é o método de escolha, fornecendo boas imagens tanto de lesões solitárias quanto múltiplas. Leptospirose Doença causada pela Leptospira, espiroqueta aeró- bica em forma de espiral. Apenas a espécie Leptospira interrogans causa doença humana. As leptospiras infec- tam vários animais selvagens e domésticos, como roe- dores, gado, porcos, cães, cavalos, carneiros e cabras. Os pequenos roedores, que são mais resistentes à morte pela leptospira, eliminam o agente em sua urina de for- ma intermitente, contaminando com freqüência a água. O quadro clínicoé variável, iniciando-se geral- mente com febre, calafrios, mialgias e cefaléia na maio- ria dos pacientes. Cerca de 50% apresentam náuseas, vômitos e diarréia, e até 35% têm tosse não-produti- va27. Ao exame físico, a sufusão conjuntival é caracte- rística da doença e deve levantar suspeita diagnóstica em uma pessoa com febre de início recente. Até 40% dos casos podem apresentar esplenomegalia, hepato- megalia, dores musculares (com ou sem rigidez), linfa- denopatia, faringite, dor abdominal ou exantema. Em um recente surto de leptospirose na Índia, as seguintes características clínicas foram associadas de forma sig- nificativa com a doença: sufusão conjuntival, hemorra- gia, dor abdominal, edema e hepatoesplenomegalia28. O acometimento hepático mais exuberante ocorre na forma ictero-hemorrágica da doença, também conhe- cida como doença de Weil. O fígado tem aumento mo- derado em 70% dos casos nessa forma da doença, asso- ciado com colestase intensa. Clinicamente, é clássico o aparecimento da icterícia rubínica, na qual pele e mu- cosas assumem a coloração alaranjada pela associação das cores amarela (excesso de bilirrubina circulante) e vermelha (vasodilatação cutânea). O método diagnós- tico mais empregado é a sorologia para leptospira, con- siderando-se como diagnóstico a conversão sorológica com aumento maior ou igual a 4 vezes o título obtido, pela reação de soroaglutinação microscópica, entre a fase aguda e a convalescença. Outro critério é a obten- ção de título único maior que 1:800. Infecções com granulomas hepáticos As causas mais freqüentes deste grupo são: tuberculo- se, doenças relacionadas à aids (Mycobacterium avium complex e criptococos) brucelose, sífilis, hanseníase, ric- ketsioses, larva migrans visceral, esquistossomose e infec- ções fúngicas disseminadas (histoplasmose, coccidioido- micose). A biópsia hepática é fundamental na abordagem diagnóstica, pois as características histológicas e o local de aparecimento dos granulomas no tecido hepático ajudam no diagnóstico diferencial das doenças envolvidas. Há quatro grandes tipos de granulomas hepáticos: 1 caseosos: apresentam necrose central e são típicos da tuberculose; 2 não-caseosos: não apresentam necrose central e são comuns na sarcoidose e na CBP; 3 com anel de fibrina: células epitelióides rodeiam um vacúolo que possui um anel de fibrina. Estes granu- lomas são vistos nas seguintes doenças: linfoma de Hodgkin, citomegalovírus, leishmaniose visceral, hepa- tite A, toxoplasmose, arterite de células gigantes, ricket- sioses e no uso de alopurinol; 4 lipogranulomas: contêm um vacúolo de lípide central. São vistos em pacientes com uso prolongado de óleo mineral. Na tuberculose, os granulomas hepáticos estão pre- sentes em mais de 90% dos pacientes com TBC miliar, 70% com TBC extrapulmonar e em 25% dos pacientes com aparente infecção pulmonar isolada29. Convém lembrar que, como fator de confusão, a droga isoniazida usada no tratamento da TBC pode causar a formação de granulomas hepáticos. Entre os sintomas, a febre e a per- da de peso são os mais freqüentes. A hepatomegalia pode ocorrer no grau leve a moderado, e a hipertensão portal é incomum. Entre os exames laboratoriais, há leve aumento das aminotransferases e da fosfatase alcalina. Na hanseníase, embora o fígado não seja o alvo princi- pal da doença, pode haver hepatomegalia em até 60% dos casos na forma lepromatosa e em cerca de 20% dos casos na forma tuberculóide. Ocorre infiltrado do Myco- bacterium leprae nas células de Kupffer. Equinococose (cisto hidático) Trata-se de doença incomum no Brasil pela ausência de hospedeiros naturais. A doença é causada pela infecção no estágio metacestóide da tênia Echinococcus, da família Taeniidae. Duas espécies são mais comuns, o E. granulosus e o E. multilocularis. Os cistos provocados pelo agente au- mentam de diâmetro na taxa de 1 a 5 cm por ano. O fíga- do é afetado em cerca de 2/3 dos pacientes, com predomí- nio do lobo direito (60 a 85% dos casos). Os sintomas significativos começam a ocorrer quando o cisto atinge 10 cm de diâmetro. O fígado aumenta e pode ser doloroso. Os CLÍNICA MÉDICA ! SINAIS E SINTOMAS DE NATUREZA SISTÊMICA300 cistos podem se romper na árvore biliar e produzir icterí- cia obstrutiva, colangite ou pancreatite. O efeito de massa sobre os vasos pode resultar em hipertensão portal ou na síndrome de Budd-Chiari. O diagnóstico é feito por ima- gem (ultra-sonografia e tomografia computadorizada) e sorologia. A TC tem uma sensibilidade maior que a ultra- sonografia, atingindo 95 a 100%30. Esquistossomose Doença freqüentemente acompanhada por hepato- megalia. O fígado tem consistência firme, borda fina, com aumento predominante do lobo esquerdo sobre o direito. Na fase aguda da doença, a hepatomegalia deve-se ao in- filtrado celular e ao edema. Na fase crônica, a fibrose dos espaços porta leva a hipertensão portal muito acentuada, em geral acompanhada de grande esplenomegalia e circu- lação colateral venosa exuberante. Na forma crônica gra- ve, a lesão hepática resulta da agressão imunológica ao grande número de ovos e vermes. Na histologia hepática, observa-se fibrose periportal, com vários graus de obstru- ção dos ramos intra-hepáticos da veia porta. Entre os exa- mes laboratoriais, destaca-se a eosinofilia periférica (pre- sente em até 2/3 dos casos, principalmente nos estágios iniciais) e discretos aumentos da fosfatase alcalina e da gama-GT. As aminotrasferases geralmente são normais. A identificação do ovo do Schistosoma mansoni nas fezes pelo método qualitativo (Hoffman) ou quantitativo (Kato-Katz) ainda é o método diagnóstico mais adequa- do. Em uma série de casos brasileira, em 141 pacientes com presença de ovos nas fezes, sem ecogenicidade peri- portal, havia hepatomegalia em 12,1%. Nesse estudo, en- tre 19 pacientes com presença de ovos de Schistosoma mansoni nas fezes e presença de ecogenicidade periportal à ultra-sonografia, a hepatomegalia foi constatada ao exa- me físico em 26,3% dos casos. Já em 9 pacientes que fo- ram internados com a forma hepatoesplênica crônica da doença, a hepatomegalia estava presente em 77,8% e a es- plenomegalia em 88,8%31. Malária O fígado aumenta de volume nesta doença pela hi- perplasia e hipertrofia das células de Kupffer, nas quais se observam parasitas, restos de hemácias e pigmento malárico (hemozoína). As formas clínicas agudas cur- sam com hepatomegalia em aproximadamente metade dos casos, e o fígado assume cor cinza-escuro pela im- pregnação do pigmento malárico. O fígado é firme, do- loroso à palpação e regride com o tratamento. Na malá- ria crônica, pode haver fibrose portal e intralobular, mas os quadros de cirrose são incomuns32. Calazar A hepatomegalia é leve a moderada, ocorrendo no chamado “calazar clássico”, ou seja, na forma crônica da doença. A hepatoesplenomegalia pode chegar ao grau maciço. O aumento do fígado é homogêneo (lobo es- querdo e direito). No período de estado da doença, a fe- bre quase sempre está presente, em geral entre 37 e 38°C, sendo irregular com períodos de apirexia de até 2 sema- nas. No quadro clínico, destaca-se o emagrecimento pro- gressivo, levando o paciente à caquexia. Doença de Chagas Pode haver hepatoesplenomegalia apenas nas formas agudas da doença. Em geral, os órgãos são dolorosos à pal- pação, com aumento de grau moderado. A maioria dos ca- sos registrados ocorre em crianças vivendo nas áreas endê- micas da doença. Os sinais da porta de entrada do parasita são clássicos e auxiliam no diagnóstico. Ocorrem em 75% dos doentes e podem ser de dois tipos: complexo oftalmo- ganglionar (sinal de Romaña) e cutaneoganglionar (cha- goma de inoculação). A febre tende a ser diária e elevada, podendo durar de 1 a 2 meses. A linfadenopatia generali- zada é outro achado freqüente. O aumento do fígado e do baço na fase aguda se deve aoparasitismo intenso e ao tro- pismo do Trypanosoma cruzi pelos macrófagos33. Toxoplasmose Apenas no quadro agudo pode haver hepatomega- lia, mesmo assim não é freqüente. A maioria dos pacien- tes com infecção aguda é assintomática. A hepatomega- lia é atribuída à proliferação dos taquizoítos, causando hepatite por necrose focal hepática de curta duração. Nessas formas mais graves e generalizadas, pode haver ainda pneumonite, miocardite, encefalite e exantema ge- neralizado (maculopapular, não pruriginoso) poupando a palma das mãos e planta dos pés. Outros sinais clássi- cos observados nesta doença são o envolvimento dos gânglios cervicais e da retina (causando retinocoroidite). Histoplasmose Infecção devida à inalação de micronídeas da fase fi- lamentosa do fungo Histoplasma capsulatum. A hepatoes- plenomegalia pode ser vista nas formas disseminadas agudas desta doença. Geralmente ocorre em pacientes com comprometimento grave da imunidade celular, em especial pacientes com neoplasias hematológicas e com aids. O quadro clínico é exuberante, com febre alta e pro- longada, emagrecimento, náuseas, vômitos, diarréia, lin- fonodomegalia generalizada, lesões cutâneas (pápulo-ul- ceradas) e pancitopenia. No pulmão, pode ocorrer pneumonia aguda com infiltrado intersticial micronodu- lar. Cerca de 20% dos pacientes podem desenvolver me- ningoencefalite. A hepatoesplenomegalia tende a ser ho- mogênea à tomografia computadorizada. Raramente assume aspecto de múltiplos nódulos. Dengue Observam-se incidências diferentes de hepatomega- lia, dependendo da forma clínica da doença. Na dengue clássica, forma com evolução benigna, a hepatomegalia é incomum. Compõem o quadro clínico a febre de 39 a 40°C, cefaléia intensa, dor retrocular, mialgias, artralgias, náuseas e vômitos. Um exantema característico na forma de eritema difuso com “ilhas brancas de pele sã” pode ser visto por volta do quarto dia de doença. Na dengue he- 6 HEPATOMEGALIA E ESPLENOMEGALIA 301 morrágica, forma grave da doença, a hepatomegalia do- lorosa está presente, freqüentemente atingindo grau mo- derado. Nesses casos, a hepatomegalia em conjunto com dor abdominal e sangramento digestivo indicam mau prognóstico. O quadro clínico inicia-se como a dengue clássica, mas até o terceiro dia começam a aparecer fenô- menos hemorrágicos com petéquias pelo corpo, que evo- luem para púrpuras e equimoses, além de sangramentos (digestivos, metrorragia, gengivorragia, epistaxes etc.)34. Outras infecções Nas infecções por bactérias invasivas intestinais, a hepatomegalia pode ocorrer associada com a forma septicêmica dessas doenças. Entre essas bactérias, a Sal- monella sp merece destaque. Em pesquisa experimental, foi possível constatar que a Salmonella typhimurium é capaz de invadir hepatócitos de rato em cultura primá- ria in vitro, induzindo à liberação de TNF-alfa pela cé- lula hepática e sua morte por apoptose35. Na febre tifói- de, causada pela Salmonella typhi, a hepatomegalia está presente em até 52% dos casos. Apresenta-se como doença febril (em geral com calafrios), ocorrendo de 5 a 21 dias após ingestão de água ou alimento contami- nado. Dor abdominal difusa pode acompanhar o qua- dro. O quadro mais clássico é composto de três fases: ! 1a semana com febre e bacteriemia; ! 2a semana com dor abdominal, exantema e esple- nomegalia; ! 3a semana com hepatoesplenomegalia e complica- ções como hemorragia intestinal e perfuração36. A temida perfuração intestinal ocorre em cerca de 10% dos pacientes acometidos37. A presença de bradi- cardia relativa ou dissociação pulso-temperatura é ou- tro achado característico, embora também tenha sido descrito com outros agentes infecciosos38. O diagnósti- co de febre tifóide se baseia no isolamento do organis- mo causal. As hemoculturas são positivas em 40 a 80% dos casos. Culturas de urina, fezes ou do conteúdo duo- denal são outras possibilidades. A cultura de fezes pode ser positiva em 30 a 40% dos pacientes, geralmente no início da doença. Entre os exames laboratoriais, o au- mento das aminotransferases ocorre em 86% dos ca- sos39. Vários detalhes distinguem a hepatite tifóide da hepatite viral aguda, como: maior freqüência de bradi- cardia (42% versus 4%), febre superior a 40°C (44% versus 4%) e aminotransferases mais baixas (pico de ALT de 296 versus 3.234 UI/L)40. Na paracoccidioidomicose, é comum encontrar he- patomegalia de grau moderado nas formas agudas da doença. O fígado tem consistência firme e é doloroso à palpação. O aumento do fígado se deve à reatividade do sistema fagocítico-mononuclear. Causas não-infecciosas Hepatite auto-imune Doença hepática diagnosticada pela presença de auto-anticorpos séricos contra componentes hepáticos. A hepatite auto-imune atualmente é classificada como tipo 1 (ou clássica) e tipo 2 (ou ALKM-1). O tipo 1 ocorre em todas as faixas etárias, predominantemente no sexo femi- nino, e o tipo 2 ocorre mais nas mulheres jovens. A hepa- tite auto-imune tipo 1 é caracterizada pela presença de auto-anticorpos, como o fator antinúcleo (FAN) e/ou o anticorpo antimúsculo liso (de cujo grupo fazem parte os anticorpos anti-actina). Títulos de anticorpos antimúscu- lo liso maiores de 1:320 quase sempre implicam presença dos anticorpos anti-actina também. O anticorpo antimi- tocôndria pode aparecer eventualmente, bem como o an- ticorpo anticitoplasma de neutrófilo perinuclear (P- ANCA). Anticorpos antiDNA de fita simples e de fita dupla também podem ocorrer41. A hepatite auto-imune tipo 2 é definida pela presença de anticorpos contra mi- crossomas fígado/rim e/ou o antígeno citosólico ALC-1. O espectro clínico da hepatite auto-imune é muito variável, incluindo desde pacientes assintomáticos até quadros de hepatite fulminante42. Muitos pacientes com apresentação aguda já apresentam cirrose no mo- mento do diagnóstico. Em geral, esses pacientes apre- sentam doença subclínica por muitos anos. A hepato- megalia é de grau leve a moderado, sendo dolorosa em 40% dos casos. A esplenomegalia associada está presen- te em torno de 50% dos casos. Várias outras doenças imunes podem se associar com a hepatite auto-imune, como anemia hemolítica, púrpura trombocitopênica trombótica, diabetes mellitus tipo 1, espru celíaco e retocolite ulcerativa. Entre os exa- mes laboratoriais, destacam-se grande elevação de ami- notransferases e pouca alteração da bilirrubina e da fos- fatase alcalina. Um quadro colestático mais intenso pode ocorrer. A gamaglobulina sérica eleva-se com freqüência. Sarcoidose Doença granulomatosa sistêmica de etiologia des- conhecida. A maior característica histológica da doença são os granulomas não-caseosos. O fígado é acometido muito freqüentemente nesta doença, com granulomas presentes no espaço porta. A freqüência de granulomas hepáticos na sarcoidose em grandes séries pode variar de 60 a 90%29. Nesses casos, entre os exames bioquími- cos destaca-se o aumento da fosfatase alcalina. Além do acometimento hepático, fazem parte do quadro clínico de sarcoidose: infiltrados pulmonares, febre, linfadeno- megalia (principalmente no mediastino), exantema pa- pular e uveíte. Uma das formas de apresentação da doença no fígado é como hepatite crônica, levando a hepatoesplenomegalia com hipertensão portal43. Acúmulo de substâncias nos hepatócitos/fígado Esteatose O hepatócito é capaz de produzir gordura e exportá- la para todo o organismo. A esteatose hepática (acúmulo de lípides no fígado) ocorre quando o fígado acumula lí- pides acima de 5% do peso hepático. Entre os lípides acu- mulados, predominam os triglicérides, seguidos dos fos- CLÍNICA MÉDICA ! SINAIS E SINTOMAS DE NATUREZA SISTÊMICA302 folípides. O acúmulo de lípides pode ocorrer na forma macrovesicular (grandes depósitos de lípides no centro da célula, deslocando o núcleo para a periferia) ou mi- crovesicular (pequenasgotas de gordura depositadas ao redor do núcleo). Em condições de doença, quando a cé- lula é atacada por drogas (álcool), por mediadores infla- matórios ou agentes infecciosos (vírus hepatotrópicos), pode haver dificuldade na exportação de gordura pelo hepatócito, levando ao acúmulo de gordura e à hepato- megalia. O órgão tende a apresentar consistência firme, tamanho muito variável (aumento de grau leve a maci- ço), borda romba, sendo indolor à palpação na maioria dos casos. Macroscopicamente, o órgão assume cor ama- relo-pálida. A esteatose hepática está presente na obesi- dade, desnutrição, diabetes mellitus, retocolite ulcerativa, cirurgias de desvio jejuno-ileal, alcoolismo, hepatites vi- rais crônicas e na doença de Wilson. A esteatose hepática está presente em torno de 80 a 90% dos grandes obesos, acompanhando-se de hepato- megalia em 90% dos casos. Uma explicação é que a grande massa de tecido adiposo dos obesos leva à maior liberação de ácidos graxos para o sangue, bem como ao aumento da resistência periférica à ação da insulina. No diabetes mellitus, a esteatose hepática é encontrada com maior freqüência no tipo 2, atingindo até 75% dos pa- cientes em grandes séries. Deleções no DNA mitocon- drial têm sido encontradas em análise de biópsias hepá- ticas de pacientes com diabetes tipo 2, sugerindo que possa haver problemas na oxidação de ácidos graxos pe- las mitocôndrias, favorecendo a esteatose hepática44. No diabetes tipo 1, o acúmulo de glicogênio (e não o acú- mulo de gordura) são os responsáveis pela hepatome- galia dos pacientes, que tende a ocorrer com níveis ele- vados de glicemia, quando se inicia a terapêutica com insulina. Nessas situações, ocorre aumento da entrada de glicose no hepatócito, posteriormente transformada em glicogênio, levando à hepatomegalia homogênea em geral de grau leve, que é revertida com o melhor con- trole da glicemia. Em crianças desnutridas com kwashiorkor, obser- va-se a esteatose hepática acompanhada por leve fibro- se periportal. O mecanismo mais provavelmente impli- cado na esteatose pela desnutrição protéica (que caracteriza a doença) é a menor síntese de lipoproteí- nas pelos hepatócitos, pela falta da porção protéica da molécula. Essa condição bioquímica dificulta a expor- tação da gordura pelos hepatócitos, que passam a retê- la no citoplasma. Amiloidose A amiloidose está entre as causas de hepatomegalia maciça. Nesta doença, ocorre deposição de fibrilas no tecido extracelular compostas de subunidades de baixo peso molecular (5 a 25 kD), de uma variedade de pro- teínas séricas normais. Essas fibrilas são identificadas no tecido pelo teste do vermelho congo (causando bi- refringência verde sob luz polarizada). Há três tipos principais de amiloidose: ! primária (AL): as fibrilas são compostas por fragmentos de cadeias leves monoclonais. Os pacien- tes podem ter amiloidose apenas ou também outras doenças (mieloma múltiplo, macroglobulinemia de Waldenstrom); ! secundária ou reativa (AA): as fibrilas são compos- tas de fragmentos do amilóide A (reagente de fase aguda); ! diálise-relacionada: fibrilas compostas de beta- 2-microglobulina, que é retida nos pacientes com per- da da função renal, por ser impermeável às membra- nas de diálise. O envolvimento hepático é muito mais comum na amiloidose AL, atingindo 70% dos casos, acometendo sobretudo homens acima de 50 anos, mas pode ocorrer também na amiloidose AA. Os pacientes com acometi- mento hepático na amiloidose AL têm mau prognósti- co, com sobrevida em 5 anos em torno de 17%45. Os sintomas mais comuns são perda de peso (72%), fadiga (60%) e dor abdominal (53%). Ao exame físico, a hepa- tomegalia é detectada em 80% dos casos. Entre os ou- tros achados, tem-se: ascite (42%), edema periférico (26%) e púrpura (15%). A esplenomegalia ocorre em 10% dos casos. Na visão laparoscópica, o fígado assume cor pálida ou de cera. Entre os exames laboratoriais, há aumento freqüente da fosfatase alcalina (86%), poden- do atingir 500 U/L. A AST pode atingir 2 vezes o limite normal. É comum o aparecimento de manifestações ex- tra-hepáticas da amiloidose, como síndrome nefrótica, insuficiência cardíaca, neuropatia periférica, hipoten- são ortostática e síndrome do túnel do carpo. Na gran- de maioria dos casos, o amilóide é detectado em bióp - sias de tecido não-hepático. Há conceito baseado em relatos de caso (não em evidências concretas em gran- des séries) que a biópsia hepática na amiloidose deve ser evitada, pelo risco maior de sangramento ou ruptura do fígado. A consolidação desse conceito aguarda futuros estudos. A biópsia de tecidos é o padrão-ouro para o diagnóstico, sendo sugerida preferencialmente a biópsia da mucosa duodenal ou colorretal, que são mais sensí- veis que a biópsia da gordura. Hemocromatose A forma hereditária desta doença é autossômica re- cessiva com mutações conhecidas no gene HFE, que produzem aumento da absorção intestinal de ferro, tal- vez por interação com o receptor da transferrina. Nes- ses pacientes, o acúmulo de ferro acontece sobretudo no fígado, coração, pâncreas e pituitária. A hepatome- galia está presente em mais de 95% dos pacientes sinto- máticos, sendo de grau moderado a maciço, com au- mento de todo o órgão de forma homogênea. O fígado apresenta consistência firme e cor de ferrugem (verme- lho-marrom) à laparoscopia. As enzimas hepáticas são comumente elevadas, levando cronicamente à cirrose. O diabetes mellitus está presente em cerca de 50% dos pacientes sintomáticos. A hemocromatose pode levar a miocardiopatia dilatada e conseqüente insuficiência cardíaca. Pode haver também distúrbios de condução, 6 HEPATOMEGALIA E ESPLENOMEGALIA 303 como a doença do nó sinusal46. Hipogonadismo asso- ciado a hipopituitarismo é outra manifestação possível em pacientes com hemocromatose47. Doença de Wilson Nesta doença, há um defeito genético autossômico recessivo que impede os hepatócitos de eliminar o cobre absorvido pela dieta, por meio da via biliar. A excreção biliar responde por cerca de 85% da excreção total de co- bre do organismo, sendo os restantes 15% excretados pelos rins. O defeito genético leva ao acúmulo de cobre no interior dos hepatócitos de forma difusa, levando ao aumento homogêneo do fígado. A hepatomegalia tende a ser de grau leve a moderado. O cobre em excesso leva à lesão hepática progressiva, por ser um pró-oxidante e levar à síntese dos radicais livres de oxigênio. O defeito genético da doença de Wilson é bem conhecido e está lo- calizado no cromossomo 13, envolvendo a proteína ATP7B, transportadora de cobre48. Essa proteína é uma ATPase tipo P que se liga ao cobre no domínio N-termi- nal, sendo responsável pelo transporte de cobre através de membranas. As mutações na ATP7B prejudicam dois componentes do metabolismo do cobre: a incorporação reduzida do cobre na apoceruloplasmina (de onde se origina a ceruloplasmina sérica) e a menor secreção de cobre no sistema biliar. Inicialmente, o cobre em excesso nos hepatócitos se liga com a metalotioneína e se distri- bui pelo citoplasma. Quando a capacidade dessa proteí- na se esgota, o cobre passa a se depositar nos lisossomas, levando à progressiva lesão hepática por produção de ra- dicais livres de oxigênio49. Com o tempo, o cobre passa a escapar dos hepatócitos danificados para o sangue, atin- gindo outros tecidos, como o cérebro. A hepatomegalia pode acontecer por várias altera- ções patológicas da doença de Wilson, como: infiltração gordurosa dentro dos hepatócitos, inclusões nucleares de glicogênio, inflamação portal, necrose em “saca-bo- cado” (piecemeal), inchaço e necrose dos hepatócitos periportais etc. A doença se manifesta clinicamente en- tre 6 e 30 anos de idade. Há várias formas clínicas pos- síveis para a doença hepática nesses casos: ! hepatite crônica: é a forma mais comum, afetando cerca de 40% dos casos, com característicasclínicas se- melhantes à hepatite auto-imune ou hepatite alcoólica; ! assintomática: são encontrados moderados au- mentos das aminotransferases em exames de rotina; ! hipertensão portal: os pacientes exibem hiperten- são portal avançada com esplenomegalia e sinais de hi- peresplenismo; ! insuficiência hepática fulminante: forma vista nas crianças e adultos jovens50. Esta forma é quase sem- pre associada com anemia hemolítica51. Defeitos metabólicos A doença de Niemann-Pick e a de Gaucher são duas esfingolipidoses. Na primeira, ocorre acúmulo de esfingo- mielina nas células de Kupffer, e na segunda, há retenção de cerebrosídeos nessas células, assim como nos lóbulos e no trato portal. Na apresentação clínica, é freqüente a he- patomegalia associada à icterícia e à hipertensão portal. O acúmulo de glicogênio pode ocorrer no diabetes mellitus e em doenças com retenção patológica de gli- cogênio (glicogenoses), nas quais há deficiência de vá- rias enzimas relacionadas à formação e à degradação do glicogênio. No diabetes mellitus, o glicogênio acumula- se no núcleo e, nas glicogenoses, no núcleo e no cito- plasma (provocando maior hepatomegalia). Outra doença que merece ser mencionada nesse gru- po é a deficiência de alfa-l-antitripsina, que é uma glico- proteína de 55 Kd produzida principalmente pelo fígado. Ela inibe várias enzimas destrutivas, como proteases de neutrófilos, elastase, catepsina G e proteinase 3. A lesão hepática parece resultar dos efeitos tóxicos da molécula mutante de alfa-1-antitripsina, que se acumula no retícu- lo endoplasmático dos hepatócitos. A deficiência da enzi- ma homozigota PIZZ é a causa genética mais comum. A doença se manifesta já na infância, durante a qual apro- ximadamente 10% da população afetada apresentam he- patoesplenomegalia, ascite e insuficiência hepática. Os primeiros sintomas também podem acontecer na adoles- cência com hepatoesplenomegalia, ascite e sangramento digestivo por varizes de esôfago. A deficiência de alfa-1- antitripsina é um diagnóstico diferencial de adultos com hepatite crônica ou cirrose de etiologia indefinida. O diagnóstico da doença é simples, feito pela determinação da quantidade de alfa-1-antitripsina no soro. Hematopoiese extramedular (metaplasia mielóide) A infiltração hepática é muito comum na metapla- sia mielóide. Em todos os casos, os pacientes apresen- tam grande esplenomegalia associada (ver mais deta- lhes no item Esplenomegalia). Ação de substâncias tóxicas Álcool A lesão hepática pelo álcool caracteriza-se por três manifestações principais: esteatose hepática, hepatite alcoólica e cirrose. A anormalidade bioquímica mais comum na doença hepática alcoólica é um aumento desproporcional da enzima AST comparada com a ALT, com razão entre as duas enzimas maior que 2 (valor ra- ramente visto em outras formas de doença hepática). Essa razão tem se mostrado útil na diferenciação da doença hepática pelo álcool da esteato-hepatite não-al- coólica. Em um estudo, encontrou-se o valor médio de 2,6 na doença pelo álcool e 0,9 na esteato-hepatite não- alcoólica52. Pela alta prevalência de infecção concomi- tante pelo vírus C, entre os pacientes com lesão hepáti- ca pelo álcool, justifica-se a pesquisa do vírus C53. Nesses casos, a doença hepática é mais grave, com me- nor sobrevida e maior risco de hepatocarcinoma54,55. Na fase de esteatose pelo álcool, os hepatócitos são repletos de gordura, que desloca o núcleo para a peri- feria da célula. O acúmulo pode ser tão intenso a pon- to de romper as membranas dos hepatócitos, levando à CLÍNICA MÉDICA ! SINAIS E SINTOMAS DE NATUREZA SISTÊMICA304 formação de cistos de gordura. A causa da esteatose he- pática induzida pelo álcool é bem conhecida. O álcool promove o aumento de NADH no interior dos hepató- citos, com conseqüente inibição da mitocôndria, do ci- clo do ácido cítrico, da oxidação de ácidos graxos e de aminoácidos. No citoplasma, o aumento de NADH leva à maior produção de substâncias que favorecem a produção de triglicérides. O hepatócito não consegue aumentar a exportação da fração VLDL do colesterol e ocorre acúmulo de gordura. O paciente em geral é as- sintomático nessa fase da doença, e o único achado pode ser a presença de hepatomegalia ao exame físico. Na fase de hepatite alcoólica, os hepatócitos mos- tram-se edemaciados, com presença freqüente dos cor- púsculos de Mallory. O álcool altera a composição de fos- folípides da membrana, promove a geração de radicais livres de oxigênio e a peroxidação lipídica, causando le- são celular. A hepatomegalia está presente em 95% dos casos, com dolorimento local em 50 a 70%. Outros sin- tomas importantes são a icterícia, presente em 55%, e a febre em 50%. A leucocitose periférica é uma caracterís- tica marcante da hepatite alcoólica, guardando relação com a gravidade da injúria hepática. Outra característica bioquímica da hepatite alcoólica é o aumento da fosfata- se alcalina e da gama-GT. A febre não é muito alta (me- nor que 38,3°C) e deve ser atribuída à hepatite alcoólica quando outras causas de febre foram excluídas nesse tipo de paciente, como: peritonite bacteriana espontânea, pneumonia e infecção urinária. Aproximadamente 30% dos pacientes têm ascite pela descompensação aguda. Na fase de cirrose alcoólica, observam-se caracterís- ticas clínicas e laboratoriais semelhantes aos outros ti- pos de cirrose. Uma diferença diz respeito à possibilida- de de concomitância de hepatite alcoólica, como aumento da razão AST/ALT, icterícia, aumento da fos- fatase alcalina e alterações hematológicas típicas (ma- crocitose, leucocitose). A presença dos sinais de doença hepática crônica, como spiders, eritema palmar e gine- comastia, sugerem presença de cirrose. Em todas as fases da lesão hepática pelo álcool, o ta- manho do fígado é variável, podendo a hepatomegalia chegar ao grau maciço. Apenas na hepatite alcoólica a hepatomegalia é dolorosa. A hepatomegalia na lesão pelo álcool é devida à combinação da esteatose, do in- chaço dos hepatócitos lesados e da retenção de proteína pelas células hepáticas56. Hepatite por droga Há uma lista grande de drogas capazes de produzir lesão hepática, sendo que a grande maioria produz hepa- tomegalia de grau leve na apresentação clínica. As hepa- tites induzidas por droga representam cerca de 10% de todas as hepatites em adultos, e cerca de 40% dos casos em adultos com mais de 50 anos. Os modelos de lesão hepática aguda induzida por drogas podem ser: hepato- celulares (citotó xicos), colestase, misto citotóxico/coles- tático e esteatose. Uma das características mais marcan- tes da lesão hepática por drogas é a recuperação hepática rápida com a retirada da droga suspeita. Dependendo da droga, pode haver necrose zonal (se acometer uma zona específica do lóbulo hepático) ou não-zonal. Dentre as drogas que podem causar uma necrose zonal, destacam- se: tetracloreto de carbono (zona 3), acetaminofeno (zona 3) e fósforo amarelo (região médio-zonal). Dentre as drogas que podem causar uma necrose não-zonal (em modelo semelhante ao das hepatites virais), tem-se: feni- toína, metildopa, isoniazida, diclofenaco e aspirina. Entre as drogas que produzem um padrão colestático agudo es- tão: clorpromazina, trimetoprim-sulfametoxazol, napro- xeno, rifampicina, estolato de eritromicina, captopril, es- tradiol e amiodarona. Outras drogas podem causar uma esteatose aguda de padrão microvesicular, com acúmulo predominante de triglicérides nos hepatócitos. Nesse grupo, estão: tetraciclina (altas doses EV), amiodarona (altas doses EV), cocaína, piroxicam, ácido valpróico, zi- dovudina, estavudina e didanosina57-59. A esteatose crônica induzida por droga, causadora de hepatomegalia, é macrovesicular. Nesse grupo, destacam- se: glicocorticóides, griseofulvina, metotrexato, nifedipi- na, tamoxifeno, além do etanol, já mencionado.Já a co- lestase intra-hepática crônica pode ser observada com as seguintes drogas: amitriptilina, ampicilina, amoxicilina- clavulanato, carbamazepina, clorpromazina, estolato de eritromicina, haloperidol, imipramina, fenitoína, trime- toprim-sulfametoxazol, tiabendazol, tolbutamina, tetraci- clina, contraceptivos orais e esteróides anabólicos60. Vá- rias drogas podem provocar o aparecimento de granulomas não-caseosos no fígado, localizados preferen- cialmente nas áreas portal e periportal. Nesse grupo, es- tão: alopurinol, amiodarona, carbamazepina, diazepam, diltiazém, isoniazida, metildopa, fenitoína, procainamida, quinidina, sulfonamidas e sulfoniluréias60,61. Os granulo- mas induzidos por essas drogas podem ser silenciosos ou provocar hepatite granulomatosa com colestase. Neoplasias Carcinoma hepatocelular Vários fatores estão relacionados com maior inci- dência dessa neoplasia, a saber: infecção crônica pelos ví- rus B, delta ou C, cirrose de várias origens (viral, alcoóli- ca, hemocromatose, deficiência de alfa-l-antitripsina, doença de Wilson, cirrose biliar primária, hepatite auto- imune), uso de drogas (estrógenos, andrógenos, aflatoxi- na), entre outros. O tumor pode ser único, acometendo preferencialmente o lobo direito do fígado, ou assumir padrão nodular, no qual pequenos tumores se espalham pelo órgão. O fígado apresenta consistência endurecida, superfície nodular e pode ser doloroso à palpação. Outro sinal descrito é o atrito hepático devido à peri-hepatite que se forma em torno dos tumores mais superficiais. A suspeita de hepatocarcinoma pode ser levantada em pacientes com cirrose que descompensam com asci- te, encefalopatia, icterícia ou sangramento de varizes. Os pacientes podem se queixar de dor no hipocôndrio direi- to, perda de peso, saciedade precoce e apresentar massa 6 HEPATOMEGALIA E ESPLENOMEGALIA 305 palpável no abdome superior. Uma queda súbita de he- matócrito, acompanhada por hipotensão, pode levantar a suspeita de ruptura intra-abdominal do tumor. Os achados laboratoriais são os de um paciente com cirrose e incluem: hipoalbuminemia, plaquetopenia, hiperbilir- rubinemia e hipoprotrombinemia. O aumento da alfafe- toproteína é achado característico62. Níveis séricos maio- res do que 500 mcg/L, em pacientes de alto risco, são considerados diagnósticos de HCC63. A TC e/ou a RNM são os exames diagnósticos iniciais. A ultra-sonografia não consegue distinguir HCC de outros tumores sólidos do fígado. Em um estudo, a TC apresentou sensibilidade de 68% e especificidade ao redor de 93%. A sensibilidade da TC helicoidal foi de 90%. Já a RNM de abdome apre- sentou sensibilidade de 81% e especificidade de 85%64. A biópsia hepática guiada por imagem pode ser útil em pa- cientes com lesão hepática focal, quando o diagnóstico for incerto ou quando influenciar na conduta. Hemangioma hepático É o tumor hepático mesenquimal benigno mais co- mum. Em um trabalho com pacientes encaminhados para realizar RNM para avaliação de lesões hepáticas focais, o hemangioma era o diagnóstico em 72% das ve- zes65. Eles variam de tamanho, de poucos milímetros até 20 cm. Quando são maiores que 5 cm de diâmetro, re- cebem a denominação de hemangiomas gigantes. Ge- ralmente são diagnosticados na faixa dos 30 aos 50 anos, com predomínio do sexo feminino (3:1)66. Os he- mangiomas são considerados malformações vasculares que aumentam por ectasia ao longo da vida. Parece ha- ver influência hormonal, pois os hemangiomas aumen- tam na gravidez e nas terapias hormonais67,68. Esses tu- mores podem ser encontrados em ambos os lobos hepáticos, mas são mais comuns no lobo direito. Os sin- tomas mais comuns ocorrem principalmente nos he- mangiomas gigantes e incluem dor abdominal no qua- drante superior direito, além de sensação de plenitude. Menos comumente, podem ocorrer náuseas, anorexia e saciedade precoce (pela compressão do estômago). A trombose dentro do tumor pode provocar uma dor in- tensa e aguda69. Crianças apresentando hemangiomas gigantes podem desenvolver ICC de alto débito70. Os testes de função hepática são normais, a não ser que te- nha ocorrido trombose, sangramento ou compressão da árvore biliar. Os hemangiomas hepáticos têm carac- terísticas típicas a ultra-sonografia, TC e RNM. A ultra- sonografia revela uma massa hiperecóica homogênea bem demarcada, e o diagnóstico pode ser fortemente sugerido em 80% dos pacientes com lesões menores que 6 cm71. A TC não-contrastada usualmente mostra uma massa hipodensa bem demarcada. Com a admi- nistração de contraste, há enchimento da massa em modelo centrípeto, na fase tardia. A RNM apresenta sensibilidade de 90% e especificidade entre 91 e 99%72. A aparência típica é de massa lisa, homogênea e bem demarcada, com baixa intensidade de sinal em T1 e com hipersinal em T2. Linfomas/leucemias Tanto os linfomas Hodgkin quanto os não-Hodg- kin podem infiltrar o fígado, levando à hepatomegalia. Como referido anteriormente, os linfomas Hodgkin podem induzir a formação de granulomas hepáticos (mais raro nos linfomas não-Hodgkin)73. Os linfomas indolentes podem induzir a formação de grandes hepa- tomegalias, enquanto os linfomas agressivos geralmen- te produzem pequenas massas hepáticas74. Cabe salien- tar que nem todas as lesões focais, encontradas no fígado de pacientes com linfoma, são devidas ao tumor. Em um estudo de pacientes com linfoma não-Hodgkin, somente 39% das lesões hepáticas focais detectadas eram devidas ao tumor, e 58% eram benignas75. O diagnóstico muitas vezes é obtido pela biópsia de um linfonodo periférico. Os linfonodos candidatos à bió- psia são aqueles com uma das seguintes características: au- mento significativo, persistência por mais de 4 a 6 semanas e aumento progressivo de tamanho. O tamanho é particu- larmente importante, sendo constatado em alguns estudos que um diâmetro ganglionar maior que 2 cm é, quase sempre, associado com um diagnóstico específico76,77. Por outro lado, linfonodos menores de 1 cm não devem ser biopsiados. O envolvimento da medula óssea ocorre em 30 a 50% de todos os pacientes com linfoma não-Hodgkin, sobretudo nas formas indolentes78. Por- tanto, a biópsia de medula óssea é outro recurso fre- qüentemente utilizado para o diagnóstico desses linfo- mas. A TC de tórax e de abdome é o exame de imagem mais empregado na avaliação diagnóstica de pacientes com linfoma. Quando apenas o baço estiver acometido, uma biópsia do órgão por agulha fina pode ser tentada em centros com experiência79,80. A tomografia de emis- são de pósitron (PET-SCAN) usando 18F-fluorodeoxi- glicose surgiu recentemente como método diagnóstico muito sensível e específico para detecção de linfoma não-Hodgkin, em tecidos nodais ou extranodais81, em- bora seja duvidosa a sua eficiência em detectar o envol- vimento da medula óssea82. O PET-SCAN tem utilidade complementar ao rastreamento feito pela TC. Nas leu- cemias agudas, a infiltração hepática é menos comum, podendo ocorrer nas formas avançadas da doença. Tumores metastáticos O fígado é sítio freqüente de metástases de tumores, principalmente primários do trato gastrintestinal (reto, cólon, pâncreas e estômago). Os tumores urogenitais, neu- roendócrinos, do pulmão e da mama também são causas de metástases hepáticas. A dupla vascularização do órgão facilita a implantação e o crescimento de metástases. A he- patomegalia é freqüentemente de aspecto irregular e pode atingir grau maciço. Em um estudo com 57 casos conse- cutivos de metástases hepáticas, o câncer de cólon foi o mais comum (42,1%), seguido pelo câncer gástrico (24,5%) e pelo câncer retal (19,3%). Entre os tumores me- nos freqüentes nesse estudo, estavam: carcinóide gástrico, carcinoma da papila de Vater, câncer do ducto cístico, cân- cer de esôfago, coriocarcinoma e câncer de mama83. CLÍNICA MÉDICA ! SINAIS E SINTOMAS DE NATUREZA SISTÊMICA306 Outras causasCirrose hepática É definida como uma lesão difusa do parênquima hepático, caracterizada por fibrose e alteração da arqui- tetura do órgão com formação de nódulos. Na cirrose hepática, há uma grande variação no tamanho do fíga- do, que pode se apresentar normal, aumentado ou dimi- nuído. O fígado cirrótico pode ser irregular, com a bor- da fina e consistência firme. A borda hepática é arredondada na cirrose quando há associação com infla- mação, edema ou esteatose. Na cirrose macronodular (cirrose com nódulos maiores do que 3 mm de diâme- tro), pode ser percebida irregularidade da superfície he- pática, ao contrário da cirrose micronodular (nódulos menores do que 3 mm de diâmetro). Na cirrose alcoóli- ca, o aumento do fígado é a regra, pela freqüente asso- ciação com esteatose, sobretudo se o paciente continua ingerindo álcool. Nessa fase da cirrose alcoólica, o fíga- do pode pesar entre 3 e 4 kg. Na doença mais avançada, o órgão tende a se contrair, diminuindo seu peso em tor- no de 1.200 g. Na cirrose pós-hepatopatias virais crôni- cas, geralmente o fígado se contrai, exibindo superfície nodular. Não se verifica hepatomegalia nesses casos. Histiocitoses Correspondem a um conjunto de doenças raras, caracterizadas pela proliferação de histiócitos normais ou malignos. Recentemente foram renomeadas como histiocitose de células de Langerhans (classe I)84. Esta doença pode atingir crianças e adultos. Nos adultos, a faixa de incidência maior vai de 21 a 69 anos, com mé- dia de idade de 32 anos85. O acometimento hepático é visto mais nas crianças com a doença, podendo levar a insuficiência hepática com hipoalbuminemia, ascite, icterícia e alteração do coagulograma. Uma biópsia do fígado está sempre indicada quando houver lesão he- pática. Esplenomegalias maciças com hiperesplenismo podem ocorrer. Outros sintomas possíveis são: exante- ma, dispnéia, taquipnéia, polidipsia, poliúria, dor ós- sea, linfadenomegalia generalizada, perda de peso, fe- bre, hipertrofia gengival, ataxia e memória deficiente. Doença cística do fígado Os cistos simples do fígado são formações císticas com líquido claro, que não se comunicam com a árvo- re biliar intra-hepática. Geralmente os pacientes com cistos hepáticos são assintomáticos. Os cistos grandes são mais prováveis causadores de sintomas como he- morragia espontânea, ruptura na cavidade peritoneal, infecção ou compressão da árvore biliar86-89. O tamanho dos cistos hepáticos é muito variável. Os cistos simples ocorrem mais no lobo direito e no sexo fe- minino. A proporção entre mulheres e homens nos cistos hepáticos sintomáticos chega a 9:190. No fígado policísti- co, a hepatomegalia pode chegar a ser de grau maciço, dependendo do tamanho dos cistos, e o fígado apresenta consistência firme. É comum o encontro de rins policís- ticos no mesmo paciente. Recentemente, um outro tipo de fígado policístico foi descrito, com transmissão gené- tica autossômica dominante (não ligada à genética dos rins policísticos). Duas mutações foram encontradas nesta doença: uma mutação do gene PRKCSH, que codi- fica a proteína hepatocistina, e do gene SEC63, que codi- fica um componente da máquina de translocação protéi- ca do retículo endoplasmático91,92. A ultra-sonografia é o teste diagnóstico inicial mais útil. Os cistos aparecem como espaços preenchidos por líquido uniloculares e anecóicos93. Na TC, os cistos sur- gem como lesões com atenuação da água bem demarca- das, que não aumentam com contraste endovenoso. O padrão tomográfico é muito semelhante ao obtido na ressonância magnética. Os cistoadenomas são raros tumores císticos, usual- mente multiloculares, que podem ocorrer no interior do parênquima hepático ou nos ductos biliares extra-hepá- ticos. Ocorrem também mais freqüentemente no lobo direito e no sexo feminino. O diagnóstico pode ser sus- peitado pela presença de septações e projeções papilares para o interior do cisto à ultra-sonografia. Os cistoade- nocarcinomas surgem provavelmente da transformação maligna de um cistoadenoma. São mais comumente en- contrados nos idosos e também são multiloculares. Acromegalia Nesses casos, a hepatomegalia apresenta grau leve a moderado, acompanhando outras visceromegalias que caracterizam a doença. O excesso de hormônio de cres- cimento (GH) circulante estimula a multiplicação dos hepatócitos, tanto in vitro como in vivo. Fibrose hepática congênita Doença autossômica recessiva, caracterizada pelo aparecimento progressivo de cistos microscópicos e fi- brose nos espaços porta. A etiologia é desconhecida. Anemia falciforme Aproximadamente 10% dos pacientes com anemia falciforme podem ter crise hepática aguda, caracterizada por dor aguda no quadrante superior direito, náuseas, febre em baixo grau, hepatomegalia dolorosa e icterí- cia94. As aminotransferases atingem níveis maiores de 300 UI/L e a bilirrubina pode chegar a 15 mg/dL. A bió- psia hepática usualmente mostra trombos de hemácias falcizadas nos sinusóides hepáticos. Na crise hepática, pode haver seqüestro de grande quantidade de eritróci- tos no fígado, além do baço (ver Esplenomegalia). Em geral, o fígado aumenta rapidamente, tornando-se dolo- roso, e o hematócrito cai. O fígado e o hematócrito po- dem retornar ao normal em 3 a 4 dias95. Esplenomegalia O baço exerce funções para o sistema circulatório de maneira equivalente aos linfonodos para o sistema linfá- tico. Esse órgão representa o grande filtro do sangue para 6 HEPATOMEGALIA E ESPLENOMEGALIA 307 todos os elementos estranhos e células danificadas, além de exercer importantes funções na resposta imune. É o maior depósito do organismo humano para células fago- cíticas-mononucleares (polpa vermelha) e de linfócitos (polpa branca). Normalmente o baço pesa cerca de 80 a 200 g no homem adulto e 70 a 150 g na mulher, medindo 12 cm de comprimento, 7 cm de largura e 3 cm de espes- sura. Para exercer suas funções de filtro especializado do sangue, o baço possui uma anatomia perfeita: sua polpa vermelha é atravessada por numerosos sinusóides vascu- lares de paredes finas e endotélio descontínuo, separados pelos cordões esplênicos ou cordões de Billroth. Esses ca- nais vasculares únicos terminam em fundo cego, diferen- te de qualquer outro canal vascular do organismo. A úni- ca forma de uma hemácia normal, de diâmetro entre 7 e 8 mícrons, escapar desses cordões e voltar à circulação ge- ral é se deformar e passar por fendas de 2 a 3 mícrons exis- tentes na parede dos cordões. Hemácias velhas ou danifi- cadas ficam nos cordões e são fagocitadas pelo sistema mononuclear-fagocitário. As células normais do sangue passam com facilidade entre os cordões que funcionam como uma grande esponja, atravessando a seguir um la- birinto de macrófagos de permeio. Dessa forma, estabele- ce-se um filtro físico e funcional, no qual o sangue flui lentamente. Além disso, a drenagem venosa do baço liga- se ao sistema porta, e não diretamente à veia cava. Esse fato não ocorre por acaso, pois o sistema porta apresenta pressão mais baixa em relação ao sistema cava, forçando o sangue a circular mais lentamente no baço, sendo com- patível com a sua função de filtro imune do sangue. A pol- pa branca do baço tem importante ação na resposta imu- ne, com participação de linfócitos T, B e macrófagos. Com a compreensão da anatomia e das funções do baço, pode-se entender as causas de esplenomegalia com mais facilidade. O aumento do órgão depende da exacerbação de uma de suas funções, facilitadas pela sua anatomia peculiar. Quando o baço aumenta, principal- mente nas causas congestivas, pode haver seqüestro das células sangüíneas, levando a uma diminuição da série vermelha, série branca ou série plaquetária. Funções do baço Filtro especializado do sangue Esta função é facilitada pelo grande número de cé- lulas fagocíticas presentes nos cordões esplênicos. Cerca de 0,4% de
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