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05/10/2016 1 Drogas que Interferem com a Neurotransmissão Colinérgica Acetilcolina • Biosíntese • Armazenamento • Liberação • Destino • Inativação 05/10/2016 2 Receptor muscarínico Receptor nicotínico 05/10/2016 3 Receptores colinérgicos • M1(Neural): – SNC e SNP – Células parietais gástricas – Demência • M2 (Cardíacos): – Coração – Pré-sinápticos • M3 (Glândulas e musc. lisos) • M4 (SNC) • M5 •Nicotínicos: –Abrem canais de sódio –Ativação de musculatura voluntária-JNM Mecanismo de Ação: Receptores - M1,M3,M5 Receptor M1: • Encontrado nas Céls Gástricas Receptor M3: •Bexiga, Glândulas Exócrinas e Músculo Liso PKC M PIP2 DAG IP3 + Gs Célula Efetora Fosfolipase C ↑ [Ca2+]i ACh fenda sináptica 05/10/2016 4 Quinases M2 ATP ↓ AMPc– – Gi Célula Efetora ou Terminação Nervosa Adenilato Ciclase ACh Fenda Sináptica Mecanismo de Ação: Receptores – M2 e M4 Receptor M2: Encontrado no Músculo Cardíaco (Inibindo a resposta da adenilato ciclase e aumento da condutância de K+ MECANISMO DE AÇÃO: Receptores Nicotínicos (Nm e Nn) Abrem canais de sódio Ativação de musculatura voluntária - JNM 05/10/2016 5 Receptores Colinérgicos 05/10/2016 6 Drogas colinomiméticas � Fármacos que atuam potencializando as ações da acetilcolina, quer atuando nos receptores colinérgicos como agonistas diretos, quer atuando como inibidores da colinesterase 05/10/2016 7 Drogas Colinérgicas Muscarínicas de Ação Direta • Ésteres da colina – Acetilcolina – Betanecol – Carbacol – Metacolina • Alcalóides Naturais – Pilocarpina – Muscarina � Olho: - Miose - Redução da pressão intra-ocular DROGAS QUE AFETAM OS RECEPTORES COLINÉRGICOS Miose EFEITOS DOS AGONISTAS MUSCARÍNICOS 05/10/2016 8 • Usos terapêuticos – Glaucoma – Xerostomia – Bexiga neurogênica – Atonia ou paralisia intestinal Drogas Colinérgicas de ação direta • Usos terapêuticos – Distensão abdominal pós-operatória (betanecol) – Atonia ou paralisia do TU – Retenção urinária sem obstrução – Atonia da bexiga (betanecol) Drogas Colinérgicas de ação direta 05/10/2016 9 Drogas Colinérgicas de Ação Indireta Carbamatos Neostigmina Piridostigmina Fisostigmina Ambenônio Demecário Organofosforados Ecotiofato Álcoois Edrofônio Usos Terapêuticos – drogas de Ação Indireta � Íleo paralítico � Glaucoma � Miastenia grave (neostigmina) � Intoxicação por anticolinérgicos � Doença de Alzheimer (Tacrina) 05/10/2016 10 Colinérgicos • Contra-indicação – Asma – Bradicardia – Insuficiência coronária – Diarréias – Úlceras pépticas Colinérgicos • Efeitos Colaterais – Diarréia – Incontinência urinária – Náuseas – Vômitos – Cólicas – Sudorese – Vasodilatação 05/10/2016 11 05/10/2016 12 05/10/2016 13 05/10/2016 14 05/10/2016 15 Anticolinérgicos Droga Usos Terapêuticos Atropina Escopolamina Ipratrópio -Produzir midríase -Tratamento de desordens espasmódicas do TGI e trato urinário baixo -Tratamento do envenenamento por orga- nofosforados -Supressão de secreções respiratórias an- tes das cirurgias -Em obstetrícia com morfina para produ- zir amnésia e sedação -Prevenção da cinetose -Tratamento da asma Efeitos Adversos -Anticolinérgicos 05/10/2016 16 05/10/2016 17 05/10/2016 18 Bloqueadores Neuromusculares Junção Neuromuscular 05/10/2016 19 05/10/2016 20 05/10/2016 21 05/10/2016 22 Efeitos Colaterais - Bloqueadores Neuromusculares - Liberação de histamina (Atracúrio, tubocurarina e succinilcolina) -Hipotensão -Broncoconstrição -Bradicardia -↑ Pressão intra-ocular -Hipertermia Maligna
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