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Antiinflamatórios não esteroidais

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SDE0087 – FARMACODINÂMICA I
Aula 11: AINES
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
DOR é sintoma comum de muitos quadros clínicos.
Nocicepção: refere-se a atividade do sistema nervoso aferente induzida por estímulos nocivos,
tanto exógenos (mecânico, físico, químico, biológicos) quanto endógenos (inflamação, isquemia,
↑ peristaltismo).
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Critérios de classificação da dor
Temporal: Aguda: Inflamação (c/s infecção), espástica, isquêmica
Crônica: etiologia (-) conhecida (> dor/depressão)
Fisiopatológico: Orgânica: causa conhecida, bem descrita
Psicogênica: sem causa conhecida, pouco definida, não responde à analgésicos
convencionais
Intensidade: Leve: preferencialmente AINEs
Moderada (ou leve não responsiva): AINEs + Opióides
Intensa (ou moderada não responsiva): Opiódes
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
AINES
Ações farmacológicas:
- Antiinflamatórios
- Analgésicos
- Antipiréticos
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Mecanismo da dor
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Sinais cardiais da inflamação
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Manifestações clínicas:
- Rubor: exsudação de células sanguíneas (hemácias e leucócitos)
- Calor: hiperemia arterial com aumento da temperatura local
- Edema ou tumor: acúmulo de líquidos e células inflamatórias
- Dor: compressão as fibras nervosas locais devido ao acúmulo de líquido e de células.
- Perda funcional: decorrente do tumor (principalmente em articulações, impedindo a
movimentação).
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Autacóides derivados de lipídeos
Derivados de fosfolipídeos de membrana
Eicosanóides (20 átomos de carbono em sua
composição química)
Prostaglandina
Prostaciclina
Tromboxano A2
Leucotrienos
Derivados de fosfolipídeos modificados
Fator ativador plaquetário
10
Eicosanóides
Derivados de um ácido graxo poliinsaturado
– ácido araquidônico.
Mostra-se aumentado no organismo devido
a estímulos inflamatórios.
11
Sinais químicos de liberação do 
ácido araquidônico
- Células do sistema imune liberam
mediadores como: histamina, citocinas.
- Os mediadores liberados estimulam
células específicas a ativarem a
fosfolipase A2 e fosfolipase C.
Papel da fosfolipase A2 e fosfolipase C:
reconhece a fosfatidilcolina /
fosfatidilinusitol bifosfato localizada em
membranas plasmáticas. Ocorrerá a
clivagem gerando ácido araquidônico.
12
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Síntese de Eicosanóides
14
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Ação dos prostanóides
PGE2:
Receptores EP1: contração do músculo liso brônquico e gastrintestinal
Receptores EP2: broncodilatação, vasodilatação, estimulação da secreção de líquido intestinal e
relaxamento do músculo liso gastrintestinal
Receptores EP3: inibição da secreção gástrica e ↑ de muco e HCO3, contração do músculo liso
intestinal, inibição da lipólise, inibição da liberação de neurotransmissores autonômicos e
estimulação da contração do útero.
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Ação dos prostanóides
PGI2:
- Inibição da agregação plaquetária
- Vasodilatação
- Liberação de renina
- Natriurese através de efeitos sobre Na+
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Ação dos prostanóides
TXA2:
- Vasoconstrição
- Agregação plaquetária
- Broncoconstrição
PGF2α:
- Contração do miométrio nos seres humanos
PGD2:
- Vasodilatação
- Inibição da agregação plaquetária
- Relaxamento uterino
- Relaxamento do músculo gastrointestinal
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Ação dos AINES
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Analgésicos e antiinflamatórios
Mecanismo de ação:
▪ Inibição periférica e central da atividade da enzima ciclo-oxigenase.
▪ Diminuição da biossíntese e liberação dos mediadores da dor, inflamação e febre (PGs).
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Analgésicos e antiinflamatórios
Mecanismo de ação anti-inflamatória:
▪ Bloqueio da formação de PGs por inibição da COX;
▪ Inibição da liberação de histamina;
Mecanismo de ação analgésica:
▪ Bloqueio da formação de PGs por inibição da COX;
Mecanismo de ação antipirética:
▪ Bloqueio da formação de PGs por inibição da COX;
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Ciclo-oxigenase (COX 1)
- Enzima essencial constitutiva.
- Encontrada na maioria das células e tecidos.
- Produção de PGs para manutenção de funções fisiológicas.;
- Encontrada na mucosa gástrica, plaquetas, endotélio vascular e rins.
Ciclo-oxigenase (COX 2)
- Formação induzida no processo inflamatório e interleucinas - IL1, IL2 e TNFα.
- PGs que mediam inflamação, dor e febre
- Presente: macrófagos, monócitos, músculo liso, endotélio vascular.
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Agentes antinflamatórios
• Glicocorticóides
• Antiinflamatorios não esteroidais
-amplamente utilizado
-nenhum atua na modificação dos sinais da inflamação
-efeito antiinflamatório, analgésico, antipirético.
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Inibidores seletivos de COX - 1
▪ Salicilatos (AAS).
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Inibidores não-seletivos de COX
▪ Salicilatos (AAS) (em altas doses)
▪ Indometacina.
▪ Diclofenaco; cetorolaco.
▪ Naproxeno; ibuprofeno; cetoprofeno.
▪ Ácido mefenâmico.
▪ Piroxicam; Meloxicam.
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Salicilatos
Absorção por via oral.
- estômago e intestino delgado.
- níveis plasmáticos em 30 min; pico em 2 horas.
Fatores que influenciam a absorção:
- alimentos, tempo de esvaziamento gástrico.
Distribuição: livres e ligados à albumina
- BHE, barreira placentária, líquido sinovial, peritoneal, saliva, fezes, leite, suor.
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Salicilatos
Metabolização
▪ esterases da mucosa gastrointestinal (hidrólise).
Excreção renal
▪ influenciada por fatores relacionados ao pH urinário
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Salicilatos
Ácido acetil salicílico
Ação: inibidor irreversível da ciclooxigenase.
Indicações:
- analgesia para dores leves a moderadas, cefaleia, dismenorreia, desconforto pós-
operatório.
- antipirético.
- anti-inflamatório.
- antiagregante plaquetário.
- queratolítico.
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Salicilatos
Ácido acetil salicílico
Toxicidade:
Sintomas TGI mais frequentes com tratamento prolongado e doses elevadas.
- Intolerância gástrica (dor, desconforto epigástrico, náuseas, vômitos).
- Ulceração da mucosa com sangramento.
- Exacerbação na presença de etanol.
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Salicilatos
Ácido acetil salicílico
Contra indicação
Devido efeitos antiagregantes:
- terapia anticoagulante.
- alterações na coagulação.
- cirurgias.
Devido efeitos sobre TGI:
- Úlcera
- gastrite ou sangramento gastrintestinal.Efeitos dos AINES 
Inibidores não seletivos da COX
Irritação gástrica
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AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Dipirona
Efeitos adversos mais comuns:
- Náusea, vômitos, diarréia, retenção de sódio, fenômenos hemorrágicos,
agranulocitose, púrpura, trombocitopenia e anemia aplástica.
Contra-indicações:
- Insuficiências hepática e renal; discrasias sanguíneas.
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Paracetamol
- Menor grau de ligação às proteínas plasmáticas.
- Não altera tempo de sangramento; menor potência anti-inflamatória.
- Insuficiência hepática.
Diclofenaco
- Inibição da COX superior à indometacina, ibuprofeno e cetoprofeno.
Efeitos adversos mais comuns:
- TGI (20%): sangramentos, ulcerações ou perfuração.
- Hepatotoxicidade (15%): aumento de transaminases.
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Indometacina
- Inibição da COX superior ao ibuprofeno e cetoprofeno.
Efeitos adversos mais comuns:
- dor epigástrica, náuseas, vômitos, úlcera péptica.
- cefaleia, vertigem, confusão mental, alucinações.
- neutropenia, trombocitopenia, anemia aplástica.
- prurido, urticária, crises agudas de asma
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Ibuprofeno; naproxeno; cetoprofeno
- Inibição da COX; inibição do sistema das cininas e histamina.
Efeitos adversos mais comuns:
- sintomas gastrointestinais (5 a 10%).
- trombocitopenia, erupções cutâneas.
- prolongamento do tempo de sangramento.
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Piroxicam; tenoxicam; meloxicam
Efeitos adversos mais comuns:
- GI (16%).
- Cefaleia.
- Edema, prurido, erupções cutâneas.
- Aumento de transaminases, anemias, trombocitopenia, leucopenia e eosinofilia.
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Fenamatos
Ácido mefenâmico
Efeitos adversos mais comuns:
- TGI: dispepsia, desconforto gástrico.
- Anemia hemolítica.
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Nimesulida
Inibidor fraco de PGs com mecanismo central analgésico noradrenérgico.
- Alta ação analgésica.
Efeitos adversos mais comuns:
- dispepsia e úlcera péptica.
- diarreia e hemorragia gastrointestinal.
- disfunção e falência renal.
- nefrite intersticial crônica, diminuição do fluxo sanguíneo renal e da taxa de
filtração glomerular.
- inibição da agregação plaquetária.
- aumento do tempo de sangramento.
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Farmacodinâmica I
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Inibidores seletivos de COX-2
- Celecoxibe
- Etoricoxibe
- Parecoxibe IM/IV
Farmacodinâmica I
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Inibidores seletivos de COX-2
- Ação inibitória mais seletiva sobre a ciclo-oxigenase (COX)-2 apresentando menos
efeitos adversos gastrointestinais.
- Pode causar um aumento no risco de eventos cardiovasculares trombóticos, infarto
do miocárdio e acidente vascular cerebral.
- Ocorre inibição da COX-2 na região da mácula densa renal secretora de renina
- O efeito hipertensivo é dependente da dose e do tempo de uso.
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
Inibidores seletivos de COX-2
AULA 11 - Antiinflamatório não esteroidal
Farmacodinâmica I
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