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30/03/2017 1 Intoxicação por INSETICIDAS e PRAGUICIDAS Aula 6 INTRODUÇÃO Antigos inseticidas: organoclorados, organofosforado, carbamato, piretroides, avermectinas, milbecinas e amitraz. Novos inseticidas: fipronil, lufenoroma, imidacloprida, nintepiram e selamectina, 30/03/2017 2 ORGANOCLORADOS Eficiência no século XX, descoberto em 1939. Usado muito na segunda guerra como praguicida por seu baixo custo e alta eficiência. Conhecido como POP, elevada toxicidade e bioacumulação. Seu uso foi proibido em 1970- EUA, Canadá, Austrália e Europa. Proibido pela ANVISA no Brasil- 2007 (Lindane) Compostos difenil alifáticos (DDT), Ciclodienos, Cicloexanos. ORGANOCLORADOS Grau de intoxicação e exposição? Fontes? Lidane (agropecuária) Befenilas policloradas (componentes de capacitores, transformadores elétricos, turbinas de transmissão de gás, óleos de imersão, papel carbnono. Toxicocinética? Mecanismo de ação? (aumento de Ca+ intracelular, bloqueio de Ca+-ATPase, antagonista ácido GABA- aminobutyric acid) Toxicidade? Sinais clínicos? Convulsões, tremores, ataxia, prostração e taquipneia. Depressão grave, sonolência, inapetência, anorexia, desidratação, perda de peso, cegueira. Queda na produção de leite e carne, fragilidade na casca do ovo e infertilidade 30/03/2017 3 ORGANOCLORADOS Diagnóstico: Histórico +sinais clínicos. Cromatografia gasosa. TRATAMENTO: Banho- (proteção pessoal), Lavagem gástrica (carvão ativado 1-a 5g/kg, VO), protetores gástrico, Catárticos (sulfato de sódio 1g/kg), Fluidoterapia- Diuréticos (manitol, furosemida), Alcalinização da urina (bicabornato de sódio 3%) Benzodiazepínicos ou barbitúricos. Gluconato de Cálcio a 10% (10-30 ml para cães e 5-15 para gatos- LENTO) Temperatura corpórea, ALIMENTAÇÃO PARENTERAL (IMPORTANTE)?????? ORGANOFOSFORADO E CARBAMATO Agentes anticolinesterásicos utilizados desde 1970 após a queda dos organoclorados. Bastante lipossolúvel e de absorção por toda superfície corpórea. TGI, pele, pulmões e olhos. ORGANOFOSFORADO Tiocompostos (coumafós, clorofenvinfós, fention, diazinon, malation) Oxicompostos (triclorfon, diclorvós) CARBAMATO Metilcarbamatos (aldicarb- chumbinho), carbamatos fenil-substíuidos e carbamatos cíclicos. Grau de intoxicação e exposição Metilcarbamatos –Carbaril (DL50)850mg/kg, Aldicarb (DL50) 06,1mg/kg. 30/03/2017 4 ORGANOFOSFORADO E CARBAMATO (fontes) CLASSE APRESENTAÇÕES Cloripirifós Lepcid Sapray (bovinos, ovinos, caprinos, suínos e equinos), Jimo cupim, Fersol (praguicida) Coumafós Asuntol Sabonte (cães), Larvex, Tanidil (bovinos, ovinos, caprinos, suínos e equinos) Diazinon Brinco mosquicida, Natalene, Coleiras ( Bulcat, Preventef, Bulldog), Diazinon (praguicida) Diclórvos Previn (coleira), Alatox (bovinos), matabicheira –ouro fino (bovinos), Detefon (doméstico) Fention Pulfim (cães e gatos), Tiguvon (bovinos), Lebaycid (praguidida) Malation Citronex Pomada (bovinos, suínos, caprinos e ovinos), Malathion (ambiente) Paration Folidol (praguicida) Triclorfon Berne-kill Pour-On, Bernifon, Ibafon, Neguvon, Ricobendazole Panacur (fembendazol), Equitrat plus (associação de mebendazol) Tugon, Dipteréx, Triclorfon, Milenia. ORGANOFOSFORADO E CARBAMATO (fontes) CLASSE APRESENTAÇÕES Metilcarbamato Talco Buldog, talco toy (cães e gatos), Tanicid (b,c,s,o,e), Fresol e Sevin (praguicida) Propoxur Bolfo e Baygon (ambiente), Tanidil (b,c,s,o,e) Aldicarb Temik 150 (chumbinho ) Bendiocarb Garvox- idem ao Aldicarb Carbofuran Carboran Fresol, Diafuran, Furazin, Ralzer, Furadan (praguicida), Metomil Lannate, Methomex (praguicida) 30/03/2017 5 Toxicocinética Absorvidos pela pele, TR, TGI. Distribuem-se amplamente pelos órgãos e tecidos podendo atravessar a Bhe, placentária. Biotransformação hepática e excreção renal-fezes, podendo ser eliminado pelo leite também. Aparentemente não parece fazer bioacumulação. Mecanismo de ação? inibição da (AChE) irreversível nos organofosforados, reversível nos carbamatos (exceto- Toxicidade Leve a moderada no caso do carbaril, propoxur e carbofuran (ação reversível – AChE) Aldicarb tem rápida absorção – altamente tóxico Cuidar com associação e interação de medicamentos (pontencialização) ORGANOFOSFORADO E CARBAMATO SINAIS CLÍNICOS Agudo: Muscarínicos: náuseas, vômito, bradicardia, dispneia, dor abdominal, hipermotilidade gastrointestinal, sudorese, sialorréia, larcrimejamento, miose. Nicotínicos: Contração muscular, espasmos, tremores, hipertonicidade, SNC- estimulação seguida de depressão. ORGANOFOSFORADO E CARBAMATO Crônico: Danos periféricos (desmielinização), infertilidade em aves, controvérsia na carcinogênese e teratogênese. 30/03/2017 6 Diagnóstico: Histórico e sinais clínicos, cromatografia em camada delgada e gasosa. (congestão de órgãos , edema pulmonar e hemorragia – pós mortem) TRATAMENTO: Desintoxicação dérmica Oral- Lavagem gástrica (protetores, carvão ativado) Suporte sintomatológico (fluidoterapia – oxigenoterapia) Controle da sintomatologia nervosa (benzodiazepínicos e ou barbitúricos) Alcalinização da urina (3-4 mEq/kg IV ou VO- 5-7 dias), ESPECÍFICO: Bloqueador muscarínico( atropia 0,2-0,5mg/kg) ¼ Iv e restante IM. Aldoxima ou pralidoxima (reativador de colinesterásico- 20mg/kg IV inicial depois infusão 8mg/kg) ORGANOFOSFORADO E CARBAMATO 30/03/2017 7 Prognóstico? Prevenção e Contraindicações? ORGANOFOSFORADO E CARBAMATO 30/03/2017 8 PIRETROIDES Inseticidas naturais produzidos a partir de extrato de flores. Inseticidas sintéticos, um dos mais utilizados na agropecuária como ectoparasiticidas na agropecuária, ação semelhante as piretrinas. GRUPO1- não contém a estrutura alfa-ciano (piretrina, aletrina, permetrina, cismetrina) GRUPO 2- contém a estrutura alfa-ciano (deltametrina, cipermetrina, flumetrina, ciflutrina, cialotrina, fenvalerato). Grau de intoxicação e Exposição Direta ou indireta PIRETROIDES CLASSE APRESENTAÇÕES Alfametrina Ultimate- DDVP (bovinos e equinos) Ciflutrina Baygon Cipermetrina Barrege, Cipervet, Ectic, Supocade, Duplicat, Pour-On Deltametrina Deltacid, Escabin, Butox, Flumetrina Bayticol-Pour-On Permetrina Kwel, SBP Sumitrina Mypet Plus Strip on 30/03/2017 9 Toxicocinética: Piretrina e piretroides são lipofílicos e rapidamente absorvido via oral, pele e pulmões. Biotransformação T.I, toxicidade baixa. Mecanismo de ação? Toxicidade: I- (Recuperação boa 24-48 horas.). II (mais grave- pode evoluir para morte). Gatos mais sensíveis devido a reduzida conjugação glicuronídea. De uma forma geral a toxicidade oral varia entre 100- 2.000mg/kg de peso vivo. Sinais Clínicos: Bem complexo devido a variação do mecanismo de ação. Salivação, vômito, hiperexcitabilidade, tremores, convulsões, dispneia, broncoespasmo, hipo ou hipertermia, fraqueza, prostração e morte que costuma decorrer de insuficiência respiratória. PIRETROIDES TRATAMENTO: Desintoxicação dérmica, Lavagem gástrica ( eméticos, protetor gástrico e carvão ativado), Sintomatológico (atropina- sialorréia e hipermotolidade 0,02- 0,04 mg/kg), Benzodiazepínicos e barbitúricos Alcalinização da urina (instável em meio alcalino), Analgesia (contrações musculares) PIRETROIDES 30/03/2017 10 Prognóstico: Reservado sempre. Prevenção e contraindicações: Usar seguindo as recomendações do fabricante e guardar em lugar seguro. PIRETROIDES LACTONAS MACROCÍCLICAS Antibióticos endectocidas, sintetizadas a partir da fermentação de fungos (Streptomyces). AVERMECTINAS E MILBECINAS Fonte: www.hpfiedler-group 30/03/2017 11 AVERMECTINA Integra-se nesse grupo: Ivermectina, abamectina, doramectina esprinomectina, para o tratamento de nematódeos e artrópodes em bovinos, ovinos, caprinos, suínos e equinos, alguns casos cães e gatos. EXPOSIÇÃO: Altas doses, cutânea ou injetável e ainda indiossincrasia. Toxicocinética: A mais estuda é a da ivermectina (via de administração e formulação).95% da dose é metabolizada no fígado. Meia vida de 2,8 dias em grandes animais e 1,8 em cães. A concentração plasmática pela via SC é de 8 dias em bovinos, eliminação de 5 dias para fígado e 7 dias para gordura. Mecanismo de ação? Modulação dos canais GABA- Ativação direta dos canais de cloro controlados pelo GABA. TOXICIDADE: Mutação no gene MDR1- BHE? AVERMECTINA 30/03/2017 12 Sinais clínicos: Ataxia, tremores, midríase transitória, salivação, vômito, diarreia , bradipneia, hipotensão, depressão, convulsões, coma e morte. Diagnóstico: Histórico e sinais clínicos. Cromatografia liquida. Tratamento: Sintomatológico, Flumazenil? AVERMECTINA 30/03/2017 13 Prognóstico: Reservado a ruim, depende do comprometimento do SNC, suscetibilidade do animal ou raça aos efeitos adversos. Prevenção e Contraindicações: Dose, Raça, Idade, AVERMECTINA MILBEMICINAS Lactonas macrocíclicas, obtida da fermentação de fungos diferentes. Milbemicina oxima (Streptomyces hygroscopicus aureolacrimosus), endectocida para cães e gatos contra nematódeos (escabiose, demodicose, prevenção dirofilariose) Moxidectina (Streptomyces cyanogriseus noncyanogenus) - usado para o mesmo em bovinos, ovinos, equinos e cães. Exposição: Altas doses ou reações de indossincrasia por VO ou injetável. Toxicocinética: Milbemicina 90-95% passam pelo intestino sem modificações. Moxidectina é mais lipofílica e hidrofóbica do que a ivermectina e excretada nas fezes. Mecanismos de ação: Idem as avermectinas. 30/03/2017 14 Toxidade: Altas doses pode intoxicar em razão do comprometimento do SNC. Sinais Clínicos: Ataxia, tremores, midríase transitória, salivação, vômito, diarreia, bradipneia, hipotensão, depressão, convulsões, coma e morte. Diagnóstico: Histórico e sinais clínicos, cromatografia. MILBEMICINAS Tratamento: Sem antídoto específico, sendo utilizado o tratamento sintomático e de suporte. Prognóstico: Reservado a ruim dependendo do comprometimento do SNC. Prevenção e contraindicações: Não exceder a dose recomendada, Idade, Raça , MILBEMICINAS 30/03/2017 15 AMITRAZ Inseticida tópico do grupo das formamidinas desde 1969. Não recomenda-se o uso em equinos devido a alta intoxicação e impactação intestinal (cólica). Exposição: Cutânea (potencialização no sol) e pele lesionada (coleira), via oral. Fontes: Triatox, Amitox, Amipur, Mitrax. Preventic (coleira). Toxicocinética: Estável em pH alcalino, instável em ácido e sofre degradação quando exposto a luz. E /ou temperatura elevada. Rápida hidrólise pelo suco gástrico Altamente lipossolúvel (rápida absorção pelas mucosas), Concentra-se em : pele, fígado, olhos, bile, rins, cerebelo, pulmões, baço e gônadas, BTS27271- metabólito ativo mais potente- meia vida de 24 horas. Mecanismo de ação: Interação com alfa-adrenoreceptores, inibição da monoaminoxidase (MAO), estimula receptores alfa1 e2 – adrenérgicos. AMITRAZ 30/03/2017 16 Toxicidade: Baixa letalidade, no entanto diluição incorreta, via de administração e doenças pré-existentes como: cardiopatia, diabetes mellitus ou e inflamação dérmica/lesionada. AGUDA: DL50 100mg/kg (VO) 1mg/kg (IV). Sinais Clínicos Perda de reflexos, letargia, incoordenação motora, midríase, prolapso de terceira pálpebra, hipotensão, bradicardia, bradipneia, hipotermia, poliúria, vômito, sialorréia, vocalização, impactação, hiperglicemia, hipoinsulinemia (alfa 2-adrenérgico), Bradicardia e hipotensão por ativação de receptores (alfa2 pré-sinápticos- diminui adrenalina e dopamina), AMITRAZ Exames: hiperglicemia, hipoinsulinemia, diminuição dos níveis de cortisol. ECG: bradicardia sinusal Cromatografia gasosa para identificação do agente, Histopatológico- fígado, rins pele, cérebro, pulmões, tecido adiposo e baço. Pode haver congestão pulmonar, renal, hepática, esplênica e cerebral. Exposição crônica (1-4mg/kg)- hiperplasia hepática e adelgaçamento das zonas fasciculadas e reticuladas das adrenais. AMITRAZ 30/03/2017 17 AMITRAZ Tratamento: Descontaminação dérmica, Descontaminação TGI ( lavagem, carvão ativado, laxantes, eméticos) Suporte (Fluidoterapia (não usar soluções glicosadas), acidificação da urina com Vitamina C ou cloreto de amônio. Controle da temperatura e demais sintomas, Ioimbina 0,1mg/kg- apresentação (20ml- 2mg/ml) Atipamezol: 0,1 a 0,2mg/kg. IV ou IM. AMITRAZ Prognóstico: Bom, animais leve a moderadamente intoxicados. Reservado a desfavorável: gravemente intoxicados ou com problemas preexistentes. Como: diabetes, cardiopatias, pele edemaciada e ou lesionada. Prevenção e contraindicações Uso e diluição correta, Instrução sobre a toxicidade, Via de administração recomendada, Avaliação do paciente e não fazer uso em equinos. 30/03/2017 18 FIPRONIL Da família dos fenilpirazois, com prioridades inseticidas e acaricida. Exposição: Cutânea, inalação ou ingestão. (frontiline, topline Pour-on, Regent e Termidor (agricultura) Toxicocinética: Absorvido pela pele e excretado via fezes. Mecanismo de ação: Liga-se ao receptor GABA bloqueando os canais de cloro. Em insetos também comitente os canais de (GLT- CL)- superexcitação dos músculos e nervos. Toxicidade: Segurança devido a estrutura do receptor GABA (invertebrados e vertebrados) FIPRONIL Sinais Clínicos: Reação alérgica ( urticária e dermatite) Vômitos, agitação, tremores e convulsão Diagnóstico: Histórico e sinais clínicos Tratamento: Sintomático Prevenção e contraindicações: Usar de forma correta, Não usar em cães e gatos com menos de 4 meses de idade e com menos de 1kg de peso. Cães com neuropatias preexistentes. 30/03/2017 19 LUFENURON e FLUAZURON Pertencente a família da benzoilfenilureia – 1970- inibe a síntese de quitina Controle de pulgas e carrapatos (lufenuron) (fluazuron) bovinos. EXPOSIÇÃO: Cutâneo e oral. Toxicocinética: Distribui-se no tecido adiposo, na corrente sanguínea alcança a concentração terapêutica 6-12 horas, mantidos por 32 dias. Mecanismo de ação: Inibe a síntese de quitina (bloqueio da quitina-sintase) –estágios de ovo e pupa. Não controla a forma adulta. IMIDACLOPRIDA e NITEMPIRAM Pertencente a família das nitroguanidinas no controle de pulgas em cães e gatos. IMIDACLOPRIDA (tópico) e NITEMPIRAM (uso oral) Exposição: Cutânea ou oral, Fontes: Advantage, Advantage Max3 (imidacloprida), Capstar (nitempiram) Toxicocinética: Imidacloprida -Absorvida pelo TGI, 96% eliminado nas primeiras 48hrs (urina fezes), Nitempiram, absorvido rapidamente no TGI, concentração plasmática máxima em 15min- 1hora, eliminado dentro de 24 horas em cães e gatos 72 horas. Mecanismo de ação: Bloqueio de receptores nicotínicos pós sináptico do parasita. Toxicidade: Baixa. Sinais clínicos: apatia, dificuldade respiratória, bradicardia, hipotensão, tremores e mioespasmos. 30/03/2017 20 NA SEMANA DE PROVA...
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