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SDE0010 – GENÉTICA Aula 3: ESTRUTURA DO DNA E O CICLO CELULAR Genética AULA 3: ESTRUTURA DO DNA E O CICLO CELULAR Conteúdo desta aula A ESTRUTURA DO DNA 1 ORGANIZAÇÃO DOS CROMOSSOMOS HUMANOS 2 MITOSE 3 CICLO CELULAR 4 CARIÓTIPO HUMANO 5 PRÓXIMOS PASSOS Genética AULA 3: ESTRUTURA DO DNA E O CICLO CELULAR Introdução à Genética Estrutura do DNA Cromossomos consistem de DNA (ácido desoxirribonucleico). O DNA é constituído por milhares de unidades repetidas chamadas nucleotídeos. Cada nucleotídeo é formado por um grupo fosfato, uma molécula de desoxirribose (açúcar) e uma base nitrogenada que pode ser adenina (A), timina (T), guanina (G) ou citosina (C). Genética AULA 3: ESTRUTURA DO DNA E O CICLO CELULAR Introdução à Genética Estrutura do DNA Em 1953, Francis Crick e James Watson, concluíram que a molécula de DNA é constituída por duas fitas ou cadeias de nucleotídeos enroladas em torno do seu próprio eixo, como se fosse uma escada em caracol (dupla hélice). A ligação entre elas é feita por pontes de hidrogênio entre os pares: adenina (A) com timina (T) e guanina (G) com citosina (C). Genética AULA 3: ESTRUTURA DO DNA E O CICLO CELULAR Introdução à Genética Organização dos cromossomos humanos O DNA nos cromossomos de eucarióticos está fortemente ligado a um grupo de proteínas básicas chamadas histonas. Esse material cromossômico nucleoproteico é conhecido como cromatina. Existem cinco tipos de histonas que são chamadas H1, H2A, H2B, H3 e H4. São muito importantes para a atividade cromossômica normal. Genética AULA 3: ESTRUTURA DO DNA E O CICLO CELULAR Introdução à Genética Mitose É um processo importante durante o desenvolvimento e crescimento, pois aumenta o número de células, assim como é importante na reposição de células que foram perdidas ou morreram. As células iniciam o processo de divisão em resposta a estímulos internos e externos. Genética AULA 3: ESTRUTURA DO DNA E O CICLO CELULAR Introdução à Genética Mitose Um dos mecanismos que regulam estas respostas envolve as moléculas cíclicas dependentes de quinases (CDKs). As CDKs transferem fosfatos do ATP para moléculas alvo que, por esta transferência, podem ser ativadas ou não. No entanto as CDKs dependem da formação de um complexo com ciclinas, que são proteínas sintetizadas em estágios do ciclo celular. Genética AULA 3: ESTRUTURA DO DNA E O CICLO CELULAR Introdução à Genética Mitose Antes de entrar em mitose, o DNA deve ser duplicado de modo preciso e completo e a célula alcançar o tamanho correto. Durante a mitose ocorre um complicado mecanismo para garantir que cada célula filha irá receber um conjunto completo de 46 cromossomos e erros na sua distribuição podem resultar em tumores. Genética AULA 3: ESTRUTURA DO DNA E O CICLO CELULAR Introdução à Genética Mitose O processo da mitose é dividido em cinco etapas: prófase, prometáfase, metáfase, anáfase e telófase. A prófase é marcada por condensação gradual dos cromossomos e início da formação do fuso mitótico. Na prometáfase, a membrana nuclear se desfaz, os cromossomos se dispersam e ligam aos microtúbulos do fuso mitótico. Os cromossomos começam a se mover. Genética AULA 3: ESTRUTURA DO DNA E O CICLO CELULAR Introdução à Genética Mitose Na metáfase ocorre máxima condensação dos cromossomos. Eles se arranjam no plano equatorial da célula. A anáfase inicia quando há a separação dos cromossomos pelo centrômero e cada metade do número de cromossomos move para um dos polos opostos da célula. Genética AULA 3: ESTRUTURA DO DNA E O CICLO CELULAR Introdução à Genética Mitose Na telófase, cada cromossomo descondensa e a membrana nuclear começa a ser remontada em cada núcleo das células filhas. Por fim, para completar o processo da divisão celular, o citoplasma se divide por um processo chamado de citocinese. Embora a mitose seja uma fase importante, ela é muito curta durante o ciclo celular. Genética AULA 3: ESTRUTURA DO DNA E O CICLO CELULAR Introdução à Genética Ciclo celular O ciclo celular é um conjunto de processos que ocorre na célula entre duas divisões celulares. O período entre duas divisões é chamado de intérfase. A intérfase é dividida em três fases: G1, S e G2. Algumas células, como os neurônios, não se dividem mais após diferenciação. Assim, elas permanecem em uma fase distinta, chamada de G0. Genética AULA 3: ESTRUTURA DO DNA E O CICLO CELULAR Introdução à Genética Ciclo celular Em G1 a célula sintetiza muitas proteínas, enzimas e RNA. Há também formação de organelas celulares e, consequentemente, a célula cresce. Em S ocorre a duplicação das moléculas de DNA. A partir deste momento os cromossomos passam a ter duas cromátides ligadas por um centrômero. Em G2 há síntese de moléculas necessárias à divisão. Genética AULA 3: ESTRUTURA DO DNA E O CICLO CELULAR Introdução à Genética Ciclo celular O mecanismo que regula o ciclo celular é organizado por uma série de pontos de checagem (checkpoints), que controlam a síntese de DNA, assim como a montagem da rede de microtúbulos necessária para o movimento dos cromossomos. Se algum dano no genoma ocorrer, estes checkpoints retêm o ciclo celular até que o reparo seja efetuado. Caso não haja reparo, a célula morre. Genética AULA 3: ESTRUTURA DO DNA E O CICLO CELULAR Introdução à Genética Cariótipo humano Os cromossomos condensados são facilmente analisados na metáfase ou na prometáfase. Nestas fases, os cromossomos são visíveis ao microscópio e a maioria é distinguida não somente pelo tamanho, mas também pela localização de seus centrômeros. Genética AULA 3: ESTRUTURA DO DNA E O CICLO CELULAR Introdução à Genética Cariótipo humano Quando observamos os cromossomos corados com o corante Giemsa, uma técnica comum em laboratórios de análises citogenéticas, há a formação de um bandeamento nos cromossomos que é chamado de bandeamento G. O padrão de bandeamento G é característico para cada cromossomo. Genética AULA 3: ESTRUTURA DO DNA E O CICLO CELULAR Introdução à Genética Cariótipo humano Um procedimento comum para análise citogenética é recortar a fotomicrografia dos cromossomos em metáfase para arranjá-los em pares. Este arranjo é chamado de cariótipo, e é característico para cada espécie. Através da montagem de um cariótipo é possível determinar a normalidade ou síndromes cromossômicas. Assuntos da próxima aula: 1. Meiose; 2. Gametogênese; 3. Espermatogênese; 4. Ovogêneses; 5. Importância médica da mitose e da meiose.
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