patologia aula 2

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Profª MsC. RAÍSSA PIRES
Lesão celular reversível e
necrose
Respostas celulares
“A lesão celular ocorre quando as células são
estressadas a tal ponto que se tornam incapazes de se
adaptar, ou quando as células são expostas a agentes
inerentemente danosos ou sofrem de anomalias
instrínsencas.”
Causas da Lesão Celular
Privação de
Oxigênio
Hipoxia
Causa comum e
extremamente
importante na lesão
e morte celular
Isquemia:causa
mais comum de
hipoxia
Pneumonia Anemia
Isquemia
Afogamento
Causas da Lesão Celular
Agentes Químicos
• Substâncias químicas
• Glicose
• Sal
• Oxigênio
• Venenos
• Inseticidas
• CO
• Arbesto
• Etanol
• Drogas
Causas de Lesão Celular
Agentes
Infecciosos
Vírus
Bactérias
Fungos
Protozoários
Parasitas
Causas da Lesão Celular
Bactéria...
Causas de Lesão Celular
Reações Imunológicas
• As reações
defendem o
imunes
organismo,
mas podem resultar em
lesão à célula ou ao tecido.
Causas de Lesão Celular
Defeitos Genéticos
• Malformações Congênitas
Causas de Lesão Celular
DesequilíbriosNutricionais
Maior causa de lesão celular
Deficiência ou excesso de proteínas,calorias,vitaminas,
gordura
Causas de Lesão Celular
Agentes
Físicos
Trauma
Temperatura
Radiação
Choque
elétrico
Pressão
Atmosférica
Causas da Lesão Celular
Envelhecimento
Senescência celular
Diminuição da capacidade de responder ao dano
Morfologia da Lesão Celular
“A função celular pode ser
perdida antes que ocorra a morte
celular e as alterações
morfológicas na lesão (ou morte)
celular surgem mais tarde.”
Todos os estresses e as influências
nocivas exercem seus efeitos primeiro
em nível molecular ou bioquímico
Morfologia da Lesão Celular
Os desarranjos podem ser reparados e, se o estímulo
nocivo cessa,a célula retorna a sua normalidade;
morteSe a lesão persiste – lesão irreversível ou
celular;
Incapacidade de reverter a disfunção mitocondrial;
Distúrbios na função da membrana
Lesão Reversível
•Tumefação
Celular (edema 
celular) CaracterísticasMorfológicas
•Degeneração
gordurosa
Lesão Reversível
TumefaçãoCelular/Degeneraçãohidrópica
Primeira manifestação de quase todas asformas de lesão
celular
Alteração hidrópica,degeneração vacuolar
Falência das bombas de íons da membrana plasmática
Incapacidade de manter a homeostase iônica e de
fluido
Lesão Reversível
Tumefação Celular/Degeneração Hidrópica
Edema (alterações na bomba de sódio e potássio
ATPase)
“Acúmulo anormal de líquido no compartimento extra-
celular intersticial ou nas cavidades corporais devido ao 
aumento da pressão hidrostática, diminuição da pressão 
osmótica, aumento da permeabilidade vascular 
(inflamações) e diminuição da drenagem linfática. “
É constituído de uma solução aquosa de sais
e proteínas do plasma e sua composição varia conforme
a causa do edema.
Pressão hidrostática X coloidosmótica
Na microcirculação, existe um grande conjunto de forças que tende a
promover a passagem de líquido da luz do vaso para o interstício, e
do interstício de volta para a luz do vaso. A primeira é a pressão
hidrostática, que é a pressão exercida pela presença física do líquido,
de sangue, e se encontra maior na luz do vaso.
Se houvesse apenas a presença da pressão hidrostática, haveria um
grande edema contínuo, com perda constante de líquido para o
interstício. Curiosamente, à medida que há extravasamento de
líquido (plasma) de dentro do vaso, as proteínas do sangue
aumentam, proporcionalmente. As proteínas exercem uma força, a
pressão coloidosmótica , que é a força de atração de água exercida
pelas proteínas.
Esse equilíbrio tende a fazer com que não ocorra acúmulo
de líquido no interstício.
“Encharcamento" do tecido
conjuntivo. Ocorre quando há 
desigualdade entre o volume de
filtrado do sangue e o
do líquido
líquido
volume
pelos capilares
absorvido
linfáticos.
Fisiologicamente,
passagem de
ocorre uma
líquido
filtrado (A) do capilar sangüíneo
para o
interstício, parte
dele (B)
sendo que 
retorna à
circulação (reabsorção), e a
aoutra parte 
circulação
segue para 
linfática (C),
constituindo a linfa. No caso da
figura, há um desequilíbrio entre
A e B, o que justamente provoca 
o edema.
Pulmão edemaciado
Parênquima pulmonar edemaciado
Tipos de edema
O transudato corresponde aos líquidos de edema não-inflamatório
como os encontrados na insuficiência cardíaca e em doenças
renais e que são pobres em proteínas, apresentam uma aparência
clara e serosa, entretanto, há uma preservação da membrana
vascular.
O exsudato representa o edema inflamatório relacionado com o 
aumento da permeabilidade endotelial e que é rico em proteínas, 
é produzido pela evasão de proteínas plasmáticas (principalmente 
albumina) e, possivelmente, leucócitos. Além disso, apresenta-se 
como um líquido de aparência turva.
Exsudato inflamatório
Exsudato inflamatório: apendicite aguda. 40x
O edema é localizado quando o acúmulo de líquido ocorre em
regiões determinadas, como por exemplo, no cérebro, pulmões e
membros inferiores.
O edema generalizado, por sua vez, é quando o acúmulo de 
líquido ocorre em todos ou em vários tecidos do corpo.
Causas básicas de um edema
pressão hidrostática aumentada (devido a uma 
insuficiência cardíaca, por exemplo)
redução da pressão oncótica (provocada por uma cirrose 
hepática ou glomerulopatias, levando a uma redução na 
síntese de ou perda inadequada de albumina)
obstrução do sistema linfático (devido a uma neoplasia
pós-cirúrgica, por exemplo)
processo inflamatório, em que ocorre um aumento na 
permeabilidade vascular e na concentração das proteínas 
intersticiais, provocando assim um aumento/acúmulo de 
líquido intersticial.
Lesão Reversível
DegeneraçãoGordurosa
Presença de vacúolos lipídicos no citoplasma
Lesão hipóxica
Lesão metabólica ou tóxica
Surgimento de vacúolos lipídicos
Principalmente:hepatócitos e células miocárdicas
Lesão Reversível
Esteatose
Lesão Reversível
Esteatose
Mecanismos de Lesão Celular
Mecanismos de Lesão Celular
Depleção deATP;
Danos à Mitocôndria;
Influxo de Cálcio;
Acúmulo de Radicais Livres derivados do Oxigênio;
Defeito na Permeabilidade ma Membrana;
Danos ao DNA e às Proteínas;
NECROSE
Necroses
Mecanismo de necrose:
•Digestão enzimática da célula
•Perda de material intracelular para o meio
extracelular (dosagem sérica).
Morfologia do tecido necrosado:
- Necrose caseosa
-Necrose coagulatica
-Este ato necrose
-Necrose liquefativa
- Gangrena
NECROSE
“morte celular ocorrida no organismo vivo seguida 
de fenômenos de autólise.”
•agressão é suficiente para interromper as funções vitais (cessam a 
produção de energia c as sínteses celulares)
•lisossomos perdem a capacidade de conter as hidrolases(proteases, 
lipases, glicosidases, ribonucleases e desoxirribonucleases) no seu 
interior e estas saem para o citosol e são ativadas pelas altas 
concentrações de Ca2+ no citoplasma e iniciam o processo de 
autólise.
•É da ação dessas enzimas que dependem as alterações morfológicas 
observadas após a morte celular.
Alterações histológicas da necrose
Condensação
da cromatina
Rompimento da 
membrana 
nuclear
Dissolução da 
cromatina 
por RNA ases 
e DNA ases
Necrose Coagulativa
Preservação da estrutura tecidual
Hipóxia por isquemia.
Apresentam maior firmeza, apresentam-se
opacos, turvos e secos, com aspecto
da albumina coagulada. Há pouca retração
e, até o contrário, os tecidos se incham.
Necrose Liquefativa
Digestãocelular
Infecções e hipóxia cerebral
Aparece em tecidos ricos em lipídeos e
pobres em albuminas coaguláveis, como é o
caso do SNC , ou surge nos tecidos que,
embora possuam 
de albumina, sofrem
níveis elevados 
fusão por ação
de bactérias ou por ação de proteases de
leucócitos. Pode ser observada em abscessos
e no sistema nervoso central, assim como em
algumas neoplasias malignas.
Necrose Caseosa
Amorfo cercado por granuloma
Focos de Tuberculose
O material necrosado adquire um aspecto de
queijo, como indica a própria etimologia da
palavra. As áreas de caseificação
apresentam-se macroscopicamente como
massas circunscritas, amarelas,
friáveis. Microscopicamente, há
secas e
total ou
quase total desaparecimento dos núcleos.
Esse tipo de necrose aparece na tuberculose,
em neoplasias malignas e em alguns tipos de
infarto.
Necrose Gordurosa
Áreas de destruição de tecido adiposo
(lipases pancreáticas)
no pâncreas, quando há
por
especialmente
liberação de
desintegrar
lipases, responsáveis
a gordura neutra
dos adipócitos desse órgão.
Este tipo ocorre quando há liberação
de enzimas nos tecidos. A forma
mais observada é a do tipo gordurosa,
Necrose Gangrenosa Gangrena Úmida
É provocada por isquemia ou pela ação de
microrganismos. Pode ser úmida ou seca, dependendo da
quantidade de água existente. A forma 
quando há perdas de líquidos por
seca ocorre 
evaporação,
insuficiência de afluxo de líquidos nutrientes, ou quando
os tecidos sofrem a ação de determinadas substâncias
químicas. Os tecidos apresentam-se secos, duros, escuros
e apergaminhados (como as múmias).
A forma úmida está associada com a
proliferação de germes da gangrena,
devido à presença de líquidos nutridores
nos tecidos. Exalam um odor pútrido;
frequentemente há a formação de bolhas
gasosas.
Apoptose
célula é estimulada aÉ
acionar
um fenômeno 
mecanismos
em que a 
que culminam
a célula em apoptose
com sua morte.
não sofreDiferente 
autólise,
da necrose 
ela e seus fragmentos sãoé fragmentada 
por células vizinhas, sem desencadearendocitados 
inflamação.
celularA apoptose é uma modalidade de morte 
muito frequente e importante fisiologicamente.
Célula epitelial iniciando apoptose
Célula epitelial viva
APOPTOSE – QUANDO OCORRE?????
Na embriogênese: apoptose das células das membranas interdigitais
No desenvolvimento : apoptose das células da cauda dos girinos.
Na Eliminação de células anormais:
❖Células contendo mutações
❖Células com danos irreparáveis no DNA
❖Células diferenciadas erroneamente (Ex: clones
de linfócitos auto - reativos no timo)
❖Células infectadas
❖Importante na manutenção da homeostasia -
regulação do número total de células
Nos cânceres, a quebra do mecanismo que regula
a população celular pode levar a um acúmulo de
células neoplásicas. Quase todas as drogas
quimioterápicas levam à morte da célula tumoral
através da ativação do programa de morte celular
apoptótica.
Fases da apoptose
1) Fase latente = As células mesmo com aparência normal tem eventos 
que levarão à apoptose. No entanto, fatores de sobrevivência podem 
resgatá-la da apoptose até um determinado momento.
2) Fase de execução = fase em que sofrem as mudanças morfológicas, 
possuindo caráter irreversível.
Proteínas envolvidas na execução da apoptose
Caspase são proteases
capazes de inativar viasSão proteínas
sobrevivência da célula.
As caspases são sintetizadas na forma de
zimogênio e sua ativação envolve
processamento autocatalítico.
Os zimogênios de caspases são
produzidos de modo constitutivo nas
células.
Característica Necrose Apoptose
Morfológicas • Perda da integridade da 
membrana
• Lise total da célula
•Não há formação de vesícula
•Desintegração das organelas
celulares
•Não há perda da
integridade da membrana
•Agregação e marginalização da 
cromatina
•Diminuição do volume
citoplasmático e condensação do
núcleo
•Fragmentação da célula em
corpos apoptóticos.
Bioquímicas •Não requer energia
•Digestão aleatória do DNA
•Sem envolvimento de ativação
de gene ou sinalização de
proteína
•Processo altamente regulado
envolvendo ativação enzimática
•Dependente de ATP
•Digestão não aleatória do DNA
•Ativação da cascata
•Alteração na assimetria da 
membrana plasmática
Fisiológicas •Afeta grupos de células
• Iniciada por estímulos patológicos
• Fagocitose por macrófagos
•Desencadeia Resposta
inflamatória
•Afeta células individuais
• Induzida por estímulos fisiológicos
•Fagocitose por células adjacentes
ou por macrófagos
• Sem resposta inflamatória
NECROSE APOPTOSE
EXERCÍCIOS DE FIXAÇÃO
1)O que é a morte celular?
2) Defina necrose.
3) Defina apoptose.
4) Qual é o mecanismo de necrose?
5) O que pode causar necrose?
6)Qual é a diferença entre necrose e 
gangrena